CBCPCannabichroméphorol (CBCP)

Formule

C₂₃H₃₄O₂

Masse molaire

342.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

168322576

Première description

La molécule s'inscrit dans le prolongement de la découverte des phytocannabinoïdes heptyles, le cannabidiphorol et le Δ9-tétrahydrocannabiphorol, décrits en 2019. Ce sont les formes acides qui prédominent dans l'inflorescence fraîche : Linciano et ses collaborateurs ont conduit une analyse ciblée des composés de type cannabidiol et tétrahydrocannabinol en séries pentyle et heptyle sur quarante-neuf échantillons de cannabis représentant quatre chémotypes, et ont profité de cette méthode par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution pour identifier de façon putative les homologues heptyles des autres acides phytocannabinoïdes usuels, dont l'acide cannabichroméphorolique. Le statut du cannabichroméphorol lui-même reste celui d'un composé attendu par décarboxylation, et non celui d'un composé isolé.

Origine

Phytocannabinoïde mineur du cannabis, présent à l'état de traces. Il dérive de l'acide cannabichroméphorolique, précurseur acide formé dans la plante, par décarboxylation sous l'effet de la chaleur ou du vieillissement, comme le cannabichromène dérive de son propre acide. Sa présence tient à la faible promiscuité de la synthase qui incorpore, au lieu de l'acide hexanoïque habituel, un acide gras à chaîne plus longue.

InChIKey

MFRLGFBNEKYGNS-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le cannabichroméphorol est l'homologue à chaîne heptyle du cannabichromène, membre de la série phorolique découverte dans le sillage du Δ9-THCP et du CBDP en 2019. Son statut documentaire mérite d'être énoncé avec précision, car il est souvent présenté avec plus d'assurance que les sources n'en autorisent. Ce qui a été rapporté dans la littérature est l'identification putative de son précurseur acide, l'acide cannabichroméphorolique, par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, au cours d'une étude dont l'objet principal était le dosage des composés heptyles de type cannabidiol et tétrahydrocannabinol dans quarante-neuf échantillons de cannabis. Identification putative signifie que la molécule a été reconnue à sa masse exacte et à sa fragmentation, sans standard analytique dédié ni confirmation par résonance magnétique nucléaire. Le cannabichroméphorol neutre, lui, n'a pas été isolé, et aucune donnée pharmacologique le concernant n'a été publiée : ni affinité pour CB1 ou CB2, ni essai fonctionnel, ni étude animale. Les deux analogies mobilisables, un cannabichromène agoniste de CB2 et peu affin pour CB1, et un allongement de chaîne qui augmente l'affinité CB1 dans la série tétrahydrocannabinol, n'ont jamais été testées ensemble sur un squelette chromène.

Voie biosynthétique des phytocannabinoïdes, empruntée avec un précurseur à chaîne allongée : au lieu de l'acide olivétolique à chaîne pentyle, la plante incorpore son homologue à chaîne heptyle, ce qui conduit au cannabigérophorolique, puis à l'acide cannabichroméphorolique sous l'action de la cannabichroménate synthase. La décarboxylation ultérieure donne le cannabichroméphorol. Cette voie reste très minoritaire, la synthase acceptant mal les chaînes longues, ce qui explique les teneurs de l'ordre de la trace.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Phytocannabinoïde mineur

Origine

Phytocannabinoïde mineur du cannabis, présent à l'état de traces. Il dérive de l'acide cannabichroméphorolique, précurseur acide formé dans la plante, par décarboxylation sous l'effet de la chaleur ou du vieillissement, comme le cannabichromène dérive de son propre acide. Sa présence tient à la faible promiscuité de la synthase qui incorpore, au lieu de l'acide hexanoïque habituel, un acide gras à chaîne plus longue.

Statut

Non listé

Homologue à chaîne heptyle du cannabichromène : le squelette chromène caractéristique du CBC est conservé, la chaîne latérale pentyle en position 7 étant allongée à sept carbones. Il appartient à la série dite phorolique, celle des homologues heptyles des phytocannabinoïdes usuels, à laquelle appartiennent également le Δ9-THCP et le CBDP. Comme le cannabichromène lui-même, la molécule ne possède pas de cycle pyrane fermé de type benzo[c]chromène et n'a donc pas la géométrie qui confère au Δ9-THC son affinité pour CB1.

Aucune donnée de pharmacocinétique n'existe, chez l'être humain comme chez l'animal. La lipophilie attendue est supérieure à celle du cannabichromène du fait des deux carbones supplémentaires de la chaîne latérale, ce qui laisse présumer une absorption orale médiocre et un stockage tissulaire marqué, comme pour les autres phytocannabinoïdes. Cette attente n'a fait l'objet d'aucune vérification.

Aucune étude de métabolisme n'a été publiée. Par analogie avec les phytocannabinoïdes, les voies attendues associent l'hydroxylation de la chaîne latérale et du squelette par les cytochromes P450, l'oxydation en acide carboxylique et la conjugaison par glucuronidation. Cette description reste une extrapolation de classe et non un résultat mesuré.

Aucune étude toxicologique n'existe pour cette molécule, et aucun événement sanitaire ne lui est attribué. Les teneurs naturelles, de l'ordre de la trace, rendent improbable une exposition significative par la consommation de cannabis ou d'extraits ordinaires. La question se poserait différemment pour un produit enrichi ou obtenu par synthèse, situation pour laquelle il n'existe aucune donnée de sécurité, ni étude d'exposition répétée, ni caractérisation de dose chez l'être humain.

L'identification repose sur la chromatographie liquide ultra-haute performance couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, seule technique capable de distinguer les homologues d'une même série qui ne diffèrent que par la longueur de la chaîne latérale et présentent des fragmentations très voisines. L'absence de standard analytique commercial pour la forme acide a conduit les auteurs à recourir à une synthèse stéréosélective dédiée pour les composés heptyles qu'ils souhaitaient quantifier ; les autres, dont l'acide cannabichroméphorolique, sont restés au stade de l'identification putative, faute de référence.

1. 1.Linciano P. et coll., Talanta, 2021 : teneurs en cannabinoïdes phoroliques heptyles dans différentes accessions de Cannabis sativa L., avec identification putative de l'acide cannabichroméphoroliquePMID 34517579
2. 2.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)