Machaeriol A

Le machaeriol A est un hexahydrodibenzopyrane isolé d'une plante du genre Machaerium Pers., une légumineuse d'abord identifiée comme Machaerium multiflorum, et décrit en 2001 par Muhammad et coll. à l'Université du Mississippi : c'est le premier signalement de cette famille de composés hors du genre Cannabis. Sa structure rappelle celle du Δ9-THC, avec une chaîne styryle à la place de la chaîne pentyle. Il n'a pas d'affinité CB1 retenue dans les études publiées et ne déplace que 24,4 % du ligand sur CB2 à 10 µM, sans constante Ki publiée. Aucune donnée humaine n'est publiée dans les sources consultées. En France, il est classé comme stupéfiant par la clause générique issue des décisions de l'ANSM des 22 mai et 3 juin 2024.

Provenance

Machaerium Pers. (famille des Fabacées), plante d'abord rapportée à Machaerium multiflorum. Le composé a été extrait de l'écorce de tige par un extrait éthanolique (Muhammad et coll., 2023).

Première description

Isolé de Machaerium multiflorum par Muhammad et coll., de l'Université du Mississippi, et décrit en 2001 dans le Journal of Natural Products, par fractionnement guidé par l'activité. Il s'agit du premier signalement d'hexahydrodibenzopyranes issus d'une plante autre que le genre Cannabis.

Voie biosynthétique : aucune n'est décrite dans les sources consultées pour le machaeriol A. Ses auteurs le classent parmi les aralkyl-phytocannabinoïdes, une classe rare de phytocannabinoïdes produite par une plante supérieure, analogue aux cannabinoïdes du genre Cannabis (Muhammad et coll., 2023).

Union européenne

Aucune mesure de contrôle harmonisée de l'Union européenne n'a été identifiée pour ce composé dans les sources consultées. Le contrôle relève donc des législations nationales, dont les définitions peuvent diverger d'un État membre à l'autre. Aucune source européenne n'a été consultée pour ce composé.

France

Le machaeriol A n'est pas nommément inscrit sur la liste française des stupéfiants. Il relève en revanche de la clause générique issue des décisions de l'ANSM des 22 mai et 3 juin 2024, qui vise toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène, hydrogéné ou non sur le cycle A, substituée en position 1 par une fonction hydroxyle, en position 3 par une chaîne alkényle (que cette chaîne porte ou non un cycle), en position 6 par un ou deux groupes alkyle et en position 9 par une fonction alkyle. Le machaeriol A remplit chacune de ces conditions et n'entre dans aucune des exceptions du texte (cannabinol ou CBN, acide cannabinolique ou CBNA, THCV, THCA). Il est donc classé comme stupéfiant par cette clause générique.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Hexahydrodibenzopyrane de type (+)-trans, aralkyl-phytocannabinoïde : noyau benzo[c]chromène entièrement hydrogéné sur le cycle A, hydroxyle en position 1, deux méthyles en position 6, méthyle en position 9 et groupe styryle (phényléthényle) en position 3. Sa configuration absolue (6aS,9S,10aS) a été établie par pouvoir rotatoire, NOESY et dichroïsme circulaire (Muhammad et coll., 2023). Par rapport au Δ9-THC, la jonction des cycles est de configuration inversée et le carbone 9 devient un centre stéréogène supplémentaire, du fait de la saturation du cycle A (Haider et coll., 2021).

Aucune donnée pharmacocinétique n'est publiée pour le machaeriol A dans les sources consultées.

Aucune donnée sur le métabolisme du machaeriol A n'est publiée dans les sources consultées.

Aucune donnée de sécurité chez l'humain n'est publiée dans les sources consultées. Dans un panel de reporters de signalisation testé sur cellules HeLa, les machaeriols A à D se montrent globalement moins actifs que les machaeridiols, et aucun n'inhibe l'expression de la luciférase pilotée par le promoteur pTK à 50 µM (Muhammad et coll., 2023). Ces données sont in vitro et ne préjugent pas d'un profil de sécurité humain.

Dans les immunodosages EMIT et On Line, dirigés contre les métabolites urinaires des cannabinoïdes, le machaeriol A ne donne aucune réponse, même à 100 000 ng/mL (Muhammad et coll., 2001). Sa structure a été établie par RMN du proton et du carbone 13, principalement en 2D (Muhammad et coll., 2001). Sa configuration absolue a été déterminée par pouvoir rotatoire, NOESY et dichroïsme circulaire (Muhammad et coll., 2023).

1. 1Muhammad et coll., dérivés (+)-trans-hexahydrodibenzopyraniques antipaludiques de Machaerium multiflorum, Journal of Natural Products 2001 (nouvel onglet)PMID 11678659
2. 2Muhammad et coll., affinités cannabinoïdes et opioïdes des machaeriols et machaeridiols de Machaerium Pers., Molecules 2023 (nouvel onglet)PMID 37241903
3. 3Haider et coll., analogues du machaeriol comme modulateurs des récepteurs cannabinoïdes, ACS Omega 2021 (nouvel onglet)PMID 34395989
4. 4Muhammad et coll., constituants antimicrobiens de Machaerium Pers. (machaeriols et machaeridiols), Molecules 2020 (nouvel onglet)PMID 33352963
5. 5ANSM, Décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène) (nouvel onglet)
6. 6ANSM, Décision du 3 juin 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (nouvel onglet)
7. 7ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (nouvel onglet)
8. 8PubChem CID 10089121 : machaeriol A (identifiants) (nouvel onglet)

SMILES

C[C@H]1CC[C@H]2[C@H](C1)c1c(O)cc(/C=C/c3ccccc3)cc1OC2(C)C

InChIKey

KCNFZTIIENBEPU-TUCATBTLSA-N

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.