PGE2-EA.Prostamide E2

Le prostamide E2 est le principal produit d'oxygénation de l'anandamide par la cyclo-oxygénase 2, une réaction que la cyclo-oxygénase 1 ne catalyse pas, décrite en 1997 (Yu 1997). Sa pharmacologie est propre : une étude de liaison lui trouve des affinités faibles sur les récepteurs EP1 à EP4, de deux à trois ordres de grandeur sous celles de la PGE2, avec des effets fonctionnels du même ordre sur tissus isolés (Ross 2002), tandis qu'un travail ultérieur ne détecte aucune interaction significative avec les récepteurs prostanoïdes humains recombinants, aucune inhibition de la FAAH ou de la recapture de l'anandamide et aucune activation de TRPV1, mais une contraction puissante de l'iris de chat, d'où l'hypothèse de récepteurs « prostamide » propres, encore non clonés (Matias 2004). Il n'est pratiquement pas reconverti en PGE2 : moins de 3 % des prostamides sont hydrolysés après quatre heures d'incubation avec des homogénats de cerveau, de poumon ou de foie de rat (Matias 2004), et son élimination plasmatique est plus lente que celle de la prostaglandine correspondante (Ritter 2012). Les effets rapportés restent animaux ou cellulaires : dans la médullaire rénale, le prostamide E2 est le produit majeur de la COX-2 et son administration intraveineuse chez le rat a abaissé la pression artérielle moyenne, augmenté le débit sanguin rénal et contré les effets de l'angiotensine II (Ritter 2012) ; l'inhibition de la production d'IL-12p40 par l'anandamide a été attribuée en partie à ce métabolite (Correa 2008). La pertinence physiologique chez l'être humain n'est pas établie et les données humaines manquent.

Provenance

Métabolite endogène, absent du chanvre : le prostamide E2 ne se trouve dans aucune variété de cannabis et n'est pas un phytocannabinoïde. Il se forme dans les tissus animaux à partir de l'anandamide là où la cyclo-oxygénase 2 est présente ou induite : la médullaire rénale, où la COX-2 est enrichie par rapport au cortex et où le prostamide E2 est le produit majeur des microsomes médullaires (Ritter 2012), et la cornée de lapin, où les prostamides apparaissent après apport d'anandamide (Urquhart 2015). Chez la souris dépourvue de FAAH, les concentrations tissulaires de prostamide E2 après administration d'anandamide sont bien supérieures à celles des souris témoins, la voie concurrente d'hydrolyse étant absente (Weber 2004). Les concentrations endogènes de base restent très basses.

Première description

Décrit en 1997 par Mei Yu, Dennis Ives et Chakk S. Ramesha dans le Journal of Biological Chemistry : la cyclo-oxygénase 2 humaine recombinante, contrairement à la cyclo-oxygénase 1, oxygène efficacement l'anandamide, et le principal produit prostanoïde formé, identifié par spectrométrie de masse, est le PGE2 éthanolamide ; la réaction a été observée sur enzyme purifiée, sur lysats et sur cellules intactes exprimant la COX-2 (Yu 1997). Le terme « prostamide » désigne depuis cette classe de prostaglandines amidifiées, dont un analogue structural du PGF2α éthanolamide, le bimatoprost, est un traitement de première intention de l'hypertension oculaire (Urquhart 2015).

L'anandamide est oxygénée par la cyclo-oxygénase 2, réaction que la cyclo-oxygénase 1 ne catalyse pas, ce qui donne un intermédiaire PGH2 éthanolamide, puis une prostaglandine E synthase conduit au prostamide E2 (Yu 1997). La voie n'opère donc que dans les tissus où la COX-2 est exprimée et elle entre en concurrence avec l'hydrolyse de l'anandamide par la FAAH : chez la souris privée de FAAH, la formation de prostamides est nettement augmentée (Weber 2004), et l'inhibition de la COX-2 par le célécoxib bloque les effets rénaux de l'anandamide attribués à l'intermédiaire prostamide (Ritter 2012).

Union européenne

Aucun État membre ne classe le prostamide E2 comme stupéfiant ou psychotrope. Il ne figure ni dans les tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et 1971, ni parmi les nouvelles substances psychoactives suivies par l'EUDA, et il n'a fait l'objet d'aucun examen par le comité d'experts de l'OMS. Les analogues prostamides développés en thérapeutique, comme le bimatoprost en ophtalmologie, relèvent du droit pharmaceutique.

France

Le prostamide E2 est une substance endogène, produite par l'organisme à partir de l'anandamide. Il n'est inscrit ni sur la liste des stupéfiants ni sur celle des psychotropes (arrêtés du 22 février 1990), et il n'appartient pas à la famille benzo[c]chromène visée par les décisions de l'ANSM de juin 2024. Il n'est disponible que comme réactif de recherche. À ne pas confondre avec le bimatoprost, analogue synthétique du prostamide F2α, qui relève du statut de médicament soumis à prescription.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Endocannabinoïde ou apparenté › Endocannabinoïdome

Vérification

Chaque donnée de la fiche a été vérifiée contre ses sources primaires le 20 octobre 2026.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Prostaglandine E2 amidifiée en position C1 par l'éthanolamine, soit une prostaglandine éthanolamide de la famille des prostamides. Le squelette reste celui d'un éicosanoïde à cycle cyclopentanone portant une chaîne oméga hydroxylée, la neutralité électrique de la fonction amide remplaçant l'acide carboxylique libre de la PGE2.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine. Chez le rat, l'analyse cinétique plasmatique donne des demi-vies d'élimination plus longues pour l'anandamide et le prostamide E2 que pour la prostaglandine E2 ; administré par voie intraveineuse, le prostamide E2 a abaissé la pression artérielle moyenne et augmenté le débit sanguin rénal, effets opposés à ceux de l'angiotensine II, dont il a inhibé l'action en co-perfusion (Ritter 2012). Aucune étude clinique n'existe.

Le prostamide E2 n'est pratiquement pas reconverti en PGE2 libre : moins de 3 % des prostamides sont hydrolysés en prostaglandines après quatre heures d'incubation avec des homogénats de cerveau, de poumon ou de foie de rat, ou d'iris et de corps ciliaire de chat, et leur captation dépendante de la température par des synaptosomes de cerveau de rat ou des cellules RBL-2H3 est très faible (Matias 2004). Il n'inhibe ni l'hydrolyse de l'anandamide par la FAAH, ni sa recapture cellulaire (Matias 2004). Les voies d'élimination terminales chez l'être humain ne sont pas décrites.

Aucune donnée de toxicologie humaine. Le prostamide E2 n'est pas un produit de consommation : c'est un métabolite endogène et un réactif de laboratoire, sans usage récréatif documenté et sans cas d'intoxication rapporté. Les travaux animaux relèvent surtout des effets cardiovasculaires et rénaux chez le rat, baisse de la pression artérielle moyenne et hausse du débit sanguin rénal (Ritter 2012), et une contribution à la formation de médiateurs pro-inflammatoires lors de l'inhibition de la FAAH a été décrite pour le prostamide F2α voisin (Ligresti 2014). Aucune étude de toxicité réglementaire n'a été publiée.

Le dosage repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, qui distingue le prostamide E2 de la PGE2 libre et des autres prostamides (Weber 2004 ; Urquhart 2015). Les niveaux endogènes de base sont très faibles : dans la cornée de lapin, les prostamides ne deviennent mesurables qu'après apport d'anandamide (Urquhart 2015), et chez la souris les concentrations tissulaires augmentent surtout en l'absence de FAAH (Weber 2004). La molécule ne figure dans aucun panel de dépistage.

1. 1Yu, Ives & Ramesha 1997, J Biol Chem : synthèse du PGE2 éthanolamide à partir de l'anandamide par la COX-2 (nouvel onglet)PMID 9261124
2. 2Ross et al. 2002, J Pharmacol Exp Ther : caractérisation pharmacologique du PGE2 éthanolamide (pKi EP1-EP4) (nouvel onglet)PMID 12023517
3. 3Matias et al. 2004, J Pharmacol Exp Ther : pharmacologie in vitro et métabolisme des prostamides (nouvel onglet)PMID 14757851
4. 4Ritter et al. 2012, J Pharmacol Exp Ther : production et actions du prostamide E2 dans la médullaire rénale (nouvel onglet)PMID 22685343
5. 5Correa et al. 2008, Biochem J : l'anandamide inhibe la production d'IL-12p40, implication possible du prostamide E2 (nouvel onglet)PMID 17961121
6. 6Ligresti et al. 2014, Br J Pharmacol : antagonisme du récepteur du prostamide F2α et inhibition de la FAAH (nouvel onglet)PMID 24102214
7. 7Urquhart et al. 2015, J Lipid Res : prostamides et éthanolamides d'acides gras dans la cornée de lapin (nouvel onglet)PMID 26031663
8. 8Weber et al. 2004, J Lipid Res : formation des prostamides chez la souris privée de FAAH (nouvel onglet)PMID 14729864
9. 9PubChem CID 35021785, PGE2 ethanolamide (nouvel onglet)

SMILES

CCCCC[C@@H](/C=C/[C@H]1[C@H](CC(=O)[C@@H]1C/C=C\CCCC(=O)NCCO)O)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.