5F-NNEI5F-NNEI (5-fluoro MN-24)

Formule

C₂₄H₂₃FN₂O

Masse molaire

374.50 g·mol⁻¹

CAS

1445580-60-8

PubChem CID

118796566

Première description

Le composé parent NNEI, ou MN-24, a été caractérisé parmi les dérivés de synthèse distribués sur le marché des produits illicites au début des années 2010, l'analogue à chaîne 5-fluoropentyle apparaissant dans le même mouvement de fluoration systématique qui a produit l'AM-2201 à partir du JWH-018. Ces variantes fluorées ont été introduites parce que le fluor terminal augmente ordinairement l'affinité pour le récepteur CB1 dans cette classe tout en déplaçant la molécule hors des listes nominatives existantes.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle circule en poudre puis sous forme de mélanges à fumer où la poudre est déposée sur un support végétal. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

InChIKey

DJKVOBZLMBHFKX-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le 5F-NNEI, également désigné 5-fluoro MN-24, est un indole-3-carboxamide à tête 1-naphtyle et queue 5-fluoropentyle. Il appartient à la génération intermédiaire des agonistes de synthèse, entre les naphtoylindoles de type JWH et les carboxamides à tête ester d'acide aminé apparus ensuite. Son composé parent, le NNEI, se lie avec une forte affinité aux récepteurs CB1 et CB2 humains, dépasse le Δ9-THC en efficacité maximale sur deux voies de signalisation distinctes et se substitue à lui en discrimination chez l'animal. L'analogue fluoré partage ce profil d'agoniste et produit, comme les autres 5-fluoropentylindoles évalués en parallèle, une hypothermie, une catalepsie et une analgésie dépendantes de la dose, toutes levées par le rimonabant. Un risque spécifique mérite d'être signalé pour cette famille : soumis aux températures de la combustion ou de la vaporisation, les carboxamides de synthèse, dont le NNEI, se dégradent en produisant du cyanure d'hydrogène, ce qui ajoute une toxicité propre au mode de consommation. Il n'existe aucune étude contrôlée chez l'être humain.

Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et provient d'une synthèse organique, par acylation d'un indole substitué puis couplage à la 1-naphtylamine. La fabrication est décrite ici par classe chimique uniquement.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle circule en poudre puis sous forme de mélanges à fumer où la poudre est déposée sur un support végétal. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

Statut

Stupéfiant : clause générique

Indole-3-carboxamide portant une queue 5-fluoropentyle sur l'azote indolique et une tête 1-naphtyle liée par la fonction amide. C'est l'analogue fluoré du NNEI, également désigné MN-24, dont il ne diffère que par l'atome de fluor terminal de la chaîne pentyle. La tête naphtyle le distingue des carboxamides à tête ester d'acide aminé, plus récents, et le rapproche des naphtoylindoles de première génération.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été identifiée. Chez la souris, les mesures d'affinité et de puissance obtenues sur membranes cérébrales sont positivement corrélées aux estimations de dose efficace médiane in vivo au sein de la série des 5-fluoropentylindoles, ce qui indique que la liaison au récepteur cérébral prédit correctement l'effet dans cette espèce. La forte lipophilie de la molécule laisse attendre une distribution cérébrale rapide et un stockage tissulaire, comportement caractéristique de la classe.

Le profil métabolique de phase I a été établi in vitro aux côtés de l'AM-694, du FUB-APINACA, du MFUBINAC et de l'AMB-FUBINACA. Les voies attendues et observées pour cette structure associent l'hydroxylation de la chaîne pentyle, la défluoration oxydative conduisant au métabolite hydroxypentyle commun avec le composé non fluoré, l'hydroxylation du noyau naphtyle et la conjugaison des produits formés. Le partage d'un métabolite avec le NNEI non fluoré complique l'attribution d'une exposition à l'une ou l'autre molécule, difficulté classique des couples fluoré et non fluoré de cette classe.

Aucune étude toxicologique réglementaire n'existe. Un risque documenté est propre à cette famille : l'exposition aux hautes températures de la combustion ou de la vaporisation dégrade les carboxamides de synthèse, dont le NNEI, en libérant du cyanure d'hydrogène ainsi que divers produits de dégradation thermique, toxicité qui s'ajoute à celle de l'agonisme CB1 lui-même. Il est par ailleurs suspecté que l'hydrolyse métabolique de la fonction amide des composés à tête naphtyle puisse libérer de la 1-naphtylamine, cancérogène reconnu, hypothèse formulée pour cette classe et non vérifiée pour cette molécule précise. Le risque tient aussi à l'impossibilité de connaître la dose reçue. L'association avec l'alcool, les opioïdes ou les sédatifs majore le risque vital.

La substance échappe aux tests immunologiques usuels destinés au cannabis. Son identification repose sur la chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, avec recours à la haute résolution. En biologie, la recherche cible les métabolites hydroxylés et le produit de défluoration ; ce dernier étant commun avec le NNEI non fluoré, l'attribution à l'une ou l'autre molécule demande de rechercher en parallèle les marqueurs conservant l'atome de fluor.

1. 1.Gamage T.F. et coll., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2018 : caractérisation moléculaire et comportementale du NNEI, du MN-18 et de quatre autres cannabinoïdes de synthèsePMID 29549157
2. 2.Glatfelter G.C. et coll., Neuropsychopharmacology, 2022 : relations structure-activité du 5F-MDMB-PICA et de ses analogues 5-fluoropentylindoliques, dont le 5F-NNEI, chez la sourisPMID 34802041
3. 3.Chemical Research in Toxicology, 2020 : profil métabolique de phase I in vitro du 5F-NNEI et de quatre autres cannabinoïdes de synthèsePMID 32301604
4. 4.Kevin R.C. et coll., Forensic Toxicology, 2019 : formation de produits de dégradation thermique et de cyanure à partir de cannabinoïdes de synthèse de type carboxamide, dont le NNEIPMID 30705707
5. 5.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)