5F-BZO-POXIZID

Formule

C₂₀H₂₀FN₃O₂

Masse molaire

353.40 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

162368405

Première description

Le composé parent MDA-19 a été mis au point en 2008 au MD Anderson Cancer Center de l'université du Texas, comme agoniste sélectif du récepteur CB2 destiné à la douleur neuropathique. L'analogue fluoré 5F-MDA-19 a été identifié pour la première fois en 2021 par Liu, Hua, Jia et Li, dans des poudres et des liquides de vapotage saisis en Chine après l'interdiction générique de classe entrée en vigueur en juillet 2021 ; la même année, le Center for Forensic Science Research and Education en signalait la saisie aux États-Unis. La nomenclature OXIZID, construite sur le noyau oxo-indoline et sur son lien azoté, a été proposée à cette occasion par Cayman Chemical et le programme NPS Discovery, afin d'éviter la confusion entre le sigle MDA et l'abréviation de la méthylènedioxyamphétamine.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant connu. Elle est produite en filière clandestine et circule sous forme de poudre, de liquide pour vapotage ou de matière végétale imprégnée vendue comme substitut de cannabis. Sa conception dérive du MDA-19, un outil pharmacologique académique dont la chaîne hexyle a été remplacée par une chaîne 5-fluoropentyle, motif récurrent des cannabinoïdes de synthèse du marché illicite.

InChIKey

NUMFJISMJAWIOG-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le 5F-BZO-POXIZID appartient à la classe OXIZID, des acylhydrazones d'isatine conçues pour échapper aux interdictions génériques qui visaient les squelettes indole et indazole des cannabinoïdes de synthèse antérieurs. Dans un essai de recrutement de la β-arrestine 2, il se comporte en agoniste complet du récepteur CB1, avec une concentration efficace médiane de 226 nanomolaires et une efficacité de 731 % de celle du CP55,940, et en agoniste partiel du récepteur CB2, nettement plus puissant, à 4,11 nanomolaires. Sa puissance sur CB1 est environ dix fois moindre que celle du JWH-018, mais son efficacité intrinsèque y est plus de deux fois supérieure : la réputation de sélectivité CB2 attachée au composé parent MDA-19 ne se transpose pas, et une action psychotrope de type cannabinique reste attendue. Une seconde équipe a confirmé l'activation du CB1 par la série OXIZID en protéine Gαi comme en β-arrestine 2, avec substitution au THC en discrimination chez la souris, tout en situant ces composés en deçà des générations précédentes pour la puissance comme pour l'efficacité. Aucune étude clinique, aucun essai contrôlé et aucun cas publié ne documentent cette molécule chez l'humain : les données humaines manquent entièrement.

Aucune voie de biosynthèse : la molécule n'existe pas dans le vivant et provient uniquement de la synthèse organique, par assemblage d'un noyau isatine N-alkylé et d'un hydrazide benzoïque.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant connu. Elle est produite en filière clandestine et circule sous forme de poudre, de liquide pour vapotage ou de matière végétale imprégnée vendue comme substitut de cannabis. Sa conception dérive du MDA-19, un outil pharmacologique académique dont la chaîne hexyle a été remplacée par une chaîne 5-fluoropentyle, motif récurrent des cannabinoïdes de synthèse du marché illicite.

Statut

Statut en évolution

Agoniste de synthèse des récepteurs cannabinoïdes de la classe OXIZID, chimiquement une acylhydrazone d'isatine : un noyau 2-oxo-indoline dont le carbone 3 porte un lien hydrazone relié à un benzamide, et dont l'azote porte une chaîne 5-fluoropentyle. Ce squelette ne comporte ni cycle résorcinol ni chaîne terpénique, et ne relève d'aucune des familles indole ou indazole qui caractérisaient les générations précédentes de cannabinoïdes de synthèse.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'est publiée : ni biodisponibilité, ni demi-vie, ni concentration sanguine documentée après consommation. Les seules informations disponibles proviennent d'incubations sur microsomes et sur hépatocytes humains, qui renseignent sur les voies de transformation mais pas sur le devenir de la molécule dans l'organisme. Les modes de consommation rapportés, vapotage de liquides et inhalation de matière végétale imprégnée, exposent à une absorption rapide et à une quantité reçue très imprévisible, la répartition du produit sur son support étant hétérogène.

Le métabolisme a été cartographié sur microsomes et hépatocytes humains. Les transformations majeures portent sur la chaîne N-alkyle et sur le cycle benzénique : hydroxylations, N-désalkylation, oxydation en cétone, formation de dihydrodiol, glucuronoconjugaison, et surtout défluoration oxydative convertissant la chaîne 5-fluoropentyle en alcool puis en acide carboxylique. Les travaux publiés décrivent plusieurs dizaines de métabolites, jusqu'à une cinquantaine selon le modèle employé. Les isoformes du cytochrome P450 principalement impliquées sont CYP3A4, CYP3A5 et CYP2C9, ce qui rend plausibles des interactions avec les médicaments partageant ces voies, sans qu'aucune étude clinique ne l'ait vérifié.

Aucun cas humain publié ne concerne spécifiquement le 5F-BZO-POXIZID : pas de rapport d'intoxication, pas de concentration sanguine documentée, pas de décès attribué. Les données humaines manquent, et ce vide traduit un défaut d'étude et non une innocuité. Les agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes sont associés, en tant que classe, à des agitations, des états psychotiques, des hallucinations, des convulsions, des atteintes cardiovasculaires, des détresses respiratoires, des comas et des décès. Le profil obtenu en culture cellulaire, celui d'un agoniste complet du CB1 dont l'efficacité dépasse largement celle du JWH-018, invite à ne pas lui prêter la sécurité parfois attribuée aux agonistes CB2 sélectifs dont il dérive. Chez la souris, les OXIZID se substituent au THC en discrimination, ce qui confirme une action centrale de type cannabinique. Un analogue proche, le BZO-4en-POXIZID, a été retrouvé dans les cheveux de cinq personnes fréquentant des discothèques new-yorkaises qui ignoraient y avoir été exposées, ce qui illustre le risque d'adultération à l'insu de la personne.

La molécule échappe aux tests immunologiques cannabiniques, qui ciblent les métabolites du THC, et n'apparaît dans aucun panel toxicologique de routine. Son identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, avec un standard de référence ; les voies de fragmentation des composés de type OXIZID en ionisation par électronébulisation ont été publiées en 2025. Dans l'urine, les marqueurs recommandés sont la molécule mère accompagnée des métabolites monohydroxylés sur la chaîne N-alkyle et sur le cycle benzénique. Sur produit saisi, l'identification associe chromatographie en phase gazeuse, spectrométrie de masse à temps de vol, spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier et résonance magnétique nucléaire.

1. 1.Deventer MH, Van Uytfanghe K, Vinckier IMJ, Reniero F, Guillou C, Stove CP, Cannabinoid receptor activation potential of the next generation, generic ban evading OXIZID synthetic cannabinoid receptor agonists, Drug Test Anal 2022PMID 35560866
2. 2.Liu CM, Hua ZD, Jia W, Li T, Identification of AD-18, 5F-MDA-19 and pentyl MDA-19 in seized materials after the class-wide ban of synthetic cannabinoids in China, Drug Test Anal 2022PMID 34694738
3. 3.Patel M, Zheng X, Akinfiresoye LR, Prioleau C, Walker TD, Glass M, Marusich JA, Pharmacological evaluation of new generation OXIZID synthetic cannabinoid receptor agonists, Eur J Pharmacol 2024PMID 38561104
4. 4.Lee KZH, Wang Z, Fong CY et al., Identification of optimal urinary biomarkers of synthetic cannabinoids BZO-HEXOXIZID, BZO-POXIZID, 5F-BZO-POXIZID and BZO-CHMOXIZID for illicit abuse monitoring, Clin Chem 2022PMID 36175111
5. 5.Watanabe S, Baginski S, Iwai T et al., Systematic in vitro metabolic profiling of the OXIZID synthetic cannabinoids BZO-4en-POXIZID, BZO-POXIZID, 5F-BZO-POXIZID, BZO-HEXOXIZID and BZO-CHMOXIZID, J Anal Toxicol 2023PMID 36857377
6. 6.Xiang J, Wen D, Zhao J et al., Study of the metabolic profiles of indazole-3-carboxamide and isatin acyl hydrazone (OXIZID) synthetic cannabinoids in a human liver microsome model using UHPLC-QE Orbitrap MS, Metabolites 2023PMID 37110234
7. 7.Palamar JJ et al., Five cases of unintentional exposure to BZO-4en-POXIZID among nightclub attendees in New York City, J Anal Toxicol 2024PMID 37952092
8. 8.Analysis of fragmentation pathways of new-generation synthetic cannabinoids (INACA, IATA, FUPPYCA and OXIZID type compounds) based on electrospray ionization high-resolution mass spectrometry, J Am Soc Mass Spectrom 2025PMID 40193255
9. 9.PubChem, fiche du composé 5F-BZO-POXIZID (CID 162368405), National Library of Medicine
10. 10.Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, version en vigueur depuis le 23 mai 2021
11. 11.Légifrance, arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 (définitions génériques des cannabinoïdes de synthèse, annexe IV)