DEA-NAE.Docosatétraénoyléthanolamide

Décrit en 1993 par Hanuš et coll., le docosatétraénoyléthanolamide est l'éthanolamide de l'acide adrénique (22:4 n-6), une anandamide allongée de deux carbones. Barg et coll. (1995) ont mesuré sur cellules transfectées un Ki de 253,4 nM et une inhibition de l'adénylate cyclase avec une CI50 de 116,8 nM, valeurs voisines de celles de l'anandamide dans le même essai (155,1 nM et 100,5 nM), tandis qu'une autre série rapportée par la revue de Reggio (2010) donne 34,4 nM pour ce congénère contre 39,2 nM pour l'anandamide : les protocoles diffèrent d'échelle et l'écart n'a pas été tranché. Les essais fonctionnels d'Alharthi et coll. (2018) le rangent, avec l'anandamide, parmi les N-acyléthanolamines n-6 qui activent CB1, CB2 et le canal TRPV1. Chez la souris, Barg et coll. ont observé les quatre réponses de la tétrade cannabinoïde : baisse de l'activité motrice en champ ouvert, hypothermie, catalepsie et effet antinociceptif. Au-delà de ces travaux, la littérature est mince : les concentrations tissulaires physiologiques sont peu documentées et les données humaines manquent. Le statut reste celui d'un endocannabinoïde putatif.

Provenance

Lipide endogène des mammifères, décrit comme un éthanolamide cérébral (Hanuš 1993). Il n'est pas un phytocannabinoïde : il ne figure dans aucun profil de Cannabis sativa. Son acide gras parent, l'acide adrénique (22:4 n-6), dérive de l'acide arachidonique par allongement de chaîne. L'abréviation DEA employée dans la littérature lipidique désigne ce composé et non la déhydroépiandrostérone.

Première description

Décrit en 1993 par Lumír Hanuš, A. Gopher, S. Almog et Raphael Mechoulam (université hébraïque de Jérusalem, Journal of Medicinal Chemistry), qui ont rapporté deux nouveaux éthanolamides d'acides gras insaturés du cerveau capables de se lier au récepteur cannabinoïde : le docosatétraénoyléthanolamide et l'homo-gamma-linolénoyléthanolamide. Leur profil pharmacologique a été précisé en 1995 par Barg et coll., puis replacé dans la série des N-acyléthanolamines n-6 et n-3 par Alharthi et coll. en 2018.

La molécule suit la voie générale des N-acyléthanolamines, formées à partir d'un N-acyl-phosphatidyléthanolamide membranaire puis libérées par hydrolyse. Aucun travail spécifique à la biosynthèse du docosatétraénoyléthanolamide n'a été consulté dans cet audit : la description reste celle de la famille, non une voie démontrée pour ce composé.

Union européenne

Le docosatétraénoyléthanolamide n'est inscrit à aucun tableau des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971 et ne fait l'objet d'aucune mesure de contrôle de l'Union européenne. Aucun médicament autorisé n'en contient.

France

Lipide endogène, le docosatétraénoyléthanolamide ne figure sur aucune liste de stupéfiants ou de psychotropes en France (arrêtés du 22 février 1990) et aucune décision de l'ANSM ne le vise. Aucune autorisation de mise sur le marché ne le concerne.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Endocannabinoïde ou apparenté › Putatif

Vérification

Chaque donnée de la fiche a été vérifiée contre ses sources primaires le 20 octobre 2026.

Wikipédia (anglais)

Docosatetraenoylethanolamide (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

N-acyléthanolamine (NAE) dérivée de l'acide adrénique 22:4n-6, homologue à chaîne allongée de deux carbones de l'anandamide

Aucune étude de pharmacocinétique dédiée n'a été publiée : ni absorption, ni distribution, ni demi-vie, ni élimination ne sont caractérisées, chez l'humain comme chez l'animal.

La dégradation passe par l'hydrolyse de la liaison amide, qui libère l'acide adrénique et l'éthanolamine. Alharthi et coll. (2018) ont mesuré les vitesses d'hydrolyse des N-acyléthanolamines par la FAAH et montré que les analogues polyinsaturés, dont le dérivé docosatétraénoyle, sont hydrolysés plus vite que les N-acyléthanolamines saturées ou monoinsaturées, ce qui rend compte de leurs taux endogènes plus faibles. Les métabolites oxydés de la molécule intacte ne sont pas décrits.

Aucune toxicologie n'est établie pour ce lipide endogène : il n'existe ni cas humain, ni étude à doses répétées, ni évaluation de génotoxicité ou de reprotoxicité. Les seules expositions rapportées sont expérimentales : chez la souris, les doses actives ont produit les réponses de la tétrade cannabinoïde, baisse de l'activité motrice, hypothermie, catalepsie et effet antinociceptif (Barg 1995).

La quantification passe par la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, au sein de panels de N-acyléthanolamines appliqués aux tissus biologiques ; Alharthi et coll. (2018) ont mis au point de tels dosages pour mesurer simultanément plusieurs N-acyléthanolamines et leurs vitesses d'hydrolyse. Aucune méthode forensique ne vise ce composé endogène, et sa présence dans un échantillon n'a aucune valeur probante de consommation.

1. 1Hanuš L., Gopher A., Almog S., Mechoulam R., Two new unsaturated fatty acid ethanolamides in brain that bind to the cannabinoid receptor, J Med Chem 1993 (nouvel onglet)PMID 8411021
2. 2Barg J. et coll., Cannabinomimetic behavioral effects of and adenylate cyclase inhibition by two new endogenous anandamides, Eur J Pharmacol 1995 (nouvel onglet)PMID 8749028
3. 3Alharthi N. et coll., n-3 polyunsaturated N-acylethanolamines are CB2 cannabinoid receptor-preferring endocannabinoids, Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids 2018 (nouvel onglet)PMID 30591150
4. 4Sheskin T., Hanuš L., Slager J., Vogel Z., Mechoulam R., Structural requirements for binding of anandamide-type compounds to the brain cannabinoid receptor, J Med Chem 1997 (nouvel onglet)PMID 9057852
5. 5Reggio P.H., Endocannabinoid binding to the cannabinoid receptors: what is known and what remains unknown, Curr Med Chem 2010 (nouvel onglet)PMID 20166921
6. 6PubChem CID 5282273, N-(2-hydroxyethyl)-7Z,10Z,13Z,16Z-docosatetraenamide (nouvel onglet)

SMILES

CCCCC/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\CCCCCC(=O)NCCO

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.