THJ-018

Formule

C₂₃H₂₂N₂O

Masse molaire

342.40 g·mol⁻¹

CAS

1364933-55-0

PubChem CID

124518671

Première description

Le THJ-018 a été identifié sur le marché européen et nord-américain en 2014, aux côtés de son analogue fluoré le THJ-2201. Il procède d'une logique de contournement devenue classique : reprendre le JWH-018, agoniste de première génération largement classé, et remplacer son noyau indole par un noyau indazole, isostère qui modifie l'identité chimique sans détruire l'activité pharmacologique.

Origine

Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle. Elle est produite hors de tout circuit pharmaceutique, importée en poudre, puis déposée sur un support végétal inerte ou intégrée à des liquides à vapoter. Les seules productions licites sont des étalons analytiques de laboratoire.

InChIKey

VAKGBPSFDNTMDJ-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le THJ-018 est un agoniste de synthèse des récepteurs cannabinoïdes de la famille des naphtoylindazoles, analogue direct du JWH-018 dont il ne diffère que par le remplacement du noyau indole par un noyau indazole. Cette substitution isostère, sans conséquence majeure sur l'activité, suffisait à le placer hors du champ des classements nominatifs visant le JWH-018 : il illustre le mécanisme même de la course entre législateur et laboratoires clandestins. Hess et collaborateurs (2016) le classent parmi les agonistes complets des récepteurs CB1 et CB2, avec des affinités du domaine nanomolaire bas à subnanomolaire, très au-dessus de celle du Δ9-THC. Son métabolisme a été caractérisé sur hépatocytes humains par Diao et collaborateurs (2016), qui ont identifié treize métabolites, l'hydroxylation de la chaîne N-pentyle puis l'oxydation ou la glucuronidation constituant les voies majeures. Aucune donnée humaine de dose, de tolérance ou de sécurité n'existe.

Aucune voie biologique : le THJ-018 est une naphtoylindazole obtenue par synthèse. Le squelette associe un noyau indazole portant une chaîne pentyle sur l'azote en position 1, et en position 3 une fonction cétone reliant le cycle naphtalène. Il est décrit ici par classe chimique uniquement.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle. Elle est produite hors de tout circuit pharmaceutique, importée en poudre, puis déposée sur un support végétal inerte ou intégrée à des liquides à vapoter. Les seules productions licites sont des étalons analytiques de laboratoire.

Statut

Stupéfiant : clause générique

Naphtoylindazole. Le cœur est un indazole, le lien une fonction cétone en position 3, la queue une chaîne n-pentyle sur l'azote en position 1, et la tête un naphtalène rattaché en position 1. Le THJ-018 est l'homologue indazole du JWH-018 : le remplacement d'un carbone du cycle à cinq chaînons par un azote constitue une substitution isostère, qui conserve la géométrie du pharmacophore tout en changeant la classe chimique déclarée.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine publiée : ni biodisponibilité, ni Tmax, ni demi-vie ne sont établis. La voie d'exposition dominante est l'inhalation de végétaux imprégnés, à laquelle s'ajoute le vapotage de liquides. Comme pour l'ensemble des agonistes de synthèse fumés, l'installation des effets est rapide et la durée courte, ce qui favorise les réadministrations rapprochées et les surdoses.

Diao et collaborateurs (2016) ont incubé le THJ-018 sur hépatocytes humains et détecté treize métabolites en spectrométrie de masse haute résolution. Les voies majeures sont l'hydroxylation de la chaîne N-pentyle, suivie d'une oxydation supplémentaire ou d'une glucuronidation. La formation d'un dihydrodiol sur le noyau naphtalène a également été observée, comme pour le THJ-2201. La prédiction in silico par MetaSite concordait bien avec les métabolites réellement observés pour ce composé.

La classe des naphtoylindazoles partage le profil de risque des agonistes complets de synthèse : tachycardie, hypertension, agitation, convulsions, vomissements incoercibles et épisodes psychotiques. Aucun essai de tolérance humaine n'a jamais été conduit sur le THJ-018 et aucune dose sûre n'est caractérisée. Le risque est aggravé par l'hétérogénéité de l'imprégnation des supports végétaux, qui rend la dose réellement inhalée imprévisible.

Le THJ-018 n'est pas détecté par les immunoessais cannabis urinaires, qui ciblent le métabolite carboxylique du THC. L'identification exige une chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution ou en tandem. Les marqueurs urinaires recommandés par Diao et collaborateurs sont les métabolites hydroxylés de la chaîne pentyle et leurs conjugués glucuronides, la molécule mère n'étant que fugacement présente.

1. 1.Hess et coll. 2016 : évaluation pharmacologique des cannabinoïdes de synthèse du « spice »PMID 27429655
2. 2.Diao et coll. 2016 : métabolisme du THJ-018 et du THJ-2201 sur hépatocytes humainsPMID 26430074