5F-CUMYL-P7AICA

Formule

C₂₂H₂₆FN₃O

Masse molaire

367.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

129532613

Première description

La molécule a été détectée de façon présomptive en Australie en 2016. Banister et ses collaborateurs l'ont ensuite synthétisée avec ses deux analogues à noyau indole et indazole, caractérisée par résonance magnétique nucléaire et par chromatographies couplées à la spectrométrie de masse, puis évaluée pharmacologiquement. La stratégie du saut de squelette vers les azaindoles illustre une réponse directe des fabricants aux classements génériques rédigés pour les seuls noyaux indole et indazole.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle circule en poudre puis sous forme de mélanges à fumer et de produits imprégnés. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

InChIKey

MXJYOUMYJGNQEY-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le 5F-CUMYL-P7AICA est un agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes bâti sur un noyau 7-azaindole, obtenu par saut de squelette depuis le 5F-CUMYL-PICA et le 5F-CUMYL-PINACA : un carbone du cycle aromatique y est remplacé par un azote. Cette substitution d'un seul atome a un coût pharmacologique mesurable et un bénéfice réglementaire pour le fabricant. Sur le plan pharmacologique, l'affinité pour CB1 chute nettement, la série couvrant plus de deux ordres de grandeur, de 2,95 à 174 nM, le composé azaindolique occupant le bas du classement ; l'efficacité, elle, reste entière, les trois analogues demeurant des agonistes puissants avec des puissances fonctionnelles comprises entre 0,43 et 4,7 nM. Chez la souris, la substance abaisse fortement la température corporelle par un mécanisme bloqué par les antagonistes de CB1, ce qui confirme une action cannabimimétique in vivo. Sur le plan réglementaire, le noyau azaindole échappe aux clauses génériques écrites pour les indoles et les indazoles, ce qui explique le recours à ce squelette. Il n'existe aucune étude contrôlée chez l'être humain.

Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et provient d'une synthèse organique, par acylation d'un 7-azaindole substitué puis couplage à la cumylamine. La fabrication est décrite ici par classe chimique uniquement.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle circule en poudre puis sous forme de mélanges à fumer et de produits imprégnés. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

Statut

Stupéfiant : nommément listé

Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes bâti sur un noyau 7-azaindole, c'est à dire une pyrrolo[2,3-b]pyridine : queue 5-fluoropentyle sur l'azote pyrrolique, lien carboxamide et tête cumyle. Il s'agit d'un analogue obtenu par saut de squelette à partir du 5F-CUMYL-PICA, à noyau indole, et du 5F-CUMYL-PINACA, à noyau indazole : un atome de carbone du cycle benzénique est remplacé par un azote, modification qui déplace la molécule hors des définitions écrites pour les indoles et les indazoles.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été identifiée. Chez la souris, l'effet hypothermique mesuré par biotélémétrie s'installe rapidement après administration parentérale, ce qui traduit une distribution cérébrale prompte, comportement attendu pour une molécule lipophile de cette série.

Des métabolites urinaires ont été caractérisés dans des cas humains authentiques, ce qui fournit des cibles analytiques exploitables en pratique médico-légale. Par analogie avec les carboxamides à tête cumyle, les voies attendues associent l'hydroxylation de la queue pentyle, la défluoration oxydative, l'hydroxylation du groupement cumyle et la conjugaison des produits formés. Le composé parent est peu présent dans l'urine, ce qui impose de viser les métabolites.

Aucune étude toxicologique réglementaire n'existe et aucune série de cas mortels propre à cette molécule n'a été identifiée. L'ampleur de l'effet hypothermique chez l'animal, à des doses de l'ordre du milligramme par kilogramme, signale une activité cannabimimétique forte. Le risque tient à la puissance de l'agonisme CB1 et à l'impossibilité de connaître la dose reçue : la répartition de la poudre sur un support végétal est irrégulière et les produits n'indiquent pas leur composition réelle. L'association avec l'alcool, les opioïdes ou les sédatifs majore le risque vital.

La substance échappe aux tests immunologiques usuels destinés au cannabis. L'identification des saisies repose sur la résonance magnétique nucléaire, la chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse et la chromatographie liquide couplée à un analyseur à temps de vol quadripolaire. En biologie, la recherche cible les métabolites urinaires caractérisés dans des cas authentiques. La distinction avec les analogues indoliques et indazoliques, de masses voisines, demande une séparation chromatographique soignée.

1. 1.Banister S.D. et coll., Drug Testing and Analysis, 2019 : synthèse et pharmacologie du 5F-CUMYL-P7AICA, analogue par saut de squelette du 5F-CUMYL-PICA et du 5F-CUMYL-PINACAPMID 30151911
2. 2.Forensic Science International, 2018 : identification des métabolites urinaires du 5F-CUMYL-P7AICA dans des cas humains authentiques
3. 3.Federal Register, 10 juillet 2018 : placement temporaire du 5F-CUMYL-P7AICA et de quatre autres cannabinoïdes de synthèse au tableau I du Controlled Substances Act
4. 4.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)