5F-AKB-48.Dit aussi 5F-APINACA

Le 5F-AKB-48 (5F-APINACA) est un agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la sous-classe des indazole-3-carboxamides, homologue 5-fluoropentyle de l'APINACA. Canazza et al. (2016) montrent, sur récepteurs murins et humains, une affinité et une puissance nanomolaires ; chez la souris, il provoque hypothermie, élévation du seuil de douleur, catalepsie, baisse de l'activité motrice, mais aussi convulsions, myoclonies et hyperréflexie, et stimule la libération de dopamine dans le noyau accumbens ; l'antagoniste CB1 AM 251 prévient ces effets. Pinson et al. (2020) observent des effets plus puissants mais plus brefs que ceux du Δ9-THC. Un métabolite hydroxylé conserve une forte affinité pour CB1 avec une efficacité supérieure à celle du THC : la biotransformation n'est donc pas une simple détoxification. Les centres antipoison français ont recensé 304 expositions entre 2017 et 2024 (âge médian 16,5 ans) ; parmi les expositions au seul 5F-AKB-48, 59 % des cas étaient légers, 35 % modérés et 4 % sévères (convulsions, coma, agitation), sans décès rapporté, l'évolution étant inconnue dans 36 % des cas (Harmel et al. 2025). Aucun essai clinique n'a été retrouvé dans les sources consultées. Il figure au tableau II de la Convention de 1971 depuis la décision 60/10 de la CND (16 mars 2017).

Provenance

Origine entièrement synthétique : la molécule n'existe ni dans le chanvre ni dans aucune plante connue. Elle est commercialisée comme encens, préparations à base de plantes ou « produit chimique de laboratoire » (Canazza et al. 2016) et, en France, sous des formes liquides compatibles avec la cigarette électronique (Harmel et al. 2025).

Aucune voie biologique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant. C'est une molécule de synthèse de la classe des indazole-3-carboxamides, décrite ici par sa classe chimique uniquement : l'homologue 5-fluoropentyle de l'APINACA (AKB-48).

International

Convention de 1971 : tableau II

CND, décision 60/10 (16 mars 2017) (nouvel onglet)

Union européenne

Aucune mesure de contrôle de l'Union ne le nomme

France

Annexe III : stupéfiant

Arrêté du 31 mars 2017 (cité par l'ANSM) ; liste consolidée ANSM du 26/06/2026

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

indazole-3-carboxamide

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

5F-APINACA (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Cannabinoïde de synthèse de la classe des indazole-3-carboxamides : noyau indazole portant une chaîne 5-fluoropentyle sur l'azote en position 1, et un pont carboxamide dont l'azote porte une cage 1-adamantyle. Il s'agit de l'homologue fluoré de l'APINACA (AKB-48).

Aucune étude pharmacocinétique contrôlée chez l'humain n'a été retrouvée dans les sources consultées. Chez la souris, les effets cannabimimétiques sont plus puissants mais plus brefs que ceux du Δ9-THC (Pinson et al. 2020). Chez des conducteurs contrôlés en Norvège, les concentrations sanguines de 5F-APINACA allaient de 0,9 à 6,5 µg/L (Karinen et al. 2015).

Sur microsomes hépatiques, deux voies concurrentes d'efficacité comparable dominent : l'hydroxylation séquentielle de la cage adamantyle et la défluoration oxydative de la chaîne ; chez l'humain, le CYP3A4 domine les deux voies, avec des contributions mineures des CYP2C8, CYP2C19 et CYP2D6, et une inhibition par le substrat apparaît aux concentrations élevées (Crosby et al. 2022). Avec des enzymes recombinantes, CYP2D6, CYP2J2, CYP3A4 et CYP3A5 produisent des métabolites mono- et dihydroxylés, et CYP3A4/5 un métabolite trihydroxylé ; le métabolite 4OH-5F-AKB48 garde une forte affinité pour CB1 et une efficacité d'activation de la protéine G supérieure à celle du THC (Pinson et al. 2020).

Les centres antipoison français ont recensé 304 expositions aiguës entre 2017 et 2024, très majoritairement chez des adolescents de sexe masculin (âge médian 16,5 ans), surtout dans le nord de la France ; le 5F-AKB-48 était seul dans 91 % des cas. Parmi ceux-ci, 59 % présentaient des symptômes légers, 35 % modérés et 4 % sévères (convulsions, coma, agitation) ; aucun décès n'a été rapporté, l'évolution restant inconnue dans 36 % des cas, et les formes les plus graves concernaient des associations à d'autres substances (Harmel et al. 2025). Chez la souris, des convulsions, des myoclonies et une hyperréflexie ont été observées (Canazza et al. 2016). Un blocage du canal hERG à concentration micromolaire (IC50 = 2,16 µM) a été documenté ; les auteurs rappellent que l'usage de cannabinoïdes de synthèse a été associé à un allongement de l'intervalle QT et à des modifications de l'onde T (Cheng et al. 2025).

Chez des conducteurs contrôlés en Norvège, le 5F-APINACA a été mesuré dans le sang total à des concentrations de l'ordre du microgramme par litre (0,9 à 6,5 µg/L, Karinen et al. 2015). Des métabolites mono-, di- et trihydroxylés sont formés in vitro (Pinson et al. 2020).

1. 1Hess et al. · Forensic Toxicol 2016 (nouvel onglet)PMID 27429655
2. 2Canazza et al. · Psychopharmacology 2016 (nouvel onglet)PMID 27527584
3. 3Pinson et al. · Pharmacol Biochem Behav 2020 (nouvel onglet)PMID 32413436
4. 4Crosby et al. · Metabolites 2022 (nouvel onglet)PMID 36005645
5. 5Karinen et al. · Forensic Sci Int 2015 (nouvel onglet)PMID 25485949
6. 6Harmel et al. · Int J Drug Policy 2025 (nouvel onglet)PMID 40876066
7. 7Cheng et al. · Biochem Pharmacol 2025 (nouvel onglet)PMID 40848856

SMILES

C1C2CC3CC1CC(C2)(C3)NC(=O)C4=NN(C5=CC=CC=C54)CCCCCF

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.