PB-22.

Le PB-22 a ouvert une classe à part parmi les agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes : au lieu de la cétone des naphtoylindoles ou du carboxamide des séries suivantes, il porte une fonction ester entre le carbone 3 d'un indole N-pentylé et un groupement quinoléin-8-yle. Sur récepteurs humains, il se comporte en agoniste de CB1 et de CB2 (potentiel membranaire, Banister 2015). Chez le rat, il provoque bradycardie et hypothermie dose-dépendantes, avec un effet thermique plus ample et plus durable que celui du 5F-PB-22, du JWH-018 ou de l'AM-2201. Le lien ester est aussi sa faiblesse : l'hydrolyse enzymatique le coupe rapidement, et la combustion opère une rupture comparable chez l'analogue NPB-22, si bien qu'une part de ce qui est inhalé pourrait n'être déjà plus la molécule active. Rien n'est publié sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, et aucune étude contrôlée chez l'être humain n'existe : les données humaines manquent sur les effets, sur la puissance réelle, sur la tolérance et sur la dépendance.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle a été détectée au Japon en 2013 dans des produits illégaux vendus comme cannabimimétiques. Rien de tout cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol : la présence d'un cannabinoïde de synthèse dans un article vendu comme du CBD constitue une falsification.

Première description

Le PB-22 est identifié en 2013 au Japon, sous le nom QUPIC, dans des produits illégaux saisis, aux côtés du QUCHIC (Uchiyama et collaborateurs, Forensic Toxicology, 2013). Wohlfarth et ses collaborateurs le décrivent en 2014, avec le 5F-PB-22, comme l'une des premières substances commercialisées dont le lien est une fonction ester. La pharmacologie a été décrite ensuite par Banister et collaborateurs en 2015, dans une série comparant systématiquement des cannabinoïdes de synthèse fluorés et leurs équivalents non fluorés.

Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucune plante ni aucun organisme vivant. Elle provient d'une synthèse organique, décrite ici par classe chimique uniquement, celle des 3-carboxylates d'indole.

Union européenne

Aucune mesure de contrôle harmonisée à l'échelle de l'Union ne vise le PB-22 : la substance ne figure pas parmi les substances nommées dans l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI telle que complétée par les directives (UE) 2017/2103, 2019/369, 2020/1687, 2021/802, 2022/1326 et 2025/2062. Au niveau international, le PB-22 n'est pas au tableau II de la Convention de 1971 (liste verte de l'OICS, 35e édition, 2024), alors que le 5F-PB-22 l'est depuis la décision 61/11 de la Commission des stupéfiants du 14 mars 2018. Aux États-Unis, le PB-22 a été placé au tableau I du Controlled Substances Act à titre temporaire par un ordre du 10 février 2014 (79 FR 7577), prolongé en 2016, puis à titre définitif par une règle du 6 septembre 2016 (81 FR 61130).

France

Le PB-22 est classé comme stupéfiant en France, et il l'est sous son nom propre. Il figure à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, dans la liste consolidée de l'ANSM (mise à jour du 16 février 2026), sous la mention « PB-22 ou QUPIC ou 1-pentyl-1H-indole-3-carboxylic acid 8-quinolinyl ester », parmi les exemples cités après la définition de la famille « Dérivés du 3-carboxylate indole » (substituant sur l'azote du noyau indole, groupement 8-quinolinyle ou 1-naphtalényle sur l'oxygène du pont carboxylate), clause qui couvrirait la molécule même en l'absence de mention nominative. Le 5F-PB-22 est, lui, nommé à l'annexe III. Le bloc des cannabinoïdes de synthèse auquel appartient l'entrée du PB-22 est rattaché dans la liste à plusieurs arrêtés (24 février 2009, 19 mai 2015, 31 mars 2017, 3 octobre 2017 et 14 octobre 2019) sans que la liste indique lequel a inscrit cette molécule. Production, détention, cession, transport et usage relèvent du droit pénal des stupéfiants.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

indole-3-carboxylate

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

PB-22 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la famille des indole-3-carboxylates : noyau indole portant une chaîne n-pentyle sur l'azote, relié en position 3 à un groupement quinoléin-8-yle par une fonction ester. Ce lien ester, à la place de la cétone des naphtoylindoles de type JWH ou du carboxamide des séries plus tardives, définit le chimiotype et constitue en même temps son point de rupture métabolique et thermique.

Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'est publiée : biodisponibilité, demi-vie plasmatique et volume de distribution restent inconnus chez l'être humain. Le fait dominant est l'instabilité du lien ester : l'albumine et les carboxylestérases du sérum catalysent l'hydrolyse du PB-22 (Lin 2021) et l'hydrolyse de l'ester est la voie métabolique prédominante sur hépatocytes humains (Wohlfarth 2014). Chez l'analogue NPB-22, la combustion coupe aussi le lien ester ; le PB-22 étant inhalé fumé, une part de la dose inhalée pourrait être dégradée avant l'absorption, mais cela n'a pas été mesuré pour le PB-22 lui-même.

Le métabolisme a été caractérisé sur hépatocytes humains par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution : vingt métabolites ont été identifiés pour le PB-22. La voie prédominante est l'hydrolyse de l'ester, qui donne une grande variété de métabolites de type acide 1-pentylindole-3-carboxylique ; la majorité des métabolites sont générés par oxydation, avec ou sans glucuronoconjugaison, et la formation d'un époxyde suivie d'une hydrolyse interne ainsi qu'un conjugué à la cystéine sont aussi décrits. Pour documenter une consommation dans l'urine, les auteurs recommandent de rechercher l'acide pentylindole-3-carboxylique, l'hydroxypentyl-PB-22 et l'acide pentanoïque du PB-22. Une réserve accompagne ce dernier marqueur : le 5F-PB-22 subit une défluoration oxydative qui forme des métabolites du PB-22, si bien que l'acide pentanoïque ne permet pas à lui seul de distinguer les deux substances.

Aucune étude contrôlée chez l'être humain n'est publiée et il n'existe pas de donnée de toxicité systématique propre à cette molécule dans les sources consultées. Chez le rat, la bradycardie et l'hypothermie sont plus marquées et plus durables qu'avec le JWH-018 ou l'AM-2201 aux mêmes doses (Banister 2015), et le PB-22 entretient l'auto-administration intraveineuse, signe d'un effet renforçant (Hur 2021). Chez la souris, des travaux sur l'analogue NPB-22 indiquent que la dégradation thermique à la combustion atténue les effets biologiques mesurés par inhalation (Takeda 2024).

L'identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, par comparaison à un étalon de référence. Dans les liquides biologiques, la molécule mère est fugace du fait de l'hydrolyse rapide : la recherche porte donc sur les métabolites urinaires, au premier rang desquels l'acide pentylindole-3-carboxylique, l'hydroxypentyl-PB-22 et l'acide pentanoïque du PB-22, ce dernier étant commun au 5F-PB-22 (Wohlfarth 2014).

1. 1Uchiyama et coll., Forensic Toxicology, 2013 : deux nouveaux cannabimimétiques de type carboxylate de quinoléinyle (QUPIC, QUCHIC), deux nouveaux dérivés carboxamide (ADB-FUBINACA, ADBICA) et cinq cannabinoïdes de synthèse identifiés dans des produits illégaux (nouvel onglet)DOI 10.1007/s11419-013-0182-9
2. 2Banister et coll., ACS Chemical Neuroscience, 2015 : effets du fluor bioisostère sur des cannabinoïdes de synthèse (JWH-018, AM-2201, UR-144, XLR-11, PB-22, 5F-PB-22, APICA, STS-135) ; activité in vitro sur CB1 et CB2, hypothermie et bradycardie chez le rat (nouvel onglet)PMID 25921407
3. 3Wohlfarth et coll., Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2014 : métabolisme du PB-22 et du 5F-PB-22 sur hépatocytes humains (nouvel onglet)PMID 24518903
4. 4Lin et coll., ACS Chemical Neuroscience, 2021 : approche pharmacocinétique du PB-22 ; l'albumine et les carboxylestérases sériques catalysent son hydrolyse (nouvel onglet)PMID 34254505
5. 5Hur et coll., Biomolecules and Therapeutics, 2021 : potentiel d'abus de l'AM-1248, du CB-13 et du PB-22, auto-administration intraveineuse chez le rat (nouvel onglet)PMID 33935046
6. 6Takeda et coll., Forensic Toxicology, 2024 : effets biologiques et dégradation thermique du NPB-22, analogue indazole du PB-22 (nouvel onglet)PMID 38294576
7. 7Kevin et coll., Frontiers in Psychiatry, 2022 : profilage pharmacologique hors cible de sept cannabinoïdes de synthèse, dont le PB-22 et le XLR-11 (nouvel onglet)PMID 36590635
8. 8Drug Enforcement Administration, Federal Register 81 (172), 6 septembre 2016, p. 61130 : placement du PB-22, du 5F-PB-22, de l'AB-FUBINACA et de l'ADB-PINACA au tableau I (nouvel onglet)PMID 27632803
9. 9ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : PB-22 ou QUPIC (annexe IV, famille des dérivés du 3-carboxylate indole) ; 5F-PB-22 (annexe III) (nouvel onglet)
10. 10OICS, Liste verte des substances psychotropes sous contrôle international, 35e édition, 2024 (tableau II : 5F-PB-22 nommé, PB-22 absent) (nouvel onglet)
11. 11PubChem, Compound Summary CID 71604304, PB-22 (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCN1C=C(C2=CC=CC=C21)C(=O)OC3=CC=CC4=C3N=CC=C4

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.