11-OH-CBN11-Hydroxycannabinol

Formule

C₂₁H₂₆O₃

Masse molaire

326.40 g·mol⁻¹

CAS

30432-08-7

PubChem CID

3082311

Première description

Décrit dans les travaux japonais sur le métabolisme du cannabinol menés dans les années 1980, notamment par Yamamoto et Watanabe, qui en font le métabolite majeur du CBN et comparent son activité pharmacologique à celle de la molécule mère. Sa pharmacologie de réception est ensuite quantifiée en 1997 par l'équipe de Mechoulam et Vogel, dans une série consacrée aux dérivés du cannabinol.

Origine

Aucune occurrence naturelle notable dans le plant. La molécule se forme dans l'organisme comme métabolite hépatique de phase I du cannabinol, et elle est préparée par voie chimique pour les besoins de la recherche et de l'analyse. Il faut rappeler ici que le cannabinol dont elle procède n'est lui-même pas un produit biosynthétique du chanvre : il résulte très majoritairement de l'oxydation du THC pendant le séchage et le stockage, ce que la littérature de référence considère comme un artefact de conservation plutôt que comme un constituant natif.

InChIKey

YDKZOUNVEIGJPO-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le 11-hydroxycannabinol est le métabolite majeur du cannabinol, formé dans le foie par hydroxylation du méthyle en position 11. Il illustre une règle qui se vérifie dans toute la série cannabinoïde : cette hydroxylation ne détruit pas l'affinité pour les récepteurs, elle l'augmente. Là où le cannabinol est un ligand médiocre, son métabolite se fixe sur CB1 avec une constante d'inhibition de 38,0 nanomolaires et sur CB2 avec 26,6 nanomolaires, dans les mesures de Rhee et collaborateurs. Son profil fonctionnel est plus singulier : agoniste sur la voie CB1, où il inhibe l'adénylylcyclase avec une concentration efficace médiane de 58,1 nanomolaires, il ne parvient pas à activer la voie CB2 et s'y comporte en antagoniste. La même étude a montré que le passage à la chaîne latérale diméthylheptyle transforme ce composé modeste en agoniste très puissant des deux récepteurs, avec des affinités descendant sous la nanomole, résultat qui a nourri toute la chimie médicinale ultérieure des cannabinols substitués. Une réserve doit accompagner la lecture de cette fiche : le cannabinol dont dérive la molécule est très largement un produit d'oxydation du THC survenu au stockage, et non un constituant biosynthétique du chanvre, si bien que la classe entière des cannabinols relève davantage de la chimie de conservation que de la botanique.

Il n'existe pas de voie végétale pour cette molécule. Elle se forme dans le foie par hydroxylation du méthyle porté par le carbone 11 du cannabinol, réaction analogue à celle qui transforme le Δ9-THC en 11-hydroxy-THC. Le squelette du cannabinol étant entièrement aromatisé sur son cycle terpénique, la molécule qui en résulte conserve ce caractère plan, à la différence des métabolites hydroxylés des tétrahydrocannabinols.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Cannabinoïde semi-synthétique

Origine

Aucune occurrence naturelle notable dans le plant. La molécule se forme dans l'organisme comme métabolite hépatique de phase I du cannabinol, et elle est préparée par voie chimique pour les besoins de la recherche et de l'analyse. Il faut rappeler ici que le cannabinol dont elle procède n'est lui-même pas un produit biosynthétique du chanvre : il résulte très majoritairement de l'oxydation du THC pendant le séchage et le stockage, ce que la littérature de référence considère comme un artefact de conservation plutôt que comme un constituant natif.

Statut

Non listé

Dérivé hydroxylé du cannabinol, lui-même homologue entièrement aromatisé du Δ9-THC. Le squelette benzo[c]chromène porte ici un cycle aromatique là où le THC présente un cyclohexène, ce qui supprime les centres stéréogènes 6a et 10a et rend la molécule plane. La modification métabolique porte sur le méthyle en position 11, transformé en alcool primaire, seule différence avec le cannabinol.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'est publiée pour ce métabolite pris isolément : il n'a jamais été administré à l'humain et n'existe dans l'organisme qu'en aval d'une exposition au cannabinol. Sa formation a été caractérisée chez le rongeur, où il constitue le produit majeur de la transformation hépatique du CBN. Les paramètres d'absorption, de distribution et de demi-vie restent indéterminés.

Le composé est un produit de phase I, issu de l'hydroxylation microsomale du cannabinol par les cytochromes P450 hépatiques. Comme les autres cannabinoïdes hydroxylés, il est ensuite susceptible d'être oxydé en acide carboxylique correspondant et conjugué à l'acide glucuronique avant élimination. Le détail des isoformes impliquées chez l'humain n'a pas fait l'objet d'une caractérisation aussi précise que pour le métabolisme du Δ9-THC.

Aucun événement toxique documenté n'est attribuable à cette molécule, qui n'est pas commercialisée et n'a pas d'usage humain. Aucune dose humaine n'est caractérisée. Son affinité élevée pour le récepteur CB1 laisse supposer une activité psychotrope si elle était administrée, mais cette hypothèse n'a pas été vérifiée chez l'humain, et rien n'autorise à extrapoler une posologie à partir des données de liaison.

La molécule est recherchée en laboratoire de recherche par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, à partir d'étalons de synthèse. Elle ne fait partie d'aucun panel de dépistage courant : les immunoessais cannabis ciblent l'acide 11-nor-9-carboxy-THC, et les méthodes de confirmation en toxicologie clinique n'incluent généralement pas les métabolites du cannabinol.

1. 1.Rhee et coll. 1997 : dérivés du cannabinol, liaison aux récepteurs CB1 et CB2 et inhibition de l'adénylylcyclasePMID 9379442
2. 2.Yamamoto et coll. 1987 : activité pharmacologique du cannabinol et de son métabolite majeur le 11-hydroxycannabinolPMID 3664823