NM-2201.

Le NM-2201 est l'ester naphtalén-1-ylique de l'acide 1-(5-fluoropentyl)indole-3-carboxylique, proche parent du 5F-PB-22 dont il ne diffère que par le remplacement du noyau quinoléine par un naphtalène. Dans la série étudiée par Hess et ses collaborateurs (Forensic Toxicology, 2016), les composés à pont ester dont il fait partie sont les plus affins pour CB1 (Ki de 0,217 à 0,468 nM), sans sélectivité marquée entre les deux sous-types, et la plupart des composés de la série se comportent en agonistes complets puissants, quand le Δ9-THC n'est qu'un agoniste partiel. La même série ne retrouve aucune interaction avec le récepteur orphelin GPR18, et rien n'a été publié sur TRPV1, PPARγ ou 5-HT1A. Chez la souris, la molécule reproduit les effets de la tétrade cannabinoïde, induit une préférence de place conditionnée à faible dose puis une aversion à dose plus élevée, et un antagoniste de CB1 y précipite un syndrome de sevrage. Au-delà, les données humaines manquent : aucune étude clinique, aucune relation dose-effet établie, aucune pharmacocinétique mesurée chez l'être humain. La connaissance disponible repose sur des travaux in vitro, sur des modèles animaux et sur des observations médico-légales.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Aucune plante n'en produit et aucun produit au cannabidiol vendu légalement n'en contient. Selon l'administration antidrogue américaine, les cannabinoïdes de synthèse de cette famille proviennent de sources étrangères comme la Chine et sont introduits en fraude sous forme de poudre en vrac, puis pulvérisés ou mélangés à des végétaux ou intégrés à d'autres produits dans des ateliers clandestins ; le NM-2201 a été trouvé sous forme de poudre ou mélangé à des feuilles séchées ou à des mélanges aromatiques commercialisés pour un usage humain.

Première description

La molécule n'a pas d'inventeur académique connu : elle est apparue directement sur le marché des mélanges à fumer. L'administration antidrogue des États-Unis situe sa première identification dans des saisies en novembre 2012 ; en 2014, des laboratoires russes et américains l'ont détectée (Diao 2017). Sur le plan scientifique, Shevyrin et ses collaborateurs ont décrit en 2014 la série des indole-3-carboxylates apparus dans les mélanges à fumer, puis Kondrasenko, Goncharov, Dugaev et Rubaylo ont publié en 2015 un rapport dédié au CBL-2201, réunissant les données de résonance magnétique nucléaire, d'infrarouge et de chromatographie gazeuse nécessaires à son identification. Selon Diao et ses collaborateurs (2017), la molécule était alors déjà inscrite sur les listes de substances contrôlées du Japon, de la Suède et de l'Allemagne.

Aucune voie biosynthétique connue : le NM-2201 n'est produit par aucune plante ni aucun organisme vivant. Il relève de la seule synthèse organique. La description reste ici volontairement limitée à la classe chimique, celle des 3-carboxylates d'indole.

Union européenne

Aucun acte de l'Union européenne ne vise nommément le NM-2201 : il ne figure pas parmi les substances nommées dans l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI telle que complétée par les directives (UE) 2017/2103, 2019/369, 2020/1687, 2021/802, 2022/1326 et 2025/2062, et son contrôle relève des droits nationaux. Diao et ses collaborateurs notaient en 2017 qu'il était déjà inscrit sur les listes du Japon, de la Suède et de l'Allemagne. Au niveau international, la molécule ne figure pas au tableau II de la Convention de 1971 (liste verte de l'OICS, 35e édition, 2024) : il n'existe pas de mesure de contrôle mondiale. Hors Europe, les États-Unis l'ont placée au tableau I à titre temporaire par un ordre du 10 juillet 2018, puis à titre définitif par une règle du 10 juin 2021 (code 7221).

France

Le NM-2201 est classé comme stupéfiant en France, et il l'est nommément. Il figure à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, dans la liste consolidée de l'ANSM (mise à jour du 16 février 2026), sous la mention « NM-2201 ou CBL-2201 ou naphthalen-1-yl 1-(5-fluoropentyl)-1H-indole-3-carboxylate », parmi les exemples cités après la définition de la famille « Dérivés du 3-carboxylate indole » (substituant sur l'azote du noyau indole, groupement 8-quinolinyle ou 1-naphtalényle sur l'oxygène du pont carboxylate), aux côtés du PB-22, du BB-22, du FUB-PB-22 et du FDU-PB-22 ; le 5F-PB-22 est, lui, nommé à l'annexe III. Le bloc des cannabinoïdes de synthèse auquel appartient cette entrée est rattaché dans la liste à plusieurs arrêtés (24 février 2009, 19 mai 2015, 31 mars 2017, 3 octobre 2017 et 14 octobre 2019) sans que la liste indique lequel a inscrit cette molécule. Production, importation, détention, cession et usage relèvent du régime pénal des stupéfiants, et aucun produit vendu légalement en France ne peut en contenir.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

indole-3-carboxylate

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

NM-2201 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Ester naphtalén-1-ylique de l'acide 1-(5-fluoropentyl)indole-3-carboxylique, sous-famille des 3-carboxylates d'indole parmi les agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes. Il ne diffère du 5F-PB-22 que par le remplacement du noyau quinoléine par un noyau naphtalène, et de l'AM-2201 que par le remplacement du pont cétone par un pont ester. Le code commercial CBL-2201 désigne la même molécule et n'a aucun rapport avec le cannabicyclol, dont l'abréviation usuelle est CBL.

Sur microsomes hépatiques humains, la demi-vie mesurée est de huit minutes (Diao 2017). La molécule mère n'a pas été retrouvée dans les urines de deux sujets dont l'exposition était confirmée, ce qui oblige à rechercher les métabolites plutôt que le composé parent. Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'a été conduite : ni demi-vie plasmatique, ni biodisponibilité, ni volume de distribution ne sont établis.

Diao et ses collaborateurs ont caractérisé le métabolisme humain sur hépatocytes, puis vérifié leurs résultats sur deux urines authentiques de sujets exposés. Treize métabolites ont été identifiés, issus principalement de l'hydrolyse du pont ester, suivie d'hydroxylations, d'une défluoration oxydative et de glucuronoconjugaisons. Le métabolite majeur est le dérivé 3-carboxyindole du 5F-PB-22 (acide 1-(5-fluoropentyl)indole-3-carboxylique, noté M13). Dans les urines, la molécule mère n'est pas détectée et M13 est le métabolite prédominant après hydrolyse enzymatique par la β-glucuronidase ; les auteurs le recommandent comme marqueur urinaire de la consommation de NM-2201 et/ou de 5F-PB-22, ce qui est une limite importante : sa détection isolée ne permet pas de dire laquelle des deux substances a été consommée.

Aucune étude toxicologique réglementaire n'est rapportée dans les sources consultées. L'administration antidrogue des États-Unis relève des passages aux urgences directement liés à l'usage de NM2201, de 5F-AB-PINACA ou de 4-CN-CUMYL-BUTINACA, avec sudation, tachycardie, hypertension artérielle, convulsions, agitation, violence, nausées et troubles de la mémoire. Elle rattache également un épisode collectif survenu à Ocala, en Floride, en décembre 2015, où vingt-cinq à trente personnes ont été conduites à l'hôpital après des scènes de violence et des convulsions, la saisie ayant été confirmée comme du NM2201. Un cas britannique publié en 2017 décrit un homme de vingt-cinq ans sans antécédent, hospitalisé après avoir fumé un produit dont l'analyse a confirmé qu'il contenait du NM-2201 : aphasie, hypertonie généralisée, hémiparésie gauche, puis fièvre, sudation profuse, tachycardie, hypertension et possible crise convulsive, avec des lésions cérébrales multifocales évoquant une encéphalomyélite aiguë disséminée, admission en réanimation et récupération lente. Chez la souris (Li 2025), une dose létale médiane a été établie, les effets de la tétrade cannabinoïde ont été retrouvés, le NM-2201 a augmenté le score de préférence de place à 2 mg/kg et provoqué une aversion à 3 mg/kg, et un antagoniste de CB1 y précipite un syndrome de sevrage.

Son identification dans les saisies est délicate : Kondrasenko et ses collaborateurs ont montré qu'une recherche automatique en bibliothèque de spectres de masse ne permet pas de la distinguer de façon fiable du dérivé quinoléin-8-ylique correspondant (5F-PB-22) et qu'une confirmation par résonance magnétique nucléaire à une et deux dimensions reste nécessaire. En matrice biologique, la recherche repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution et cible le métabolite M13 après hydrolyse enzymatique, la molécule mère étant absente des urines étudiées.

1. 1Hess et coll., Forensic Toxicology, 2016 : évaluation pharmacologique de cannabinoïdes de synthèse identifiés dans le « spice » (sous-groupe à pont ester dont le NM-2201 : Ki CB1 de 0,217 à 0,468 nM ; GPR55, GPR18) (nouvel onglet)PMID 27429655
2. 2Diao et coll., Forensic Toxicology, 2017 : métabolisme humain in vitro et in vivo du NM-2201 (CBL-2201) (nouvel onglet)PMID 28286577
3. 3Kondrasenko et coll., Forensic Science International, 2015 : CBL-2201, rapport sur une nouvelle drogue de synthèse, ester naphtalén-1-ylique de l'acide 1-(5-fluoropentyl)-1H-indole-3-carboxylique (nouvel onglet)PMID 26386336
4. 4Shevyrin et coll., Forensic Science International, 2014 : nouveaux représentants de la série des indole-3-carboxylates et des indazole-3-carboxylates dans les mélanges à fumer (nouvel onglet)PMID 25305529
5. 5Samra et coll., BMJ Case Reports, 2017 : encéphalomyélite aiguë disséminée après consommation d'un produit contenant du NM-2201 (nouvel onglet)PMID 28433979
6. 6Li et coll., Psychopharmacology, 2025 : effets pharmacologiques et potentiel d'abus du 5F-EDMB-PICA, du CUMYL-PEGACLONE et du NM-2201 chez la souris (nouvel onglet)PMID 39402377
7. 7Bäckberg et coll., Forensic Science International, 2023 : activité in vitro sur CB1 de cannabinoïdes de synthèse dont le NM-2201 (stratégie suédoise d'évaluation du risque) (nouvel onglet)PMID 37116244
8. 8DEA, notice d'intention du 30 mai 2018 : placement temporaire du NM2201 et de quatre autres cannabinoïdes de synthèse au tableau I (83 FR 24696) (nouvel onglet)
9. 9DEA, règle définitive du 10 juin 2021 : placement du NM2201 (CBL2201) au tableau I, code 7221 ; ordre temporaire du 10 juillet 2018 (83 FR 31877) (nouvel onglet)
10. 10ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : NM-2201 ou CBL-2201, annexe IV, famille des dérivés du 3-carboxylate indole (nouvel onglet)
11. 11OICS, Liste verte des substances psychotropes sous contrôle international, 35e édition, 2024 (tableau II : NM-2201 absent) (nouvel onglet)
12. 12PubChem, Compound Summary CID 91864534, NM-2201 (nouvel onglet)

SMILES

C1=CC=C2C(=C1)C=CC=C2OC(=O)C3=CN(C4=CC=CC=C43)CCCCCF

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.