5F-JWH-3985F-JWH-398 (SGT-20)

Formule

C₂₄H₂₁ClFNO

Masse molaire

393.90 g·mol⁻¹

CAS

1391486-12-6

PubChem CID

125181332

Première description

La molécule a été conçue par Stargate International, société néo-zélandaise aujourd'hui disparue, d'où son code SGT-20. Elle a été vendue légalement en Nouvelle-Zélande de 2012 à 2014 dans le cadre du régime d'approbation provisoire institué par la loi sur les substances psychoactives, régime auquel il a été mis fin en mai 2014. Elle a ensuite circulé sur le marché illicite : elle a été signalée à l'observatoire européen des drogues en juillet 2012 dans un mélange à fumer saisi au Royaume-Uni contenant d'autres dérivés de l'AM-2201, puis identifiée en Allemagne en mai 2019.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Après la fin du régime néo-zélandais, elle a été diffusée en poudre puis déposée sur des supports végétaux vendus comme mélanges à fumer. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

InChIKey

MJSLVWWUOKKZTQ-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le 5F-JWH-398, aussi appelé 4′-chloro-AM-2201, Cl-2201 ou SGT-20, appartient à la famille des naphtoylindoles, la première génération des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes, où le noyau indole est relié au naphtalène par une fonction cétone plutôt que par un carboxamide. Sa trajectoire réglementaire est singulière : conçu par une société néo-zélandaise, il a été vendu légalement en Nouvelle-Zélande de 2012 à 2014 sous le régime d'approbation provisoire de la loi sur les substances psychoactives, avant que ce régime ne soit supprimé. Il avait pourtant déjà été signalé à l'observatoire européen en juillet 2012, dans un mélange à fumer saisi au Royaume-Uni qui contenait d'autres dérivés de l'AM-2201, et il a été de nouveau identifié en Allemagne en mai 2019. Sur le plan pharmacologique, la molécule reste non caractérisée : aucune affinité, aucune puissance, aucune étude in vivo ni humaine n'ont été publiées à son sujet. L'activité présumée repose entièrement sur l'analogie avec le JWH-398 et l'AM-2201, dont elle combine les deux modifications, la chloration du naphtalène et la fluoration terminale de la queue pentyle. Cette dernière est connue pour augmenter l'affinité envers CB1 dans cette classe.

Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et provient d'une synthèse organique, par acylation d'un indole substitué au moyen d'un dérivé du naphtalène chloré. La fabrication est décrite ici par classe chimique uniquement.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Après la fin du régime néo-zélandais, elle a été diffusée en poudre puis déposée sur des supports végétaux vendus comme mélanges à fumer. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

Statut

Stupéfiant : clause générique

Naphtoylindole de première génération : noyau indole portant une queue 5-fluoropentyle sur son azote, relié par une fonction cétone, et non par un carboxamide, à un noyau naphtalène chloré en position 4. C'est l'analogue fluoré du JWH-398 et le dérivé chloré de l'AM-2201, d'où ses désignations de 4′-chloro-AM-2201 et de Cl-2201.

Aucune donnée de pharmacocinétique, humaine ou animale, n'a été identifiée. La forte lipophilie attendue pour un naphtoylindole halogéné laisse présumer une distribution cérébrale rapide et un stockage tissulaire, comportement caractéristique de la classe, mais aucune mesure ne vient l'étayer pour ce composé.

Aucune étude de métabolisme propre à cette molécule n'a été identifiée. Les voies attendues, par analogie avec l'AM-2201 et les naphtoylindoles fluorés, associent l'hydroxylation de la chaîne pentyle, la défluoration oxydative conduisant au métabolite hydroxypentyle, l'hydroxylation du noyau naphtalène et la glucuronidation des produits formés. Le métabolite issu de la défluoration est commun avec le JWH-398 non fluoré, ce qui complique l'attribution d'une exposition à l'une ou l'autre molécule. Cette description reste une extrapolation de classe : aucun biomarqueur validé n'est disponible.

Aucune étude toxicologique réglementaire n'existe, aucune donnée animale n'a été publiée et aucune série de cas humains propre à cette molécule n'a été identifiée. Les naphtoylindoles de cette famille, et notamment l'AM-2201 dont elle dérive, ont été associés à des intoxications sévères comportant convulsions, tachycardie et agitation. Cette parenté fonde l'appréciation du risque en l'absence de données propres, sans s'y substituer. S'y ajoute l'impossibilité de connaître la dose reçue, la répartition de la poudre sur un support végétal étant irrégulière et les produits n'indiquant pas leur composition réelle. L'association avec l'alcool, les opioïdes ou les sédatifs majore le risque vital.

La substance échappe aux tests immunologiques usuels destinés au cannabis. Son identification repose sur la chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse ; la présence simultanée d'un chlore et d'un fluor donne un profil isotopique caractéristique qui facilite la reconnaissance en haute résolution. En biologie, aucune cible métabolique validée n'étant publiée, la recherche s'appuie sur le criblage non ciblé et sur les marqueurs établis pour l'AM-2201, en tenant compte du métabolite de défluoration partagé avec le JWH-398.

1. 1.Rychert M. et Wilkins C., International Journal on Drug Policy, 2016 : stratégies industrielles et de lobbying sous le marché légal néo-zélandais des substances psychoactives nouvellesDOI 10.1016/j.drugpo.2016.08.011
2. 2.Rychert M., Wilkins C. et Witten K., Drug and Alcohol Review, 2017 : difficultés du suivi de sécurité des produits psychoactifs sous le régime néo-zélandaisDOI 10.1111/dar.12507
3. 3.Observatoire européen des drogues et des toxicomanies, décembre 2020 : nouvelles substances psychoactives, marchés mondiaux et menaces locales, mise à jour du système d'alerte précoce de l'UnionDOI 10.2810/921262
4. 4.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)