5F-PB-22

Formule

C₂₃H₂₁FN₂O₂

Masse molaire

376.40 g·mol⁻¹

CAS

1400742-41-7

PubChem CID

72710774

Première description

2013 (marché illicite, premiers cas médico-légaux documentés entre juillet et octobre 2013)

Origine

Marché illicite des mélanges à fumer de type « Spice », apparu en 2013. Aucune origine académique ou pharmaceutique documentée : la structure semble conçue à partir des relations structure-activité connues de la série indolique, en analogue fluoré du PB-22.

InChIKey

MBOCMBFDYVSGLJ-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le 5F-PB-22 est l'ester quinoléin-8-ylique de l'acide 1-(5-fluoropentyl)indole-3-carboxylique, analogue fluoré du PB-22 (QUPIC). De Luca et al. (Neuropharmacology 2016, PMID 26686391) rapportent sur récepteur CB1 natif une affinité Ki de 0,13 nM et une activité intrinsèque EC50 de 3,7 nM pour un Emax de 203 %, soit environ 26 fois l'affinité du JWH-018 et une efficacité supérieure : il s'agit d'un agoniste complet, là où le THC n'est qu'un agoniste partiel. La même étude observe une élévation de dopamine limitée au shell du noyau accumbens, absente du core et du cortex préfrontal, et abolie par l'antagoniste CB1 AM251, ce qui confirme une médiation CB1. Banister et al. (ACS Chem Neurosci 2015, PMID 25921407) confirment l'activité agoniste sur CB1 et CB2 et attribuent à la fluoration terminale un gain de puissance CB1 d'un facteur 2 à 5 in vitro, sans tendance équivalente in vivo. Les données humaines contrôlées manquent entièrement : aucune étude clinique, aucune relation dose-effet établie chez l'humain, et la connaissance repose sur des séries médico-légales, des passages aux urgences et des travaux in vitro.

Aucune voie biosynthétique : molécule entièrement synthétique, absente du cannabis. Il s'agit de l'ester quinoléin-8-ylique de l'acide 1-(5-fluoropentyl)indole-3-carboxylique, soit l'analogue fluoré en bout de chaîne pentyle du PB-22 (QUPIC). La fluoration terminale est un motif bioisostérique récurrent des cannabinoïdes de synthèse de deuxième et troisième génération, retenu pour augmenter la lipophilie et la puissance sur le récepteur CB1.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Marché illicite des mélanges à fumer de type « Spice », apparu en 2013. Aucune origine académique ou pharmaceutique documentée : la structure semble conçue à partir des relations structure-activité connues de la série indolique, en analogue fluoré du PB-22.

Statut

Stupéfiant : nommément listé

Ester quinoléin-8-ylique d'indole-3-carboxylate, chaîne N-(5-fluoropentyle) ; cannabinoïde de synthèse indolique dit de troisième génération

Molécule très lipophile, ce qui favorise le franchissement de la barrière hémato-encéphalique ; le motif 5-fluoropentyle est décrit dans la série indolique comme augmentant la pénétration cérébrale. Le pont ester est rapidement hydrolysé par les carboxylestérases, si bien que la molécule mère n'est détectable dans le sang que sur une fenêtre courte, alors que les métabolites persistent plus longtemps dans les urines. Les paramètres pharmacocinétiques humains, demi-vie, biodisponibilité et volume de distribution, n'ont pas été établis.

Wohlfarth et al. (Anal Bioanal Chem 2014, PMID 24518903) ont identifié 22 métabolites après incubation sur hépatocytes humains. La voie dominante est l'hydrolyse du pont ester, qui libère le quinoléin-8-ol et une série d'acides (5-fluoro)pentylindole-3-carboxyliques. S'y ajoutent une défluoration oxydative qui régénère des métabolites communs avec le PB-22, des hydroxylations suivies de glucuronoconjugaison, ainsi qu'une formation d'époxyde avec hydrolyse interne et un conjugué à la cystéine. Les auteurs retiennent comme marqueurs urinaires prioritaires l'acide 5'-fluoropentylindole-3-carboxylique, l'acide pentanoïque du PB-22 et un métabolite hydroxylé sur le noyau quinoléine. L'hydrolyse par les carboxylestérases est documentée pour cette famille d'esters.

Behonick et al. (J Anal Toxicol 2014, PMID 24876364) rapportent quatre cas post-mortem avec des concentrations de 1,1 à 1,5 ng/mL : trois décès brutaux et un décès après dégradation clinique rapide à l'hôpital. Angerer et al. (Forensic Sci Int 2017, PMID 29133010) décrivent un décès avec 0,37 ng/mL en sang fémoral, en soulignant qu'une concentration sanguine post-mortem ne suffit pas à conclure au caractère toxique ou létal, du fait de la redistribution post-mortem et de la tolérance chez les usagers réguliers. Des passages aux urgences avec confirmation analytique, des collisions routières et une cytotoxicité marquée sur cellules hépatiques humaines en culture ont également été publiés. Le tableau clinique des cannabinoïdes de synthèse de cette puissance associe agitation, tachycardie, vomissements, convulsions et troubles de la conscience. Il n'existe aucun usage médical ni aucune marge de sécurité établie, et l'imprégnation des végétaux est très inégale d'un produit à l'autre.

La molécule mère est recherchée par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem sur sang et sérum, avec une fenêtre de détection courte. Le dépistage urinaire cible les métabolites décrits par Wohlfarth et al., par UHPLC couplée à la spectrométrie de masse haute résolution. Des méthodes validées existent aussi sur cheveux, sur fluide oral, sur eaux usées et sur les papiers imprégnés saisis en milieu pénitentiaire (spectrométrie de mobilité ionique, infrarouge ATR-FTIR). La différenciation du 5F-PB-22 de ses isomères quinoléinyle et isoquinoléinyle impose une confirmation spectrale dédiée (Tang et al., Forensic Sci Int 2017, PMID 28846913). Les immunodosages cannabis usuels ne détectent pas cette molécule.

1. 1.De Luca · Neuropharmacology 2016PMID 26686391
2. 2.Banister · ACS Chem Neurosci 2015PMID 25921407
3. 3.Wohlfarth · Anal Bioanal Chem 2014PMID 24518903
4. 4.Behonick · J Anal Toxicol 2014PMID 24876364
5. 5.Angerer · Forensic Sci Int 2017PMID 29133010
6. 6.Tang · Forensic Sci Int 2017PMID 28846913
7. 7.Arrêté du 31 mars 2017 (NOR AFSP1710288A), annexe IV
8. 8.Wikipedia · 5F-PB-22