{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"UCMFSGVIEPXYIV-UHFFFAOYSA-N","prefName":"5F-AKB-48 (5F-APINACA)","symbol":"5F-AKB-48","iupacName":"N-(1-adamantyl)-1-(5-fluoropentyl)indazole-3-carboxamide","aliases":["5F-APINACA","5F-AKB48","5F-AKB 48"],"cas":"1400742-13-3","pubchemCid":"71711119","chebiId":null,"smiles":"C1C2CC3CC1CC(C2)(C3)NC(=O)C4=NN(C5=CC=CC=C54)CCCCCF","molecularFormula":"C23H30FN3O","molecularWeight":383.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71711119"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde de synthèse de la classe des indazole-3-carboxamides : noyau indazole portant une chaîne 5-fluoropentyle sur l'azote en position 1, et un pont carboxamide dont l'azote porte une cage 1-adamantyle. Il s'agit de l'homologue fluoré de l'APINACA (AKB-48)."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue : la molécule ne dérive pas du cannabigérol et n'est produite par aucun organisme vivant. Elle est obtenue par voie chimique, en couplant un acide indazole-3-carboxylique N-alkylé à l'adamantan-1-amine, la chaîne fluorée étant introduite sur l'azote du noyau indazole.","originNote":"Origine entièrement synthétique. Cette molécule n'existe ni dans le chanvre ni dans aucune plante connue : elle est fabriquée en laboratoire clandestin, puis pulvérisée sur des végétaux inertes ou dissoute dans des liquides pour cigarette électronique. Les préparations qui en contiennent sont donc dosées de façon totalement incontrôlée, d'un lot à l'autre et parfois à l'intérieur d'un même sachet.","discovered":"Le motif adamantyl-indazole descend d'une famille de brevets pharmaceutiques du début des années 2000 (WO 2003/035005), jamais développée en médicament. L'APINACA (AKB-48) est apparue sur le marché des produits dits « Spice » en 2012, et son homologue fluoré 5F-APINACA a été identifié pour la première fois en Corée du Sud, dans des saisies analysées par Chung et collaborateurs et publiées en 2014. Le Comité OMS d'experts de la pharmacodépendance l'a soumis à examen critique lors de sa 38e réunion, en novembre 2016."},"pharmacology":{"summaryFr":"Le 5F-AKB-48 appartient aux agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes, dans la sous-classe des indazole-3-carboxamides. Les essais de liaison et d'activation menés sur récepteurs humains le décrivent comme un agoniste complet de CB1 et de CB2, actif à des concentrations nanomolaires, là où le delta-9-THC n'est qu'un agoniste partiel de faible efficacité. Cette différence porte sur l'efficacité intrinsèque et pas seulement sur la puissance : la réponse cellulaire ne plafonne pas, ce qui explique l'étroitesse de la marge entre effet recherché et intoxication. Chez la souris, l'administration reproduit la tétrade cannabinoïde classique (hypothermie, élévation du seuil de douleur, catalepsie, baisse de l'activité motrice), mais provoque aussi convulsions, myoclonies et hyperréflexie, et stimule la libération de dopamine dans le noyau accumbens ; l'antagoniste CB1 AM 251 supprime l'ensemble de ces effets. Plusieurs métabolites hydroxylés conservent une affinité élevée pour CB1, avec une efficacité d'activation de la protéine G supérieure à celle du THC, ce qui prolonge et complique le tableau clinique. Les données humaines contrôlées manquent totalement : aucun essai clinique, aucune donnée de dose, aucune démonstration d'un quelconque bénéfice thérapeutique. Ce qui est documenté, ce sont les intoxications.","receptorSummaryFr":"Agoniste complet des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, avec une affinité et une puissance de l'ordre du nanomolaire, voire du subnanomolaire sur CB2, dans les essais de liaison et les dosages d'AMP cyclique sur récepteurs humains. La différence avec le delta-9-THC est qualitative : le THC n'est qu'un agoniste partiel de faible efficacité sur CB1, alors que ce composé produit une activation maximale. Chez la souris, la totalité des effets comportementaux et neurochimiques est abolie par l'antagoniste CB1 AM 251, ce qui confirme la médiation par CB1. Dans la série étudiée par Hess et collaborateurs, aucune interaction n'a été relevée avec le récepteur orphelin GPR18. Aucune donnée solide n'existe pour TRPV1, PPARγ ou 5-HT1A. Une cible non cannabinoïde a en revanche été documentée en 2025 : le canal potassique hERG, bloqué selon un mécanisme non canonique à concentration micromolaire.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"EC50 de l'ordre de 1,94 nM, agoniste complet (Hess et coll., Forensic Toxicology, 2016)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":96,"reported":"EC50 de l'ordre de 0,266 nM, agoniste complet (Hess et coll., Forensic Toxicology, 2016)","confidence":"medium"},{"target":"Canal potassique hERG","efficacy":"antagonist","relativeActivity":30,"reported":"IC50 = 2,16 µM, blocage non canonique (Cheng et coll., Biochemical Pharmacology, 2025)","confidence":"medium"},{"target":"GPR18","efficacy":"modulator","relativeActivity":3,"reported":"Aucune interaction détectée dans la série testée par Hess et coll., 2016","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Hess C, Schoeder CT, Pillaiyar T, Madea B, Müller CE. Pharmacological evaluation of synthetic cannabinoids identified as constituents of spice. Forensic Toxicology, 2016.","pmid":"27429655","doi":"10.1007/s11419-016-0320-2","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27429655/"},{"label":"Canazza I et al. Effect of the novel synthetic cannabinoids AKB48 and 5F-AKB48 on tetrad, sensorimotor, neurological and neurochemical responses in mice. Psychopharmacology (Berl), 2016.","pmid":"27527584","doi":"10.1007/s00213-016-4402-y","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27527584/"},{"label":"Pinson A et al. Metabolism, CB1 cannabinoid receptor binding and in vivo activity of synthetic cannabinoid 5F-AKB48. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 2020.","pmid":"32413436","doi":"10.1016/j.pbb.2020.172949","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32413436/"},{"label":"Crosby SV et al. 5F-APINACA metabolism between CD-1 mouse and human liver microsomes involves different P450 cytochromes. Metabolites, 2022.","pmid":"36005645","doi":"10.3390/metabo12080773","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36005645/"},{"label":"Karinen R et al. Concentrations of APINACA, 5F-APINACA, UR-144 and its degradant product in blood samples from impaired drivers. Forensic Science International, 2015.","pmid":"25485949","doi":"10.1016/j.forsciint.2014.11.012","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25485949/"},{"label":"Harmel C, Caré W, Laborde-Casterot H, Liautard M, Langrand J, Dufayet L. 5F-AKB48: a synthetic cannabinoid presenting an emerging public health concern in France. International Journal of Drug Policy, 2025.","pmid":"40876066","doi":"10.1016/j.drugpo.2025.104972","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40876066/"},{"label":"Cheng H et al. Noncanonical pharmacological inhibition of the hERG K+ channel by a synthetic cannabinoid. Biochemical Pharmacology, 2025.","pmid":"40848856","doi":"10.1016/j.bcp.2025.117257","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40848856/"},{"label":"OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance, examen critique du 5F-APINACA (5F-AKB-48), 38e réunion, 2016.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ecddrepository.org/en/5f-apinaca-5f-akb-48"},{"label":"UNODC / CND, extrait du rapport du 38e Comité d'experts de la pharmacodépendance de l'OMS, recommandation d'inscription au Tableau II de la Convention de 1971.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.unodc.org/documents/commissions/CND/CND_Sessions/CND_59Reconvened/ECN72016_CRP13_V1610192.pdf"},{"label":"Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (définition générique des dérivés du 3-carboxamide indazole).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"PubChem, composé CID 71711119 (5F-APINACA).","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71711119"}]},"pharmacokinetics":"L'exposition se fait presque exclusivement par inhalation, sur végétaux imprégnés ou sous forme de liquide pour cigarette électronique, ce qui donne un début d'action rapide, en quelques minutes. Chez la souris, les effets cannabimimétiques sont plus puissants mais de plus courte durée que ceux du delta-9-THC. La molécule est très lipophile, ce qui favorise une distribution tissulaire large et un passage rapide de la barrière hémato-encéphalique. Les concentrations sanguines relevées chez des conducteurs contrôlés en Norvège se situaient entre 0,9 et 6,5 µg/L, soit un ordre de grandeur bien inférieur à celui observé pour le THC, cohérent avec des quantités actives très faibles. Aucune étude de pharmacocinétique contrôlée chez l'humain n'est disponible, et les paramètres classiques (demi-vie, biodisponibilité) ne sont pas établis.","metabolism":"Le métabolisme hépatique emprunte deux voies concurrentes d'efficacité comparable : l'hydroxylation de la cage adamantyle et la défluoration oxydative de la chaîne pentyle, qui conduit au métabolite 5-hydroxypentyle appelé 5OH-APINACA. Des dérivés dihydroxylés puis trihydroxylés se forment ensuite par métabolisme séquentiel. Chez l'humain, le CYP3A4 domine les deux voies, avec des contributions mineures des CYP2C8, CYP2C19 et CYP2D6 ; les travaux sur enzymes recombinantes ont également impliqué CYP2J2 et CYP3A5. Un phénomène d'inhibition par le substrat apparaît aux concentrations élevées, ce qui rend le devenir de la molécule non linéaire. Point déterminant pour la toxicité : le métabolite hydroxylé sur l'adamantyle conserve une affinité élevée pour CB1 et une efficacité d'activation de la protéine G supérieure à celle du THC, de sorte que la biotransformation n'est pas une simple détoxification. Une variabilité génétique des cytochromes concernés pourrait donc modifier fortement la réponse d'un individu à l'autre.","detection":"Les tests immunologiques urinaires du cannabis ne détectent pas cette molécule : un dépistage négatif ne permet donc aucune conclusion. L'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem ou à haute résolution. Dans le sang, la molécule mère est recherchée directement, à des concentrations de l'ordre du microgramme par litre, ce qui impose des méthodes très sensibles. Dans l'urine, ce sont les métabolites qui servent de marqueurs, principalement les formes hydroxylées sur la cage adamantyle et le métabolite défluoré 5-hydroxypentyle, la molécule inchangée y étant quasi absente. Des méthodes de criblage multi-analytes en UHPLC-QTOF-MS, couvrant simultanément plusieurs dizaines de métabolites de cannabinoïdes de synthèse, ont été publiées et sont utilisées en toxicologie médico-légale.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":3},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":12},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Les centres antipoison français ont recensé 304 expositions aiguës entre 2017 et 2024, très majoritairement chez des adolescents de sexe masculin (âge médian 16,5 ans), surtout dans le nord de la France, souvent par cigarette électronique, ce qui rend l'usage discret. Parmi les expositions au seul 5F-AKB-48, 59 % des cas présentaient des symptômes légers, 35 % des symptômes modérés et 4 % des symptômes sévères, incluant convulsions, coma et agitation ; aucun décès n'a été rapporté dans cette série, l'évolution restant toutefois inconnue dans 36 % des cas, et les formes graves concernaient surtout les associations à d'autres produits. Des intoxications non mortelles ont été décrites dans plusieurs pays, ainsi qu'un syndrome de sevrage chez des consommateurs réguliers : douleurs et oppression thoraciques, tachycardie et palpitations, douleurs et spasmes des membres inférieurs, nausées, sueurs, diarrhée, vomissements. Un travail de 2025 documente un blocage du canal potassique hERG à concentration micromolaire, ce qui fournit une explication plausible aux allongements de l'intervalle QT et aux anomalies de l'onde T signalés avec cette classe. Le danger tient à la combinaison de trois facteurs : un agonisme complet sur CB1, des métabolites qui restent actifs, et des préparations dont la teneur varie d'un lot à l'autre sans aucun repère visuel pour l'usager."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Stupéfiant : nommément listé","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Au niveau international, le 5F-APINACA est inscrit au Tableau II de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes : le Comité OMS d'experts de la pharmacodépendance en a recommandé le classement lors de sa 38e réunion, et la Commission des stupéfiants des Nations unies a entériné cette inscription le 16 mars 2017. Tous les États membres de l'Union européenne sont donc tenus de le contrôler. Plusieurs l'avaient déjà interdit auparavant par voie nationale, notamment l'Allemagne, qui l'a placé en annexe II de sa loi sur les stupéfiants dès juillet 2013, et le Royaume-Uni, qui le classe en catégorie B. Le système d'alerte précoce de l'Agence de l'Union européenne sur les drogues assure le suivi des signalements de cette famille de composés.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"En France, le 5F-AKB-48 relève du régime des stupéfiants. Il n'est pas repris sous ce sigle dans l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, mais il tombe sous la définition générique « dérivés du 3-carboxamide indazole » de cette même annexe, qui vise les composés portant un substituant de type haloalkyle sur l'azote en position 1 du noyau indazole et un groupe adamantanyle sur l'azote du pont carboxamide : la chaîne 5-fluoropentyle et la cage 1-adamantyle correspondent exactement à cette description. Le composé non fluoré, l'APINACA (AKB-48), figure quant à lui nommément dans la même annexe, sous son nom chimique N-(1-adamantyl)-1-pentylindazole-3-carboxamide. La situation est donc celle d'un classement par clause générique, et non d'une inscription nominative. Détention, cession, offre et usage relèvent du droit pénal des stupéfiants. Aucun usage alimentaire, cosmétique ou de bien-être n'est envisageable.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Hess C, Schoeder CT, Pillaiyar T, Madea B, Müller CE. Pharmacological evaluation of synthetic cannabinoids identified as constituents of spice. Forensic Toxicology, 2016.","pmid":"27429655","doi":"10.1007/s11419-016-0320-2","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27429655/"},{"label":"Canazza I et al. Effect of the novel synthetic cannabinoids AKB48 and 5F-AKB48 on tetrad, sensorimotor, neurological and neurochemical responses in mice. Psychopharmacology (Berl), 2016.","pmid":"27527584","doi":"10.1007/s00213-016-4402-y","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27527584/"},{"label":"Pinson A et al. Metabolism, CB1 cannabinoid receptor binding and in vivo activity of synthetic cannabinoid 5F-AKB48. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 2020.","pmid":"32413436","doi":"10.1016/j.pbb.2020.172949","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32413436/"},{"label":"Crosby SV et al. 5F-APINACA metabolism between CD-1 mouse and human liver microsomes involves different P450 cytochromes. Metabolites, 2022.","pmid":"36005645","doi":"10.3390/metabo12080773","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36005645/"},{"label":"Karinen R et al. Concentrations of APINACA, 5F-APINACA, UR-144 and its degradant product in blood samples from impaired drivers. Forensic Science International, 2015.","pmid":"25485949","doi":"10.1016/j.forsciint.2014.11.012","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25485949/"},{"label":"Harmel C, Caré W, Laborde-Casterot H, Liautard M, Langrand J, Dufayet L. 5F-AKB48: a synthetic cannabinoid presenting an emerging public health concern in France. 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Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}