PGE2-G.Ester glycéryle de la prostaglandine E2

La PGE2-G illustre le point de rencontre entre le système endocannabinoïde et la voie des prostaglandines : lorsque la cyclo-oxygénase 2 est induite, elle oxygène le 2-arachidonoylglycérol aussi efficacement que l'acide arachidonique et détourne ainsi une partie du signal cannabinoïde vers une chimie prostanoïde (Kozak 2000). La molécule a sa pharmacologie propre : sur macrophages RAW264.7, elle mobilise le calcium, élève l'inositol trisphosphate et active la protéine kinase C puis ERK1/2, là où la PGE2 elle-même ne mobilise pas le calcium, et ces réponses ne dépendent pas de son hydrolyse (Nirodi 2004). En 2017, le récepteur nucléotidique P2Y6 a été identifié comme cible spécifique, avec une CE50 d'environ 1 pM contre environ 50 nM pour son ligand naturel l'UDP (Brüser 2017). Chez le rongeur, la PGE2-G est présente de façon endogène, ses taux chutent sous inhibition de la COX-2, et son administration intraplantaire provoque une allodynie mécanique et une hyperalgésie thermique ; un cocktail d'antagonistes des récepteurs prostanoïdes n'abolit que partiellement ces effets, ce qui conduit les auteurs à parler d'un « interrupteur enzymatique » par lequel la COX-2 convertit le 2-AG, antinociceptif, en un prostanoïde pro-nociceptif (Hu 2008). Sur neutrophiles humains isolés, à l'inverse, l'effet inhibiteur observé exige l'hydrolyse en PGE2 et passe par le récepteur EP2 (Turcotte 2017). Les données humaines in vivo manquent : il n'existe ni essai clinique, ni pharmacologie descriptive chez l'être humain, et aucun bénéfice thérapeutique n'est établi.

Provenance

Métabolite endogène des mammifères, absent du chanvre : la molécule ne se forme pas dans la plante Cannabis sativa mais dans les cellules animales, lorsque la cyclo-oxygénase 2 oxygène le 2-arachidonoylglycérol, l'endocannabinoïde le plus abondant de l'organisme. Sa production a été observée dans des macrophages en culture (Kozak 2000) et sa présence endogène établie chez le rat, où les taux diminuent sous inhibition de la COX-2 comme sous inhibition de la monoacylglycérol lipase, et ne sont pas modifiés par une inflammation induite par le carraghénane (Hu 2008).

Première description

La voie a été mise au jour en 2000 par Kevin Kozak, Scott Rowlinson et Lawrence Marnett, à l'université Vanderbilt : la cyclo-oxygénase 2 oxygène le 2-arachidonoylglycérol aussi efficacement que l'acide arachidonique et engendre l'ester glycérylique de la PGH2, point de départ d'une famille de prostaglandines glycéryliques, observée in vitro comme dans des macrophages en culture (Kozak 2000). La pharmacologie propre de la PGE2-G a été décrite en 2004 par Chaitanya Nirodi et ses collègues, dans le même laboratoire (Nirodi 2004). Ses effets nociceptifs chez le rat ont été rapportés en 2008 par Shu-Sheng Hu et son équipe (Hu 2008), et le récepteur P2Y6 a été proposé comme cible en 2017 par Antje Brüser, Torsten Schöneberg et leurs collaborateurs (Brüser 2017).

Le 2-arachidonoylglycérol, libéré des phospholipides membranaires par la diacylglycérol lipase, sert de substrat à la cyclo-oxygénase 2, qui l'oxygène en endoperoxyde glycérylique PGH2-G ; les prostaglandine synthases convertissent ensuite cet intermédiaire, la PGD synthase cellulaire donnant par exemple la PGD2-G dans les macrophages. Cette production à partir des réserves endogènes de 2-AG dépend du calcium, de la diacylglycérol lipase et de la COX-2 (Kozak 2000). Chez le rat, l'inhibition de la COX-2 abaisse les taux tissulaires de PGE2-G (Hu 2008).

Union européenne

Aucun État membre ne classe cette molécule au titre des stupéfiants. Elle ne figure ni aux tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et 1971, ni dans le système d'alerte précoce de l'EUDA, et elle n'a jamais fait l'objet d'un examen critique par le comité d'experts de l'OMS. Aucune autorisation ne lui est reconnue au titre du règlement sur les nouveaux aliments. Son emploi reste cantonné à la recherche biomédicale.

France

Métabolite endogène, non inscrit sur les listes françaises des stupéfiants et psychotropes (arrêtés du 22 février 1990). La PGE2-G n'appartient pas à la famille benzo[c]chromène visée par les décisions de l'ANSM de juin 2024 et n'est pas un tétrahydrocannabinol. Produite en permanence par l'organisme, elle ne circule matériellement que comme réactif de laboratoire et étalon analytique, en dehors de tout usage alimentaire ou cosmétique autorisé.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Endocannabinoïde ou apparenté › Endocannabinoïdome

Vérification

Chaque donnée de la fiche a été vérifiée contre ses sources primaires le 20 octobre 2026.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Prostaglandine estérifiée par le glycérol, membre de la famille des esters glycéryliques de prostaglandines, abrégée PG-G. Le squelette cyclopentanone de la PGE2 est conservé, mais la fonction acide carboxylique libre est remplacée par une liaison ester avec le glycérol ; la fiche décrit la forme 1(3)-glycéryle, celle que recensent les bases de données. Structurellement, il ne s'agit pas d'un cannabinoïde terpénophénolique.

Aucune donnée humaine d'administration n'existe, ni par voie orale, ni par voie inhalée. Chez le rat, la molécule est rapidement métabolisée en PGE2 après administration (Hu 2008), et les concentrations endogènes sont très basses. Les préparations de laboratoire sont décrites comme la forme 1(3)-glycéryle.

L'hydrolyse de la liaison ester libère de la PGE2 et du glycérol, et cette hydrolyse conditionne une partie des effets mesurés. Sur neutrophiles humains, l'effet de la PGE2-G est abolie par le méthyl-arachidonoyl-fluorophosphonate et la palmostatine B, partiellement prévenue par le JZL184 et le WWL113, et les auteurs n'ont pu désigner une lipase unique, seules l'ABHD12 et l'ABHD16A étant détectées par immunoblot parmi six hydrolases candidates (Turcotte 2017). Dans les macrophages THP-1, la carboxylestérase 1 assure environ la moitié de l'hydrolyse de l'ester glycérylique voisin PGD2-G, et son inactivation atténue les effets pro-inflammatoires de la PGE2-G, ce qui confirme qu'ils dépendent de sa conversion en PGE2 (Scheaffer 2020).

Les données humaines in vivo manquent totalement : aucun essai clinique, aucune exposition intentionnelle documentée, aucun cas rapporté. Chez le rat, l'administration intraplantaire provoque une allodynie mécanique et une hyperalgésie thermique, ce qui en fait un médiateur pro-nociceptif expérimental et non une substance recherchée pour un effet agréable ; sur cellules RAW264.7, la PGE2-G et la PGE2 produisent des variations comparables et dose-dépendantes de l'activité de NF-κB (Hu 2008). Sur neutrophiles humains isolés, la molécule freine plusieurs fonctions effectrices, effet qui disparaît lorsque l'hydrolyse en PGE2 est empêchée (Turcotte 2017). Il ne s'agit en aucun cas d'un produit de consommation : la molécule circule uniquement comme étalon analytique et outil de recherche.

Le dosage repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, l'ester glycérylique étant distingué de la PGE2 libre par sa transition de fragmentation propre ; c'est par cette voie que sa présence endogène et la baisse de ses taux sous inhibition de la COX-2 ont été établies chez le rat (Hu 2008). Aucun test toxicologique de routine ne recherche cette molécule : elle n'est ni un stupéfiant ni un marqueur de consommation, et sa présence dans un échantillon biologique reflète le métabolisme normal de l'organisme.

1. 1Kozak, Rowlinson & Marnett 2000, J Biol Chem : oxygénation du 2-arachidonoylglycérol en prostaglandines glycéryliques par la COX-2 (nouvel onglet)PMID 10931854
2. 2Nirodi et al. 2004, PNAS : l'ester glycérylique de la PGE2 mobilise le calcium et active la transduction du signal dans les cellules RAW264.7 (nouvel onglet)PMID 14766978
3. 3Hu et al. 2008, Br J Pharmacol : la PGE2-G, métabolite endogène du 2-AG par la COX-2, induit une hyperalgésie et modifie l'activité de NF-κB (nouvel onglet)PMID 18297109
4. 4Brüser et al. 2017, Sci Rep : la PGE2-G est un agoniste endogène du récepteur nucléotidique P2Y6 (CE50 ≈ 1 pM) (nouvel onglet)PMID 28539604
5. 5Turcotte et al. 2017, J Immunol : la PGE2-G inhibe les fonctions des neutrophiles humains après hydrolyse en PGE2, via l'EP2 (nouvel onglet)PMID 28258202
6. 6Scheaffer et al. 2020, ACS Omega : rôle de la CES1 dans le catabolisme des esters glycéryliques de prostaglandines (nouvel onglet)PMID 33225149
7. 7PubChem CID 24778489, 1(3)-glyceryl-PGE2 (nouvel onglet)

SMILES

CCCCC[C@@H](/C=C/[C@H]1[C@@H](CC(=O)[C@@H]1C/C=C\CCCC(=O)OCC(CO)O)O)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.