5F-EMB-PINACA

Formule

C₂₀H₂₈FN₃O₃

Masse molaire

377.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

125181449

Première description

La molécule figure parmi les substances psychoactives nouvelles de type carboxamide signalées en Europe entre 2014 et 2015. Doi et ses collaborateurs en ont synthétisé les deux énantiomères, aux côtés de l'APP-CHMINACA, de l'EMB-FUBINACA, du MDMB-FUBICA et d'un isomère de l'AB-FUBINACA, pour évaluer l'influence de la configuration du carbone asymétrique sur l'activité aux récepteurs cannabinoïdes.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle circule en poudre puis sous forme de mélanges à fumer et de produits imprégnés. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

InChIKey

YWSYUMWEKPNAHT-KRWDZBQOSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le 5F-EMB-PINACA est un indazole-3-carboxamide à queue 5-fluoropentyle et tête ester éthylique de valine. Deux résultats publiés le caractérisent. Le premier porte sur la stéréochimie : les deux énantiomères activent les récepteurs CB1 et CB2, mais la forme (S), qui dérive de l'acide aminé naturel, est environ cinq fois plus puissante que la forme (R) sur CB1. Ce constat, établi sur une série de cinq carboxamides, a montré pour la première fois que les énantiomères (R) de cette classe restent actifs, ce qui compte pour l'interprétation des dosages médico-légaux puisque les préparations clandestines ne sont pas nécessairement énantiopures. Le second porte sur l'hépatotoxicité : évalué par criblage à haut contenu sur cellules HepG2 aux côtés du JWH-200 et de l'A-796260, le 5F-EMB-PINACA montre des effets cytotoxiques modérés, là où les deux autres se révèlent fortement cytotoxiques. Le métabolisme ne semble pas expliquer ces effets, et sa répartition entre plusieurs isoenzymes rend peu probables les interactions médicamenteuses. Il n'existe aucune étude contrôlée chez l'être humain.

Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et provient d'une synthèse organique, par acylation d'un indazole substitué puis couplage à un ester éthylique de valine. La fabrication est décrite ici par classe chimique uniquement.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle circule en poudre puis sous forme de mélanges à fumer et de produits imprégnés. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

Statut

Stupéfiant : clause générique

Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la classe des indazole-3-carboxamides : noyau indazole, queue 5-fluoropentyle sur l'azote N1, lien carboxamide et tête ester éthylique de valine. Il se distingue du 5F-EDMB-PINACA par la tête, valine au lieu de tert-leucine, soit un méthyle de moins sur la chaîne latérale ; cette différence apparemment mineure est celle qui sépare, dans cette classe, les agonistes très puissants des agonistes modérés.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été identifiée. Les travaux disponibles sont des systèmes in vitro, microsomes hépatiques humains et lignée cellulaire hépatique, qui renseignent sur la biotransformation mais pas sur l'absorption, la distribution ni l'élimination. Les concentrations attendues dans les prélèvements humains pour cette classe se situent à l'ordre du nanogramme par millilitre.

Le métabolisme de phase I a été étudié sur microsomes hépatiques humains, avec identification des métabolites et cartographie des isoenzymes impliquées par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem à haute résolution. Les métabolites les plus abondants proviennent de l'hydrolyse de la fonction ester, complétée par des étapes supplémentaires telles que la défluoration oxydative et l'hydroxylation. Le métabolisme extensif est assuré par plusieurs isoenzymes, ce qui rend peu probable une interaction médicamenteuse par inhibition d'une voie unique. Ces métabolites constituent les cibles analytiques recommandées pour le criblage urinaire.

Aucune étude toxicologique réglementaire n'existe et aucune série de cas mortels propre à cette molécule n'a été identifiée. L'évaluation d'hépatotoxicité par criblage à haut contenu sur cellules HepG2 classe le 5F-EMB-PINACA parmi les composés à effets modérés, en retrait du JWH-200 et de l'A-796260 qui se révèlent fortement cytotoxiques ; les auteurs concluent qu'une hépatotoxicité des cannabinoïdes de synthèse étudiés ne peut être écartée, et que le métabolisme y joue un rôle mineur. Le risque tient par ailleurs à la puissance de l'agonisme CB1 et à l'impossibilité de connaître la dose reçue. L'association avec l'alcool, les opioïdes ou les sédatifs majore le risque vital.

La substance échappe aux tests immunologiques usuels destinés au cannabis. Son identification repose sur la chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse à haute résolution. En biologie, la recherche cible les métabolites issus de l'hydrolyse de l'ester et de la défluoration, identifiés sur microsomes hépatiques humains. La séparation des énantiomères demande une phase chromatographique chirale, sans quoi les deux formes, de puissances différentes, restent indiscernables.

1. 1.Doi T. et coll., Forensic Toxicology, 2018 : évaluation des cannabinoïdes de synthèse de type carboxamide comme agonistes CB1 et CB2, différence entre énantiomèresPMID 29367862
2. 2.Gampfer T.M. et coll., Archives of Toxicology, 2021 : cytotoxicité, métabolisme et cartographie des isoenzymes du JWH-200, de l'A-796260 et du 5F-EMB-PINACAPMID 34453555
3. 3.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)