UR-144.

L'UR-144 appartient à la deuxième génération des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes, celle des cétones d'indole à unité tétraméthylcyclopropane qui a succédé aux naphtoylindoles de la série JWH après leur interdiction. Née d'un programme d'Abbott Laboratories visant des agonistes sélectifs de CB2, la molécule s'est révélée bien moins sélective qu'annoncé : la préférence pour CB2 tombe d'un facteur quatre-vingt-trois à un facteur six selon les conditions d'essai, et l'affinité pour CB1, de l'ordre de 29 nM, égale ou dépasse celle du tétrahydrocannabinol. Chez l'animal, elle se substitue complètement au tétrahydrocannabinol dans les épreuves de discrimination, ce qui la range parmi les agonistes centraux. Le point le plus important pour l'usager tient à la chaleur : l'unité tétraméthylcyclopropane s'ouvre à la température de combustion et donne un produit de dégradation dont l'activité agoniste sur le récepteur humain CB1 est environ quatre fois supérieure à celle de la molécule mère. Ce qui est fumé n'est donc pas ce qui a été pulvérisé, et la dose reçue devient impossible à estimer. Les effets rapportés chez l'être humain proviennent de séries de cas et non d'études contrôlées : une revue de trente-neuf dossiers polonais de 2012 à 2015, dont vingt-six où la substance était seule détectée, retient surtout un discours ralenti et des pupilles dilatées, avec incoordination, démarche instable et difficulté à tenir debout. Des atteintes rénales aiguës ont été décrites en association avec d'autres agonistes de synthèse. Aucune étude contrôlée n'a été publiée chez l'être humain : les données humaines manquent, sur les doses comme sur la tolérance et la dépendance.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle n'a aucun rapport avec le chanvre ni avec les produits au cannabidiol. Elle est surtout fumée, mélangée à du tabac ou à des herbes ; elle peut aussi être vaporisée, inhalée ou ingérée (rapport OMS 2017). Elle comptait parmi les cannabinoïdes de synthèse les plus fréquemment saisis en 2015.

Première description

La molécule est issue d'un programme pharmaceutique : Abbott Laboratories a breveté en 2006 une série d'analogues sélectifs pour le récepteur CB2, et le travail de Frost et de ses collègues (Journal of Medicinal Chemistry, 2010) évalue une série de soixante-dix ligands indoliques dont l'UR-144, avec une sélectivité de liaison pour CB2 de quatre-vingt-trois fois. Son détournement vers le marché des mélanges à fumer date de 2012 : des produits saisis dès le début de 2012 la contenaient (Adamowicz 2017), comme substitut aux naphtoylindoles alors interdits. Le comité d'experts de la pharmacodépendance de l'OMS l'a examinée une première fois en 2014, en recommandant une simple surveillance faute de données sur des intoxications dues à la seule substance, puis à nouveau en novembre 2017 (39e réunion), concluant que les données la rendaient comparable aux cannabinoïdes de synthèse du tableau II de la Convention de 1971.

Aucune voie biosynthétique connue : la molécule ne se forme dans aucun organisme vivant. Elle provient d'une synthèse organique, décrite ici par sa seule classe chimique, celle des indol-3-yl tétraméthylcyclopropylcétones.

Union européenne

La molécule est sous contrôle international : la Commission des stupéfiants des Nations unies l'a inscrite au tableau II de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes le 14 mars 2018, par 48 voix pour, aucune contre ni abstention, et la liste verte de l'organe international de contrôle des stupéfiants (35e édition, 2024) la porte sous le code PU 001. Cette inscription fait suite à l'examen critique conduit par le comité d'experts de la pharmacodépendance de l'OMS en novembre 2017, qui a conclu que les données la rendaient comparable aux cannabinoïdes de synthèse déjà inscrits à ce tableau, après un premier examen en 2014 qui n'avait recommandé qu'une surveillance ; avant 2018, le rapport de l'OMS indiquait qu'elle n'était sous contrôle d'aucune convention internationale. Aucun acte de l'Union européenne ne la nomme en propre dans l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI (directives (UE) 2017/2103, 2019/369, 2020/1687, 2021/802, 2022/1326 et 2025/2062) : le contrôle relève des législations nationales. Selon l'OMS (2017), elle était déjà contrôlée en Allemagne en 2012, au Royaume-Uni depuis 2013, au Danemark, en Hongrie, au Portugal, en Slovaquie, en Slovénie, en Turquie et en Russie, inscrite à l'annexe I (Schedule I) de la loi fédérale américaine (2016), et contrôlée en Chine (2016), au Japon (2012) et en République de Corée (2014).

France

Classée comme stupéfiant en France, et désignée nommément à l'annexe III de l'arrêté du 22 février 1990, annexe qui reprend les tableaux I et II de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes : la liste consolidée de l'ANSM (mise à jour du 16 février 2026) la cite sous la mention « UR-144 ou (1-pentylindol-3-yl)-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl) méthanone », au titre de l'arrêté du 14 octobre 2019. À l'annexe IV, la liste nomme en outre un dérivé chloré, le 5Cl-UR-144, et définit la famille générique des indol-3-yl méthanones portant sur l'azote indolique une chaîne alkyle et sur le carbone du pont méthanone un groupe cyclopropyle, définition qui couvrirait la molécule même sans inscription nominative. Ce n'est donc pas la clause générique visant les tétrahydrocannabinols qui s'applique ici, la molécule n'appartenant pas à cette classe chimique. Production, détention, cession, offre et usage sont pénalement réprimés.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

tetramethylcyclopropylketone

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

UR-144 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la famille des cétones d'indole à unité tétraméthylcyclopropane, souvent classée avec les aminoalkylindoles. Un noyau indole porte en position 3 un pont cétone relié non pas à un naphtalène, comme dans la série JWH, mais à un cyclopropane portant quatre méthyles ; l'azote indolique porte une chaîne pentyle. Ce groupe tétraméthylcyclopropane est l'élément qui définit la sous-famille et qui explique sa fragilité thermique, le cycle à trois carbones s'ouvrant à la chaleur pour donner un dérivé à double liaison.

Aucune donnée systématique d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'élimination n'existe chez l'être humain, comme le rappelle l'examen critique de l'Organisation mondiale de la santé de 2017. Les seules informations disponibles concernent la biotransformation. Chez la souris traitée, la molécule est largement métabolisée et excrétée dans l'urine principalement sous forme de conjugués glucuronides. Les concentrations sanguines relevées chez l'être humain dans les dossiers cliniques et médicolégaux sont basses, de l'ordre de quelques nanogrammes par millilitre : 6 ng/mL chez un patient présentant une atteinte rénale aiguë, 0,24 ng/mL dans le sérum d'un adolescent de dix-sept ans admis aux urgences (avec du MAM-2201), jusqu'à 17 ng/mL dans une revue de 39 dossiers polonais. Aucune demi-vie, aucune biodisponibilité et aucun volume de distribution ne sont établis.

Les dérivés monohydroxylés semblent être les métabolites les plus abondants, tant in vitro que chez l'animal. L'étude sur enzymes recombinantes et microsomes hépatiques humains couvrant neuf isoformes du cytochrome P450 montre que la biotransformation est portée très majoritairement par le CYP3A4, qui attaque l'unité tétraméthylcyclopropane, avec des contributions mineures du CYP1A2 et du CYP2C19 (Nielsen 2016) ; l'inhibition du CYP3A4 atténue le métabolisme. Chez la souris, l'excrétion urinaire se fait surtout sous forme de conjugués glucuronides. Un travail conduit sur le champignon Cunninghamella elegans, utilisé comme modèle du métabolisme des mammifères, a mis en évidence une gamme plus large de transformations : hydroxylations multiples, formation d'aldéhyde et de cétone, oxydation en acide carboxylique et perte de la chaîne portée par l'azote.

Aucune étude toxicologique réglementaire n'a été conduite. Les données humaines se limitent à des séries de cas. La plus documentée porte sur trente-neuf dossiers polonais entre 2012 et 2015, dont vingt-six où la molécule était la seule substance détectée, avec des concentrations sanguines de quelques traces à 17 ng/mL : les signes les plus constants sont un discours ralenti et une mydriase, associés à une incoordination motrice, une démarche instable, une difficulté à tenir debout et une réaction pupillaire anormale. Un homme de vingt-six ans ayant fumé pendant environ un an un produit contenant 61 mg par gramme de cette molécule et 69 mg par gramme de son analogue fluoré a présenté douleurs abdominales, nausées, vomissements et une atteinte rénale aiguë sans étiologie identifiée, résolutive en vingt-trois jours ; le rôle respectif des deux substances n'a pas pu être établi. Un décès a été rapporté chez un homme de trente-six ans effondré après avoir fumé, avec crises convulsives, et dont le sang fémoral contenait cinq agonistes de synthèse dont celui-ci à 6 ng/mL, ainsi que de l'amphétamine (250 ng/mL), cette dernière association étant jugée cause probable du décès. Un produit contenant cette molécule et quatre autres agonistes a été associé à plus de deux cents hospitalisations et à un décès, sans qu'elle en soit la cause unique. Le rapport de l'OMS cite par ailleurs, pour les cannabinoïdes de synthèse en général, les effets décrits par les CDC : convulsions, agitation, tachycardie, atteintes rénales aiguës, hypokaliémie, tolérance, sevrage et dépendance. Le risque en usage réel tient à l'impossibilité de connaître la dose reçue, aggravée ici par la conversion thermique en un dégradant plus puissant.

Un étalon forensique de l'UR-144 est disponible ; la molécule peut être identifiée par résonance magnétique nucléaire, chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse ou spectroscopie infrarouge, et une méthode par spectroscopie infrarouge à réflexion totale atténuée a été développée en 2017. Un immunoessai commercial ciblant l'UR-144 dans l'urine et un immunoessai ciblant plusieurs cannabinoïdes de synthèse apparentés existent, sans que les réactions croisées soient établies (rapport OMS). La confirmation repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, en sang sur la molécule mère à des concentrations de l'ordre du nanogramme par millilitre. Dans des cas de conduite sous influence, le dégradant thermique (forme pyrolysée) a été retrouvé dans le sang à côté de la molécule mère ; il doit donc être recherché aussi, faute de quoi une exposition réelle peut être sous-estimée.

1. 1OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance, 39e réunion (Genève, 6-10 novembre 2017) : UR-144, Critical Review Report, point 4.11 (nouvel onglet)
2. 2Frost et coll., Journal of Medicinal Chemistry, 2010 : indol-3-ylcycloalkylcétones, variations de la chaîne latérale en N1 et activité sur le récepteur CB2 (série d'Abbott) (nouvel onglet)PMID 19921781
3. 3Wiley et coll., Neuropharmacology, 2013 : effets de type Δ9-THC des indoles tétraméthylcyclopropylcétones (UR-144, XLR-11) (nouvel onglet)PMID 23916483
4. 4Kaizaki-Mitsumoto et coll., Journal of Toxicological Sciences, 2017 : la pyrolyse de l'UR-144 augmente l'affinité pour le récepteur CB1 humain et les effets cannabimimétiques chez la souris (nouvel onglet)PMID 28496039
5. 5Thomas et coll., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2017 : dégradation thermolytique des cannabinoïdes de synthèse, expositions chimiques et conséquences pharmacologiques (nouvel onglet)PMID 28087785
6. 6Nielsen et coll., Drug Testing and Analysis, 2016 : métabolisme de l'UR-144 et du XLR-11 médié par les cytochromes P450 (nouvel onglet)PMID 26360322
7. 7Adamowicz et coll., Forensic Science International, 2017 : effets de l'UR-144 sur l'organisme humain, revue de 39 cas (nouvel onglet)PMID 28283378
8. 8ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : UR-144 (annexe III, arrêté du 14 octobre 2019) ; 5Cl-UR-144 et famille des indol-3-yl méthanones (annexe IV) (nouvel onglet)
9. 9OICS, Liste verte des substances psychotropes sous contrôle international, 35e édition, 2024 : tableau II, entrée PU 001 (UR-144) (nouvel onglet)
10. 10CND blog, 61e session (14 mars 2018), point 5 : l'UR-144 inscrit au tableau II de la Convention de 1971 par 48 voix pour, aucune contre ni abstention (nouvel onglet)
11. 11PubChem, Compound Summary CID 44626619, UR-144 (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCN1C=C(C2=CC=CC=C21)C(=O)C3C(C3(C)C)(C)C

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.