MEAMyristoyléthanolamide

Formule

C₁₆H₃₃NO₂

Masse molaire

271.40 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

8890

Première description

La molécule appartient à la famille des N-acyléthanolamines, dont les membres ont été identifiés progressivement dans les tissus animaux à partir des années 1950, bien avant la découverte de l'anandamide en 1992. Sa pharmacologie comparée aux autres éthanolamides d'acides gras a été établie par Watanabe et collaborateurs en 1999, dans une série qui mesurait catalepsie, hypothermie et prolongation du sommeil chez la souris.

Origine

Composé endogène présent à l'état de traces dans les tissus animaux, où il est produit par la même machinerie enzymatique que les autres N-acyléthanolamines. La molécule est également fabriquée industriellement, sous divers noms commerciaux, comme agent tensioactif et épaississant pour la cosmétique et la détergence, usage sans rapport avec sa fonction biologique.

InChIKey

JHIXEZNTXMFXEK-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le myristoyléthanolamide est le membre saturé à quatorze carbones de la famille des N-acyléthanolamines, celle qui compte l'anandamide parmi ses membres insaturés et le palmitoyléthanolamide parmi ses membres saturés les mieux étudiés. Il partage avec eux la voie de biosynthèse, qui passe par un précurseur phospholipidique clivé par une phospholipase D spécifique, ainsi que les enzymes de dégradation, l'amidohydrolase des acides gras et l'amidase acide des N-acyléthanolamines. Il ne partage pas leur pharmacologie de réception : l'absence d'insaturations sur sa chaîne le prive de l'affinité pour le récepteur CB1 qui caractérise l'anandamide. Watanabe et collaborateurs ont documenté cette dissociation en 1999 sur trois modèles murins. Le myristoyléthanolamide n'a produit aucune catalepsie jusqu'à 40 milligrammes par kilogramme par voie intraveineuse, quand l'anandamide agissait avec une dose efficace médiane de 6,0 milligrammes par kilogramme ; il n'a pas non plus prolongé le sommeil induit par le pentobarbital. Il a en revanche provoqué, comme l'anandamide et ses homologues oléique et linoléique, une hypothermie significative mais faible à 10 milligrammes par kilogramme. Ce profil place la molécule dans le rôle de modulateur indirect plutôt que de messager : elle entre en compétition pour les enzymes de dégradation des endocannabinoïdes actifs, mécanisme dit d'entourage, sans porter d'effet cannabinoïde propre.

La molécule est un membre saturé de la famille des N-acyléthanolamines, formé à partir de l'acide myristique, acide gras saturé à quatorze carbones. Sa production suit la voie commune à cette famille : un précurseur phospholipidique, la N-acyl-phosphatidyléthanolamine, est constitué par transfert d'une chaîne acyle sur la fonction amine d'une phosphatidyléthanolamine, puis libère l'éthanolamide correspondant sous l'action d'une phospholipase D spécifique. La dégradation revient à l'amidohydrolase des acides gras et à l'amidase acide des N-acyléthanolamines.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Endocannabinoïde

Origine

Composé endogène présent à l'état de traces dans les tissus animaux, où il est produit par la même machinerie enzymatique que les autres N-acyléthanolamines. La molécule est également fabriquée industriellement, sous divers noms commerciaux, comme agent tensioactif et épaississant pour la cosmétique et la détergence, usage sans rapport avec sa fonction biologique.

Statut

Endogène

N-acyléthanolamine saturée. La molécule associe l'acide myristique, acide gras saturé linéaire à quatorze carbones, à l'éthanolamine par une liaison amide. L'absence complète d'insaturation sur la chaîne la distingue de l'anandamide, dont les quatre doubles liaisons de la chaîne arachidonique permettent le repliement nécessaire à la reconnaissance par le récepteur CB1. Elle la rapproche en revanche du palmitoyléthanolamide, homologue à seize carbones, et du stéaroyléthanolamide à dix-huit carbones.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'est publiée. Les travaux disponibles reposent sur l'administration intraveineuse chez la souris, où les effets observés apparaissent dans les minutes qui suivent l'injection et restent de durée brève. Les concentrations tissulaires endogènes chez l'humain n'ont pas fait l'objet d'une quantification systématique comparable à celle de l'anandamide ou du palmitoyléthanolamide.

La molécule est hydrolysée en acide myristique et en éthanolamine par les deux amidases qui gouvernent le catabolisme de la famille : l'amidohydrolase des acides gras, active à pH neutre et localisée dans les membranes intracellulaires, et l'amidase acide des N-acyléthanolamines, lysosomale et préférentielle pour les substrats saturés à chaîne moyenne. C'est cette compétition pour des enzymes partagées avec l'anandamide qui fonde l'hypothèse d'un effet indirect.

Aucun événement toxique n'est documenté. Le composé est endogène et figure de longue date parmi les ingrédients cosmétiques et détergents d'usage courant, sans signal de sécurité particulier dans ce cadre. Aucune dose humaine à visée pharmacologique n'a été caractérisée, et les seules données d'administration disponibles concernent la souris.

La quantification s'effectue par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, dans le cadre des méthodes lipidomiques qui dosent conjointement l'ensemble des N-acyléthanolamines d'un échantillon. Le composé n'appartient à aucun panel de dépistage toxicologique et n'a pas d'intérêt médicolégal.

1. 1.Watanabe et coll. 1999 : effets pharmacologiques chez la souris de l'anandamide et des éthanolamides d'acides gras apparentésPMID 10328555
2. 2.Piomelli et coll. 2020 : structure, fonction et inhibition de l'amidase acide des N-acyléthanolaminesPMID 32191459