5F-AMB

Formule

C₁₉H₂₆FN₃O₃

Masse molaire

363.40 g·mol⁻¹

CAS

1801552-03-3

PubChem CID

119025812

Première description

2014 (première identification au Japon ; série décrite dans le brevet Pfizer WO 2009/106980)

Origine

Molécule de laboratoire, sans origine végétale. La série indazole-3-carboxamide provient du brevet Pfizer WO 2009/106980 déposé en 2009 ; le 5F-AMB lui-même a été identifié en 2014 dans des produits vendus sur internet au Japon, puis dans des mélanges à fumer commercialisés sous des noms fantaisistes.

InChIKey

SAFXSUZMRLTBMM-INIZCTEOSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le 5F-AMB, aussi appelé 5F-AMB-PINACA ou 5F-MMB-PINACA, est un agoniste complet des récepteurs CB1 et CB2, là où le THC n'est qu'un agoniste partiel. Les valeurs réunies par le comité d'experts de l'OMS donnent une affinité de 8,29 nM sur CB1 humain et 7,93 nM sur CB2, avec des EC50 fonctionnelles de 1,3 nM et 0,272 nM, soit une puissance très supérieure à celle du THC. Chez le rongeur, la molécule se substitue totalement au THC en discrimination de stimulus, provoque hypothermie, bradycardie et suppression locomotrice, effets levés par un antagoniste CB1, et déplace vers l'inhibition l'équilibre entre excitation et inhibition des neurones du cortex préfrontal médian. Le métabolite majeur, l'acide carboxylique issu de l'hydrolyse de l'ester, reste actif sur les deux récepteurs et peut prolonger l'effet. En revanche, les données humaines manquent : la dose active n'est pas connue, aucune étude de dépendance ni d'auto-administration n'a été conduite, et l'évaluation toxicologique préclinique n'a jamais été faite. Aucun usage thérapeutique ni industriel n'est reconnu.

Aucune voie biologique : le 5F-AMB est entièrement synthétique et n'existe pas dans le chanvre. Sa structure associe un noyau indazole-3-carboxamide portant une chaîne 5-fluoropentyle sur l'azote 1, relié à un ester méthylique de L-valine.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule de laboratoire, sans origine végétale. La série indazole-3-carboxamide provient du brevet Pfizer WO 2009/106980 déposé en 2009 ; le 5F-AMB lui-même a été identifié en 2014 dans des produits vendus sur internet au Japon, puis dans des mélanges à fumer commercialisés sous des noms fantaisistes.

Statut

Stupéfiant : nommément listé

Cannabinoïde de synthèse indazole-3-carboxamide de la famille PINACA : queue 5-fluoropentyle, groupement méthyl-L-valinate. Un seul centre chiral ; l'énantiomère S est la forme active retrouvée dans les produits saisis.

La voie d'administration est l'inhalation, à partir de matière végétale imprégnée ou de liquide à vapoter ; la dose produisant un effet chez l'humain n'est pas établie. La stabilité métabolique est faible, avec une demi-vie d'environ une minute sur microsomes hépatiques humains, et le métabolisme est rapide et extensif. La distribution n'a pas été étudiée de façon systématique : dans un cas d'autopsie, la molécule inchangée n'était quantifiable que dans le tissu adipeux.

Dix-sept métabolites ont été identifiés sur hépatocytes humains. La voie majoritaire est l'hydrolyse de l'ester méthylique en acide carboxylique, complétée par une défluoration oxydative, des hydroxylations et une glucuroconjugaison. L'acide carboxylique conserve une affinité pour CB1 et CB2 (Ki de 267 et 197 nM) et une efficacité élevée, ce qui peut allonger la durée d'action. Ce métabolite n'est pas un marqueur spécifique, car il est aussi produit par le 5F-AB-PINACA ; un métabolite glucuroconjugué de phase II est proposé comme biomarqueur.

Aucune évaluation toxicologique préclinique n'a été menée ; une étude signale des convulsions chez 2 rats sur 5 après une injection intrapéritonéale de 2,5 mg/kg. Trois décès avec confirmation analytique ont été rapportés, dont un chez un homme de 34 ans où le 5F-AMB était la seule substance retrouvée, les deux autres associant plusieurs substances. Un cas d'intoxication confirmée décrit yeux rouges, troubles cognitifs, ralentissement moteur, élocution altérée, anxiété et incoordination. Au Japon, le 5F-AMB a été retenu comme facteur causal dans 21 accidents de la route entre 2012 et 2014, avec amnésie antérograde fréquente et rigidité musculaire empêchant le freinage. Comme pour les autres cannabinoïdes de synthèse, la répartition inégale du produit sur la matière végétale crée des zones très concentrées et expose au surdosage.

Identification par chromatographie gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, spectrométrie de masse haute résolution, résonance magnétique nucléaire et spectroscopie Raman. Les immunoessais cannabis usuels ne reconnaissent pas cette molécule, ce qui impose une recherche ciblée. En urine, le marqueur retenu est un métabolite glucuroconjugué ; dans un cas d'autopsie, le tissu adipeux s'est révélé la matrice la plus utile.

1. 1.OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance, 42e réunion, Critical Review Report: 5F-AMB (2019)
2. 2.Banister et al., Pharmacology of valinate and tert-leucinate synthetic cannabinoids, ACS Chem Neurosci 2016PMID 27421060
3. 3.Andersson et al., Metabolic profiling of AMB and 5F-AMB, Rapid Commun Mass Spectrom 2016PMID 27003044
4. 4.Domoto et al., 5F-AMB et équilibre excitation/inhibition du cortex préfrontal, Psychopharmacology 2018PMID 29858613
5. 5.Kaneko, Collisions routières liées aux cannabinoïdes de synthèse au Japon, Forensic Toxicol 2017PMID 28706566
6. 6.ONUDC, décisions de la 63e session de la Commission des stupéfiants (mars 2020)
7. 7.ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (arrêté du 22 février 1990)
8. 8.PubChem CID 119025812