5F-EDMB-PINACA

Formule

C₂₁H₃₀FN₃O₃

Masse molaire

391.50 g·mol⁻¹

CAS

1971007-89-2

PubChem CID

137700114

Première description

La molécule a été identifiée dans des matériels saisis et caractérisée analytiquement par Liu et ses collaborateurs, aux côtés du NNL-3, du 5F-NPB-22-7N, du 5F-AKB-48-7N, de l'EMB-FUBINACA et de l'EG-018. Les auteurs indiquent qu'aucune donnée analytique n'avait été publiée auparavant sur cette substance, ce qui fait de leur travail le premier signalement documenté. La molécule s'inscrit dans la série des esters d'acides aminés greffés sur un indazole-3-carboxamide, issue de la recherche pharmaceutique puis réorientée vers le marché des substances psychoactives nouvelles.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle circule en poudre, puis sous forme de mélanges à fumer où la poudre est déposée sur un support végétal, de liquides pour cigarette électronique et de papiers imprégnés. Aux États-Unis, elle a été retrouvée dans des saisies en milieu pénitentiaire, à la suite d'incidents de surdose ayant touché des personnels.

InChIKey

VDEACSPMBSUVRD-GOSISDBHSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le 5F-EDMB-PINACA appartient à la classe des indazole-3-carboxamides porteurs d'un ester d'acide aminé : noyau indazole, queue 5-fluoropentyle, lien carboxamide et tête ester éthylique de tert-leucine. Il ne diffère du 5F-MDMB-PINACA, l'un des agonistes de synthèse les plus meurtriers du marché européen, que par un carbone sur la fonction ester. In vitro, il se lie avec une forte affinité aux récepteurs CB1 et CB2 et les active, l'affinité pour CB2 étant égale ou supérieure à celle pour CB1 dans le panel où il a été évalué. Chez la souris, il provoque une hypothermie à cinétique plus rapide que celle du Δ9-THC et se substitue complètement au Δ9-THC en test de discrimination, ce qui prédit des effets subjectifs de type cannabique chez l'être humain. Le classement de puissance in vivo suit globalement celui des affinités pour CB1. Aucune étude contrôlée chez l'être humain n'existe, sur les effets comme sur la tolérance et la dépendance, et aucune cible autre que les récepteurs cannabinoïdes n'a été étudiée.

Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et provient d'une synthèse organique, par acylation d'un indazole substitué puis couplage à un ester éthylique de tert-leucine. La fabrication est décrite ici par classe chimique uniquement.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle circule en poudre, puis sous forme de mélanges à fumer où la poudre est déposée sur un support végétal, de liquides pour cigarette électronique et de papiers imprégnés. Aux États-Unis, elle a été retrouvée dans des saisies en milieu pénitentiaire, à la suite d'incidents de surdose ayant touché des personnels.

Statut

Stupéfiant : nommément listé

Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la classe des indazole-3-carboxamides : noyau indazole, queue 5-fluoropentyle sur l'azote N1, lien carboxamide et tête ester éthylique de tert-leucine. Il se distingue du 5F-MDMB-PINACA par le seul remplacement de l'ester méthylique par un ester éthylique, variation d'un carbone qui a suffi à ouvrir un marché distinct.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été identifiée. Chez la souris, le délai jusqu'au pic hypothermique est plus court que celui du Δ9-THC, ce qui traduit une distribution cérébrale rapide, comportement attendu pour une molécule très lipophile de cette série. Les concentrations sanguines rapportées pour les composés voisins se situent à l'ordre du nanogramme par millilitre, souvent proches des limites de détection, ce qui impose en pratique de rechercher les métabolites plutôt que le composé parent.

Le métabolisme attendu, par analogie directe avec les esters d'acides aminés de cette série, est dominé par l'hydrolyse de la fonction ester, qui libère l'acide carboxylique correspondant, complétée par la défluoration oxydative de la queue pentyle, l'hydroxylation et leurs combinaisons. Une étude portant sur le 5F-EDMB-PICA et l'EDMB-PINACA, deux voisins immédiats porteurs du même ester éthylique, retient les produits d'hydrolyse et de défluoration comme marqueurs urinaires les plus adaptés. Aucune étude de métabolisme humain propre au 5F-EDMB-PINACA n'a été identifiée, et cette description reste une extrapolation de classe.

Aucune étude toxicologique réglementaire n'existe et aucune série de cas mortels propre à cette molécule n'a été identifiée. Elle a en revanche été retrouvée, avec le 5F-ADB et le 4-CN-CUMYL-BUTINACA, dans des matériels saisis en milieu pénitentiaire aux États-Unis à la suite d'incidents de surdose ayant nécessité une prise en charge, éléments retenus par l'autorité fédérale pour caractériser un danger imminent pour la sécurité publique. Le risque tient à la puissance de l'agonisme CB1 et à l'impossibilité de connaître la dose reçue : la répartition de la poudre sur un support végétal est irrégulière et les produits n'indiquent pas leur composition réelle. L'association avec l'alcool, les opioïdes ou les sédatifs majore le risque vital.

La substance échappe aux tests immunologiques usuels destinés au cannabis. Son identification repose sur la chromatographie en phase liquide ou gazeuse couplée à la spectrométrie de masse ; une méthode de chromatographie liquide couplée à un analyseur à temps de vol quadripolaire a été développée et validée pour la détection en temps réel de cannabinoïdes de synthèse émergents, dont celui-ci. La caractérisation des saisies fait appel en complément à la résonance magnétique nucléaire et à la spectroscopie infrarouge. En biologie, la recherche doit cibler les métabolites, en particulier le produit d'hydrolyse de l'ester.

1. 1.Liu C. et coll., Drug Testing and Analysis, 2018 : identification et caractérisation analytique de six cannabinoïdes de synthèse, dont le 5F-EDMB-PINACAPMID 28063270
2. 2.Pharmacology, Biochemistry and Behavior, 2022 : pharmacologie in vitro et in vivo de neuf agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes, dont le 5F-EDMB-PINACAPMID 36154844
3. 3.Federal Register, 7 avril 2022 : inscription définitive du 5F-EDMB-PINACA et de quatre autres cannabinoïdes de synthèse au tableau I du Controlled Substances Act
4. 4.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)