5F-EDMB-PICA

Formule

C₂₂H₃₁FN₂O₃

Masse molaire

390.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

165361474

Première description

La molécule a été caractérisée analytiquement par Xu et ses collaborateurs, qui en ont publié le jeu complet de données par résonance magnétique nucléaire, chromatographie en phase gazeuse et chromatographie en phase supercritique couplées à la spectrométrie de masse, ainsi que par spectroscopies infrarouge et ultraviolet visible. Les auteurs présentent explicitement la substance comme structurellement voisine du 5F-MDMB-PICA déjà contrôlé, ce qui situe son apparition dans la logique de contournement des classements existants par variation minimale du groupement ester.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle a été retrouvée dans des produits végétaux suspects et circule sous les formes habituelles de cette classe, poudre en vrac, mélanges à fumer et papiers imprégnés. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

InChIKey

RNWBJOCYFGGMRJ-LJQANCHMSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le 5F-EDMB-PICA appartient à la classe des indole-3-carboxamides porteurs d'un ester d'acide aminé : noyau indole, queue 5-fluoropentyle, lien carboxamide et tête ester éthylique de tert-leucine. Il ne diffère du 5F-MDMB-PICA, agoniste largement répandu et associé à de nombreux décès en Europe, que par le passage d'un ester méthylique à un ester éthylique. Chez la souris, il produit l'ensemble de la tétrade cannabinoïde, hypothermie, analgésie, hypolocomotion et catalepsie, avec une puissance intermédiaire entre celle du CUMYL-PEGACLONE et celle du NM-2201. Deux résultats méritent d'être soulignés : il induit une préférence de place conditionnée dès une faible dose, ce qui traduit un effet renforçateur, et le blocage du récepteur CB1 par le rimonabant précipite un sevrage, ce qui établit une dépendance physique médiée par ce récepteur. Son métabolisme a été cartographié en détail in vitro, avec quatorze métabolites de phase I et quatre de phase II. Il n'existe aucune étude contrôlée chez l'être humain.

Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et provient d'une synthèse organique, par acylation d'un indole substitué puis couplage à un ester éthylique de tert-leucine. La fabrication est décrite ici par classe chimique uniquement.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle a été retrouvée dans des produits végétaux suspects et circule sous les formes habituelles de cette classe, poudre en vrac, mélanges à fumer et papiers imprégnés. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

Statut

Stupéfiant : nommément listé

Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la classe des indole-3-carboxamides : noyau indole, queue 5-fluoropentyle sur l'azote indolique, lien carboxamide et tête ester éthylique de tert-leucine. C'est l'homologue à noyau indole du 5F-EDMB-PINACA, et l'analogue à ester éthylique du 5F-MDMB-PICA, dont il ne diffère que par un carbone sur la fonction ester.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été identifiée. Les travaux chez la souris ont déterminé une dose létale médiane et des doses efficaces médianes assorties de leurs intervalles de confiance pour les composantes de la tétrade cannabinoïde, sans caractérisation des paramètres d'absorption et d'élimination. Dans les prélèvements humains, les concentrations attendues pour cette classe se situent à l'ordre du nanogramme par millilitre, ce qui impose de rechercher les métabolites plutôt que le composé parent.

Le métabolisme a été étudié in vitro sur microsomes hépatiques humains avec un système de régénération du NADPH et un système d'incubation des UDP-glucuronosyltransférases : quatorze métabolites de phase I et quatre de phase II ont été identifiés par spectrométrie de masse à haute résolution de type Orbitrap. Les voies impliquées sont l'hydrolyse de l'ester, la déshydrogénation, la défluoration hydrolytique, l'hydroxylation, la dihydroxylation, la glucuronidation et leurs combinaisons. Les auteurs retiennent comme biomarqueurs deux métabolites monohydroxylés conservant l'ester intact et la structure 5-fluoropentyle. Une étude indépendante portant sur des urines authentiques a détecté dix métabolites de phase I et retient plutôt l'hydrolyse de l'ester, la monohydroxylation et la défluoration comme cibles urinaires les plus adaptées.

Les expériences de toxicité aiguë chez la souris ont établi une dose létale médiane, confirmant un effet toxique propre. Aucune étude toxicologique réglementaire n'existe et aucune série de cas humains mortels propre à cette molécule n'a été identifiée. Le potentiel d'abus est en revanche documenté expérimentalement, par la préférence de place conditionnée et par le sevrage précipité au rimonabant. Une prévalence non négligeable a été mesurée en dépistage urinaire, la substance ressortant positive dans une part appréciable des échantillons positifs sur une période de seize mois. Le risque tient à la puissance de l'agonisme CB1 et à l'impossibilité de connaître la dose reçue. L'association avec l'alcool, les opioïdes ou les sédatifs majore le risque vital.

La substance échappe aux tests immunologiques usuels destinés au cannabis. L'identification des saisies repose sur la chromatographie en phase gazeuse et sur la chromatographie en phase supercritique couplées à la spectrométrie de masse à temps de vol, complétées par la résonance magnétique nucléaire du proton et du carbone 13, la spectroscopie infrarouge à réflexion totale atténuée et la spectroscopie ultraviolet visible. En biologie, la recherche cible les métabolites : produits d'hydrolyse de l'ester, monohydroxylés et défluorés en urine, identifiés par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse à temps de vol.

1. 1.Forensic Toxicology, 2022 : identification et caractérisation analytique du 5F-EDMB-PICAPMID 36454500
2. 2.Psychopharmacology, 2025 : effets pharmacologiques et potentiel d'abus du 5F-EDMB-PICA, du CUMYL-PEGACLONE et du NM-2201 chez la sourisPMID 39402377
3. 3.Archives of Toxicology, 2024 : métabolites de phase I et de phase II et voie métabolique du 5F-EDMB-PICA in vitroPMID 38955863
4. 4.Drug Testing and Analysis, 2023 : métabolisme humain de phase I et prévalence du 5F-EDMB-PICA et de l'EDMB-PINACAPMID 36366743
5. 5.Federal Register, 16 décembre 2025 : prolongation du placement temporaire du 5F-EDMB-PICA au tableau I du Controlled Substances Act
6. 6.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)