2-EPG.2-eicosapentaénoylglycérol

Le 2-eicosapentaénoylglycérol est le congénère oméga-3 du 2-arachidonoylglycérol : même tête glycérol, même longueur de chaîne à vingt carbones, mais cinq insaturations de série n-3 héritées de l'EPA. Il est formé par la séquence phospholipase C puis diacylglycérol lipase, comme le 2-AG, et dégradé par les mêmes sérine hydrolases, ce qui lui confère une durée de vie tissulaire courte ; les éosinophiles humains en produisent les congénères à partir de l'EPA et du DHA, voie jusqu'à environ 100 fois plus marquée que chez la souris (Archambault 2022). Sur le plan des récepteurs, la prudence s'impose : les revues le rangent dans l'endocannabinoïdome oméga-3 (Watson 2019) et il est dosé comme tel, mais aucune étude de liaison n'a publié d'affinité CB1 ou CB2 le concernant. Les travaux disponibles portent sur une autre molécule, le monoglycéride d'EPA administré par voie orale : dans un modèle de colite chimique chez le rat, il a réduit les lésions histologiques et les cytokines tissulaires (Morin 2016), et sur cellules mononucléées humaines stimulées ex vivo, la production de cytokines (Morin 2017). Aucune donnée humaine ne documente l'effet propre du 2-EPG.

Provenance

Lipide endogène, non signalé dans le cannabis. Le 2-EPG dérive de l'acide eicosapentaénoïque (EPA, 20:5 n-3), un oméga-3 d'origine alimentaire estérifié dans les phospholipides membranaires. Il a été quantifié dans des panels lipidomiques humains, notamment le lait maternel (Gaitán 2019) et une cohorte clinique où son taux a baissé après administration orale de cannabinoïdes (Giorgini 2026). Les éosinophiles humains produisent le 2-arachidonoylglycérol et ses congénères issus de l'EPA et du DHA, voie jusqu'à environ 100 fois plus marquée que chez la souris (Archambault 2022).

Première description

Des monoglycérides polyinsaturés comprenant le 1- ou 2-(cis-5,8,11,14,17-eicosapentaénoyl)glycérol ont été identifiés en 2000 par Schaaf et Dettner dans la sécrétion des glandes défensives prothoraciques du coléoptère aquatique Agabus affinis, par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse ; la position de l'acyle n'a pas été tranchée. Le 2-EPG est ensuite entré dans les panels lipidomiques de l'endocannabinoïdome, où la revue de Watson, Kim et Das (2019) le range parmi les médiateurs dérivés des acides gras oméga-3. Aucune équipe ne revendique de découverte pharmacologique fondatrice.

Le 2-EPG suit la voie des 2-monoacylglycérols : l'acide gras estérifié en position sn-2 des phosphoinositides membranaires est libéré sous forme de diacylglycérol par une phospholipase C, puis une diacylglycérol lipase coupe la chaîne sn-1 et laisse le monoacylglycérol. Archambault et coll. (2022) ont montré que les éosinophiles humains biosynthétisent le 2-AG et ses congénères à partir de l'EPA et du DHA. La dégradation emprunte la même logique que celle du 2-AG : hydrolyse par les sérine hydrolases des monoacylglycérols, qui restitue l'EPA libre et le glycérol.

Union européenne

Le 2-eicosapentaénoylglycérol n'est inscrit à aucun tableau des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971 et ne fait l'objet d'aucune mesure de contrôle de l'Union européenne. Les huiles marines riches en EPA relèvent du droit alimentaire européen.

France

Lipide endogène, le 2-eicosapentaénoylglycérol ne figure sur aucune liste de stupéfiants ou de psychotropes en France (arrêtés du 22 février 1990) et aucune décision de l'ANSM ne le vise. Son précurseur alimentaire, l'EPA, relève du droit des denrées alimentaires.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Endocannabinoïde ou apparenté › Endocannabinoïdome

Vérification

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Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

2-monoacylglycérol : ester du glycérol et de l'acide eicosapentaénoïque (20:5 n-3), congénère oméga-3 du 2-arachidonoylglycérol au sein de l'endocannabinoïdome.

Molécule endogène produite à la demande, dont la concentration reflète le renouvellement des phospholipides membranaires plutôt qu'une exposition externe. Aucune étude de pharmacocinétique humaine ne porte sur le 2-EPG lui-même. Pour la forme monoglycéride des oméga-3 prise par voie orale, un essai humain a mesuré, à 2,9 g par jour, une absorption supérieure à celle des esters éthyliques, résultat qui concerne le transport de l'acide gras et non une action cannabinoïde (Cuenoud 2020).

La voie principale est l'hydrolyse en EPA libre et glycérol par les sérine hydrolases des monoacylglycérols. Comme pour le 2-AG, une migration d'acyle non enzymatique vers l'isomère 1- est attendue en milieu aqueux, réaction catalysée par les bases et rapide pour le 2-AG (demi-vie de 2,3 à 10 minutes en milieu de culture ; Rouzer 2002), si bien que les deux isomères coexistent dans les échantillons. L'EPA libéré rejoint les voies des oxylipines. Les métabolites oxygénés du 2-EPG lui-même ne sont pas caractérisés.

Aucune étude toxicologique dédiée n'a été conduite sur ce constituant endogène, et aucune donnée de sécurité ne porte sur son administration à l'humain. Les travaux disponibles sur le monoglycéride d'EPA relèvent de modèles animaux et de cultures cellulaires, sans évaluation clinique de sécurité.

Le dosage repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, dans les panels lipidomiques de l'endocannabinoïdome où le 2-EPG figure aux côtés du 2-AG et des autres 2-monoacylglycérols ; le lait maternel est l'une des matrices humaines documentées (Gaitán 2019). Comme pour le 2-AG, l'isomérisation vers l'isomère 1- conduit souvent à rapporter la somme des deux formes. La molécule ne fait l'objet d'aucune recherche en toxicologie médicolégale.

1. 1Watson J.E., Kim J.S., Das A., Emerging class of omega-3 fatty acid endocannabinoids and their derivatives, Prostaglandins Other Lipid Mediat 2019 (nouvel onglet)PMID 31085370
2. 2Archambault A.S. et coll., Human and Mouse Eosinophils Differ in Their Ability to Biosynthesize Eicosanoids, Docosanoids, the Endocannabinoid 2-Arachidonoyl-glycerol and Its Congeners, Cells 2022 (nouvel onglet)PMID 35011703
3. 3Schaaf O., Dettner K., Polyunsaturated monoglycerides and a pregnadiene in defensive glands of the water beetle Agabus affinis, Lipids 2000 (nouvel onglet)PMID 10907789
4. 4Sugiura T. et coll., Evidence that the cannabinoid CB1 receptor is a 2-arachidonoylglycerol receptor. Structure-activity relationship of 2-arachidonoylglycerol, ether-linked analogues, and related compounds, J Biol Chem 1999 (nouvel onglet)PMID 9915812
5. 5Gaitán A.V. et coll., Endocannabinoid Metabolome Characterization of Milk from Guatemalan Women Living in the Western Highlands, Curr Dev Nutr 2019 (nouvel onglet)PMID 31111118
6. 6Giorgini G. et coll., Impact of Oral Cannabinoids on the Endocannabinoidome and Gut Microbiome in People with HIV, Cannabis and Cannabinoid Research 2026 (nouvel onglet)PMID 40879543
7. 7Morin C., Blier P.U., Fortin S., MAG-EPA reduces severity of DSS-induced colitis in rats, Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2016 (nouvel onglet)PMID 27012773
8. 8Morin C. et coll., Eicosapentaenoic acid monoglyceride resolves inflammation in an ex vivo model of human peripheral blood mononuclear cell, Eur J Pharmacol 2017 (nouvel onglet)PMID 28501579
9. 9Cuenoud B. et coll., Monoacylglycerol Form of Omega-3s Improves Its Bioavailability in Humans Compared to Other Forms, Nutrients 2020 (nouvel onglet)PMID 32272659
10. 10Rouzer C.A., Ghebreselasie K., Marnett L.J., Chemical stability of 2-arachidonylglycerol under biological conditions, Chem Phys Lipids 2002 (nouvel onglet)PMID 12270674
11. 11PubChem CID 11660820, 2-eicosapentaenoyl-glycerol (nouvel onglet)

SMILES

CC/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\CCCC(=O)OC(CO)CO

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.