1-AG.1-arachidonoylglycérol

Le 1-arachidonoylglycérol est l'isomère de position du 2-AG. Il se forme sans enzyme, par migration de la chaîne arachidonoyle vers une position externe du glycérol, réaction catalysée par les bases qui convertit la moitié du 2-AG en 1(3)-AG en 2,3 à 10 minutes en milieu de culture (Rouzer 2002) et survient aussi lors de l'extraction des échantillons (Higuchi 2010) : le 1-AG est un produit d'isomérisation, non un endocannabinoïde autonome. Il n'est pas pour autant inerte. Sur cellules transfectées, il active le récepteur CB1 à une concentration environ trois fois supérieure à celle requise pour le 2-AG, et la proportion des deux isomères modifie l'activation de CB1 (Dócs 2017). Sous forme intacte, il active le canal TRPV1 des fibres sensorielles vasculaires, indépendamment de son hydrolyse, et l'inhibition de la monoacylglycérol lipase amplifie la vasodilatation observée (Zygmunt 2013). Deux limites : la molécule n'existe pas dans le chanvre, et aucune donnée humaine de pharmacocinétique ou de sécurité n'est publiée, la littérature portant sur des cellules transfectées, des homogénats et des artères isolées de rongeur.

Provenance

Lipide formé à partir du 2-AG par migration non enzymatique du groupe arachidonoyle, en milieu aqueux dans les conditions courantes des essais biologiques (Rouzer 2002) comme pendant l'extraction des échantillons (Higuchi 2010). Ce n'est pas un endocannabinoïde indépendant mais un produit d'isomérisation du 2-AG, et la part réellement présente dans les tissus se distingue mal de l'artefact de préparation. Non signalé dans le cannabis.

Première description

La migration du groupe acyle du 2-AG vers une position externe du glycérol a été quantifiée en 2002 par Rouzer, Ghebreselasie et Marnett : en milieu de culture, le 2-AG se réarrange en 1(3)-AG avec une demi-vie de 10 minutes sans sérum et de 2,3 minutes avec 10 % de sérum de veau fœtal. Higuchi et coll. ont montré en 2010 que cette migration survient aussi pendant la purification des échantillons biologiques. L'activation du canal TRPV1 par le 1-AG intact a été rapportée en 2013 par l'équipe de Zygmunt et Högestätt, et son action sur CB1 étudiée en 2017 par Dócs, Hegyi et coll.

Aucune enzyme de biosynthèse dédiée n'est décrite : le 1-AG naît de l'isomérisation du 2-AG, une migration d'acyle catalysée par les bases. En milieu de culture RPMI à 37 °C, la réaction suit une cinétique d'ordre un, la demi-vie du 2-AG étant de 10 minutes sans sérum et de 2,3 minutes en présence de 10 % de sérum de veau fœtal (Rouzer 2002).

Union européenne

Le 1-arachidonoylglycérol n'est inscrit à aucun tableau des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971 et ne fait l'objet d'aucune mesure de contrôle de l'Union européenne. Aucun médicament autorisé n'en contient.

France

Lipide endogène issu du 2-AG, le 1-arachidonoylglycérol ne figure sur aucune liste de stupéfiants ou de psychotropes en France (arrêtés du 22 février 1990) et aucune décision de l'ANSM ne le vise.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Endocannabinoïde ou apparenté › Endocannabinoïdome

Vérification

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Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Monoacylglycérol polyinsaturé : ester de l'acide arachidonique et du glycérol sur une position externe (sn-1 ou sn-3). Isomère de position du 2-arachidonoylglycérol, famille des endocannabinoïdes de type acylglycérol.

Aucune donnée humaine. Dans des homogénats d'artère de rongeur, le 1-AG marqué au deutérium est dégradé, dégradation empêchée par les inhibiteurs de la monoacylglycérol lipase MAFP et JZL184 ; sur segments artériels, cette inhibition amplifie la réponse vasodilatatrice médiée par TRPV1 (Zygmunt 2013).

Hydrolyse en glycérol et en acide arachidonique par les sérine hydrolases des monoacylglycérols. La monoacylglycérol lipase est la principale hydrolase du 2-AG, et parmi les enzymes apparentées humaines, ABHD12 préfère les isomères 1(3)- et 2- de l'arachidonoylglycérol (Navia-Paldanius 2012). Les inhibiteurs MAFP et JZL184 bloquent la dégradation artérielle du 1-AG (Zygmunt 2013). Les voies oxygénées directes, décrites pour le 2-AG, n'ont pas été caractérisées séparément pour cet isomère.

Aucune étude toxicologique n'a été publiée sur ce composé, qui n'est pas administré à l'humain ; cette absence traduit un manque de données et non une innocuité démontrée. Les seuls effets rapportés sont expérimentaux : activation de CB1 en système cellulaire et du TRPV1 des fibres sensorielles, avec la vasodilatation associée.

Le dosage se fait par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem. Les deux isomères partagent la masse et les transitions de fragmentation : leur distinction repose sur la séparation chromatographique. Comme la migration d'acyle est catalysée par les bases et favorisée par certains solvants, Higuchi et coll. (2010) ont montré que l'extraction au méthanol la favorise, alors que l'acétone et l'éther diéthylique ne le font pas, et ont bâti sur ce constat une méthode de dosage direct du 2-AG.

1. 1Rouzer C.A., Ghebreselasie K., Marnett L.J., Chemical stability of 2-arachidonylglycerol under biological conditions, Chem Phys Lipids 2002 (nouvel onglet)PMID 12270674
2. 2Higuchi S. et coll., Reducing acyl migration during purification of 2-arachidonoylglycerol from biological samples before gas chromatography mass spectrometry analysis, Anal Sci 2010 (nouvel onglet)PMID 21079352
3. 3Dócs K. et coll., The Ratio of 2-AG to Its Isomer 1-AG as an Intrinsic Fine Tuning Mechanism of CB1 Receptor Activation, Front Cell Neurosci 2017 (nouvel onglet)PMID 28265242
4. 4Zygmunt P.M. et coll., Monoacylglycerols activate TRPV1 - a link between phospholipase C and TRPV1, PLoS One 2013 (nouvel onglet)PMID 24312564
5. 5Navia-Paldanius D., Savinainen J.R., Laitinen J.T., Biochemical and pharmacological characterization of human alpha/beta-hydrolase domain containing 6 (ABHD6) and 12 (ABHD12), J Lipid Res 2012 (nouvel onglet)PMID 22969151
6. 6ChEBI, 1-arachidonoylglycerol (CHEBI:75612) (nouvel onglet)
7. 7PubChem CID 5282281, 1-Monoarachidin (nouvel onglet)

SMILES

CCCCC/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\CCCC(=O)OCC(CO)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.