HEA.Dihomo-gamma-linolénoyléthanolamide

Congénère de l'anandamide dont la chaîne grasse compte trois doubles liaisons au lieu de quatre (20:3 n-6), le dihomo-gamma-linolénoyléthanolamide a été décrit dans le cerveau en 1993 par l'équipe de Raphael Mechoulam, avec le docosatétraénoyléthanolamide, comme éthanolamide d'acide gras se liant au récepteur cannabinoïde (Hanuš 1993). Sur récepteurs humains recombinants, il se lie au CB1 (Ki 857 nM) et au CB2 (Ki 598 nM) avec une affinité voisine et inhibe l'accumulation d'AMPc par les deux sous-types (Felder 1995). L'analyse structure-activité de la série 20:x n-6 le place au seuil de l'activité : trois ou quatre doubles liaisons sont nécessaires à la liaison au CB1, deux l'abolissent (Sheskin 1997). Il est dosé dans le liquide céphalorachidien humain (Kantae 2017), mais son rôle physiologique n'est pas établi ; la classification le range parmi les endocannabinoïdes putatifs, l'anandamide et le 2-AG restant les deux seuls établis.

Provenance

Molécule endogène des mammifères, absente du cannabis. Décrite dans le cerveau (Hanuš 1993), elle a été dosée dans le liquide céphalorachidien de volontaires sains par nano-chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (Kantae 2017).

Première description

Décrit en 1993 par Lumír Hanuš, Asher Gopher, Shlomo Almog et Raphael Mechoulam (J Med Chem), avec le docosatétraénoyléthanolamide, comme l'un des deux nouveaux éthanolamides d'acides gras insaturés du cerveau qui se lient au récepteur cannabinoïde (Hanuš 1993). Sa liaison aux récepteurs CB1 et CB2 humains recombinants a été mesurée en 1995 par l'équipe de Christian Felder (Felder 1995), et la place des éthanolamides 20:3 n-6 dans la relation structure-activité a été précisée en 1997 par Sheskin, Hanuš, Slager, Vogel et Mechoulam (Sheskin 1997).

Sa biosynthèse n'a pas été étudiée en propre. Les N-acyléthanolamines sont formées à partir de N-acyl-phosphatidyléthanolamines (NAPE), produites par une N-acyltransférase dépendante du calcium puis hydrolysées par la NAPE-PLD ; d'autres enzymes de cette voie ont été identifiées plus récemment (Tsuboi 2018).

Union européenne

Aucun instrument de l'Union européenne ni aucun tableau des conventions des Nations unies de 1961 et 1971 ne vise cette molécule endogène. Aucune autorisation de médicament ni de nouvel aliment n'a été délivrée ; elle circule comme réactif de recherche.

France

Molécule endogène des mammifères. Elle n'est inscrite ni sur la liste des stupéfiants ni sur celle des psychotropes (arrêtés du 22 février 1990), et elle n'appartient pas à la famille benzo[c]chromène visée par les décisions de l'ANSM de juin 2024.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Endocannabinoïde ou apparenté › Putatif

Vérification

Chaque donnée de la fiche a été vérifiée contre ses sources primaires le 20 octobre 2026.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

N-acyléthanolamine (NAE) polyinsaturée de série oméga-6 : amide formé entre l'acide dihomo-gamma-linolénique (20:3 n-6) et l'éthanolamine. Congénère direct de l'anandamide, dont elle ne diffère que par une double liaison en moins sur la chaîne grasse, le résidu dihomo-gamma-linolénoyle remplaçant le résidu arachidonoyle.

Aucune étude de pharmacocinétique, humaine ou animale, n'a été publiée pour cette molécule administrée.

Son métabolisme n'a pas été étudié en propre. Les N-acyléthanolamines sont hydrolysées en acide gras libre et éthanolamine par la FAAH et, pour certaines, par la NAAA (Tsuboi 2018).

Aucune donnée de toxicologie, humaine ou animale, n'a été publiée pour cette molécule.

Quantifié dans le liquide céphalorachidien humain par nano-chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, au sein d'un panel d'endocannabinoïdes et de N-acyléthanolamines ; faute d'étalon deutéré propre, la méthode emploie le LEA-d4 comme étalon interne (Kantae 2017). La molécule n'est recherchée dans aucun dépistage médico-légal.

1. 1Hanuš, Gopher, Almog & Mechoulam 1993, J Med Chem : deux nouveaux éthanolamides d'acides gras insaturés du cerveau (nouvel onglet)PMID 8411021
2. 2Felder et al. 1995, Mol Pharmacol : pharmacologie des CB1 et CB2 humains (Ki 857 et 598 nM) (nouvel onglet)PMID 7565624
3. 3Sheskin et al. 1997, J Med Chem : exigences structurales de la liaison au CB1 (nouvel onglet)PMID 9057852
4. 4Reggio 2010, Curr Med Chem : liaison des endocannabinoïdes aux récepteurs cannabinoïdes (revue) (nouvel onglet)PMID 20166921
5. 5Kantae et al. 2017, J Lipid Res : profil des N-acyléthanolamines dans le LCR humain (nouvel onglet)PMID 27999147
6. 6Tsuboi et al. 2018, Inflamm Regen : métabolisme des endocannabinoïdes et N-acyléthanolamines (revue) (nouvel onglet)PMID 30288203
7. 7LIPID MAPS LMFA08040011, Dihomo-γ-linolenoyl ethanolamide (nouvel onglet)
8. 8PubChem CID 5282272, (8Z,11Z,14Z)-N-(2-hydroxyethyl)-8,11,14-eicosatrienamide (nouvel onglet)

SMILES

CCCCC/C=C\C/C=C\C/C=C\CCCCCCC(=O)NCCO

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.