H4-CBDTétrahydrocannabidiol
CBD hydrogéné, mélange d'épimères. Psychoactivité non établie. Stupéfiant en France depuis le 3 juin 2024.
C₂₁H₃₄O₂
CAS 4460-20-2
- Famille
- Cannabinoïde semi-synthétiqueDérivé du CBD
- Masse molaire
- 318,50 g/mol
Mis à jour le
En clair
Le H4-CBD est du CBD dont deux doubles liaisons ont été saturées par hydrogénation en laboratoire. Une étude ancienne lui attribue une affinité modérée pour le récepteur CB1, mais un essai plus récent n'a pas montré d'activation de ce récepteur. Il est classé stupéfiant en France depuis juin 2024.
Récepteurs et activité
Réseau des cibles
- Active
Plus la valeur citée est faible, plus la cible est proche de H4-CBD : un anneau tous les facteurs 100. Une cible sans valeur chiffrée reste sur le bord.
Où vivent ces cibles
Où chaque cible a été trouvée chez l’humain, d’après les études citées. La carte montre la cible, pas un effet de H4-CBD.
CB1CB1 trouvé dans 7 régions du corps
- Ganglions de la basedenseTrès dense dans les ganglions de la base1
- CerveletdenseTrès dense dans le cervelet1
- HippocampedenseConcentrations très élevées dans l’hippocampe2
- AmygdaledenseConcentrations élevées dans l’amygdale2
- CortexprésentPrésent dans tout le néocortex2
- Tissu adipeuxprésentExprimé dans le tissu adipeux3
- IntestinprésentÉpithélium, muscle lisse et plexus du côlon4
Sources de la carte
- Herkenham M et al. Cannabinoid receptor localization in brain. Proc Natl Acad Sci U S A, 1990 (nouvel onglet)
- Glass M et al. Cannabinoid receptors in the human brain: a detailed anatomical and quantitative autoradiographic study in the fetal, neonatal and adult human brain. Neuroscience, 1997 (nouvel onglet)
- Engeli S et al. Activation of the peripheral endocannabinoid system in human obesity. Diabetes, 2005 (nouvel onglet)
- Wright K et al. Differential expression of cannabinoid receptors in the human colon: cannabinoids promote epithelial wound healing. Gastroenterology, 2005 (nouvel onglet)
Valeurs citées
- CB1Agoniste partielKi = 145 nM · non vérifié47 sur 100
Ben-Shabat S et al. New cannabidiol derivatives: synthesis, binding to cannabinoid receptor, and evaluation of their antiinflammatory activity. J Med Chem 2006;49:1113-1117 (nouvel onglet) · Liaison CB1 du mélange d'épimères ; conditions (espèce, radioligand) non vérifiées, valeur citée par Schirmer et al. 2025 d'après l'étude originale
- CB2 ((S)-H4-CBD)Agonisteaucune valeur mesurée citée
Pharmacologie
Le H4-CBD (tétrahydrocannabidiol, parfois noté THD) est le dérivé entièrement hydrogéné du CBD : ses deux doubles liaisons non aromatiques sont saturées, et le produit est un mélange d'épimères. Jacob et Todd ont observé dès 1940 que le CBD fixe deux équivalents d'hydrogène. En 2006, une étude a rapporté pour ce mélange un Ki de 145 nM au récepteur CB1 (Ben-Shabat et al.), alors que le CBD agit à CB1 comme modulateur allostérique négatif. Un essai de recrutement de la β-arrestine 2 n'a toutefois montré d'activation significative de CB1 pour aucun des deux épimères ; le (S)-H4-CBD a activé CB2, le (R)-H4-CBD non (Janssens et al., 2024). Les témoignages d'usagers sont contradictoires et aucune étude humaine contrôlée n'est publiée ; son caractère psychoactif n'est donc pas établi. Après une prise orale, il est métabolisé par hydroxylation et carboxylation (notamment 7-COOH-H4-CBD et 5″-COOH-H4-CBD), puis glucuronidation (Schirmer et al., 2025). Le H4-CBD est apparu sur le marché européen parmi les successeurs du HHC. En France, la décision ANSM du 22 mai 2024 l'inscrit nommément sur la liste des stupéfiants, avec effet au 3 juin 2024 ; l'Espagne l'a inscrit en liste II le 23 avril 2025. Au Royaume-Uni, l'ACMD a estimé en mai 2025 que les preuves de psychoactivité et de nocivité restaient insuffisantes pour un contrôle au titre du Misuse of Drugs Act.
Sources clés.
- Schirmer W et al. Identification of tetrahydrocannabidiol metabolites in human urine. Drug Test Anal 2025;17:2333-2346 (nouvel onglet)PMID 40897389
- Ben-Shabat S et al. New cannabidiol derivatives. J Med Chem 2006;49:1113-1117 (nouvel onglet)PMID 16451075
- Janssens LK et al. Investigation of the intrinsic cannabinoid activity of hemp-derived and semisynthetic cannabinoids with β-arrestin2 recruitment assays. Arch Toxicol 2024;98:2619-2630 (nouvel onglet)PMID 38735004
- ANSM, décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (nouvel onglet)
- Orden SND/380/2025, de 14 de abril, BOE núm. 97 du 22/04/2025 (nouvel onglet)
- ACMD, lettre du 22 mai 2025 « Semi-synthetic cannabinoids related to tetrahydro-cannabinol and cannabidiol » (nouvel onglet)
Histoire
- Provenance
- Semi-synthétique (dérivé hydrogéné du CBD)
- Première description
- Décrit en 1940 (Jacob et Todd, hydrogénation du CBD) ; apparu sur le marché européen après le recul du HHC
Voie d'obtention
Procédé chimique
Aucune biosynthèse : le H4-CBD n'est pas décrit comme constituant du cannabis. Il est obtenu par hydrogénation du CBD, qui sature ses deux doubles liaisons non aromatiques ; le produit est un mélange d'épimères (Schirmer et al., 2025).
Cadre légal
- Union européenne
Non inscrit aux conventions de l'ONU. Espagne : liste II de l'annexe 1 du décret royal 2829/1977 (« Hidrocannabidiol (H4-CBD; tetrahidrocannabidiol) »), Orden SND/380/2025, en vigueur le 23 avril 2025. Hors UE : Suisse, inscrit le 9 octobre 2023 (selon Schirmer et al. 2025) ; Royaume-Uni, l'ACMD a jugé en mai 2025 le contrôle au titre du Misuse of Drugs Act insuffisamment justifié à ce stade. Vérifié le 19/10/2026.
- France
Stupéfiant (annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990), nommément inscrit par la décision de la directrice générale de l'ANSM du 22 mai 2024 (« H4-CBD ou tétrahydrocannabidiol ou H4-cannabidiol »), publiée le 24 mai 2024 et entrée en vigueur le 3 juin 2024. Cette inscription est distincte de la classe générique benzo[c]chromène, que le H4-CBD, dépourvu du cycle pyrane, ne remplit pas. Vérifié le 19/10/2026.
Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.
Classement
Famille, origine et vérification des sources
- Famille
Cannabinoïde semi-synthétique › Dérivé du CBD
- Chimie
chaîne latérale en C5 · forme neutre
- Vérification
Chaque donnée de la fiche a été vérifiée contre ses sources primaires le 20 octobre 2026.
- Wikipédia (anglais)
Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.
Références
- Schirmer W et al. Identification of tetrahydrocannabidiol metabolites in human urine. Drug Test Anal 2025;17:2333-2346 (nouvel onglet)PMID 40897389
- Ben-Shabat S et al. New cannabidiol derivatives. J Med Chem 2006;49:1113-1117 (nouvel onglet)PMID 16451075
- Janssens LK et al. Investigation of the intrinsic cannabinoid activity of hemp-derived and semisynthetic cannabinoids with β-arrestin2 recruitment assays. Arch Toxicol 2024;98:2619-2630 (nouvel onglet)PMID 38735004
- ANSM, décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (nouvel onglet)
- Orden SND/380/2025, de 14 de abril, BOE núm. 97 du 22/04/2025 (nouvel onglet)
- ACMD, lettre du 22 mai 2025 « Semi-synthetic cannabinoids related to tetrahydro-cannabinol and cannabidiol » (nouvel onglet)
Identifiants
Nomenclature
- Nom courant
- Tétrahydrocannabidiol
- Nom IUPAC
- 2-(5-méthyl-2-propan-2-ylcyclohexyl)-5-pentylbenzène-1,3-diol (stéréochimie non définie)
- Autres noms
- H4-cannabidiol · H4CBD · THD
Identifiants
- Formule
- C₂₁H₃₄O₂
- CAS
- 4460-20-2
- PubChem CID
- 616324(nouvel onglet)
- InChIKey
- LXIXAVCVBZBXIY-UHFFFAOYSA-N
- SMILES
- CCCCCC1=
CC(= C(C(= C1) O) C2CC(CCC2C(C) C) C) O
Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.
Dans le Journal
Compléter cette fiche
Ces rubriques n'ont pas encore de chapitre à elles. Chaque proposition sourcée est relue avant publication.