SP-111SP-111 (morpholinylbutyrate de Δ9-THC)

Formule

C₂₉H₄₃NO₄

Masse molaire

469.70 g·mol⁻¹

CAS

55602-38-5

PubChem CID

6453212

Première description

Mis au point dans les années 1970, le SP-111 compte parmi les premiers dérivés du THC capables de former des sels hydrosolubles, ce qui constituait alors un progrès considérable : le THC est pratiquement insoluble dans l'eau, obstacle majeur pour l'administration parentérale dans la recherche animale. Ses effets sur l'activité neuronale du cerveau de rat ont été publiés par Segal en 1978 dans Brain Research.

Origine

Composé semi-synthétique, absent du cannabis. Il est obtenu par estérification du phénol du Δ9-THC par un acide butanoïque portant un cycle morpholine, dont l'azote basique permet la formation de sels solubles dans l'eau. Il n'a jamais quitté le domaine de la recherche.

InChIKey

HAQNKTBQOIAWDB-DNQXCXABSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le SP-111 est un promédicament hydrosoluble du Δ9-THC, obtenu par estérification du phénol par un acide butanoïque porteur d'un cycle morpholine. Il répond à un obstacle pratique qui a longtemps freiné la recherche cannabinoïde : le THC est quasiment insoluble dans l'eau, ce qui interdit les formulations injectables simples et impose des véhicules huileux ou détergents dont les effets propres brouillent l'interprétation des expériences. L'azote basique de la morpholine permet de former des sels solubles et lève cette contrainte. Segal a publié en 1978 dans Brain Research une étude de ses effets sur l'activité neuronale dans le cerveau de rat. Le composé n'a toutefois pas tenu ses promesses : la conversion en THC est lente et variable, ce qui donne une pharmacocinétique peu prévisible et une puissance inférieure à celle de la molécule mère. Ces limites expliquent qu'il soit resté un jalon historique de la chimie des promédicaments cannabinoïdes plutôt qu'un outil durablement adopté.

Aucune voie végétale. Le SP-111 est un ester du Δ9-THC : la fonction phénol en position 1 du squelette benzo[c]chromène est estérifiée par l'acide 4-(morpholin-4-yl)butanoïque. L'azote tertiaire du cycle morpholine, protonable, est l'élément qui confère l'hydrosolubilité sous forme de sel. Il est décrit ici par classe chimique uniquement.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Cannabinoïde semi-synthétique

Origine

Composé semi-synthétique, absent du cannabis. Il est obtenu par estérification du phénol du Δ9-THC par un acide butanoïque portant un cycle morpholine, dont l'azote basique permet la formation de sels solubles dans l'eau. Il n'a jamais quitté le domaine de la recherche.

Statut

Stupéfiant : clause générique

Ester aminé du Δ9-THC. Le squelette benzo[c]chromène et sa chaîne pentyle sont conservés ; la fonction phénol porte un ester dont la chaîne se termine par un cycle morpholine. C'est une stratégie classique de solubilisation : greffer une amine ionisable sur une molécule lipophile par un lien clivable, de sorte que le sel soit soluble et que l'hydrolyse restitue la molécule d'origine. La lenteur de cette hydrolyse est précisément ce qui a limité le composé.

L'intérêt annoncé était l'administration parentérale rendue possible par l'hydrosolubilité des sels. La conversion en Δ9-THC s'est révélée lente et variable, ce qui produit une pharmacocinétique imprévisible et une puissance apparente inférieure à celle du THC. Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'est publiée : les travaux disponibles portent sur le rongeur.

L'étape déterminante est l'hydrolyse enzymatique de la liaison ester, qui libère le Δ9-THC et l'acide morpholinylbutanoïque. Le devenir ultérieur est celui du THC : hydroxylation en position 11, oxydation en acide carboxylique, glucuronidation. La lenteur de la première étape fait que le composé se comporte comme un réservoir à libération prolongée mal contrôlée plutôt que comme un promédicament efficace.

Aucune donnée de toxicologie humaine : le composé n'a pas été administré à l'humain dans un cadre publié et ne circule pas comme produit de consommation. Le risque théorique est celui du THC libéré, avec la difficulté supplémentaire que représente une libération lente et irrégulière, laquelle rend la relation dose-effet peu prévisible.

Le composé n'est pas recherché en toxicologie de routine. Une exposition se documenterait par le dosage du Δ9-THC et de ses métabolites plutôt que par celui de l'ester, dont la persistance plasmatique n'a pas été caractérisée. Aucun immunoessai courant ne le détecte.

1. 1.Segal 1978 : effets du SP-111, dérivé hydrosoluble du THC, sur l'activité neuronale chez le ratPMID 624059
2. 2.PubChem CID 6453212 : SP-111, identifiants et propriétés