CUMYL-4CN-BINACA.

CUMYL-4CN-BINACA est un indazole-3-carboxamide à tête cumyle, reconnaissable à sa chaîne latérale terminée par un groupe nitrile, un motif rare aussi bien parmi les cannabinoïdes de synthèse que parmi les médicaments. Kevin et al. (2019) le décrivent comme un agoniste puissant et efficace du récepteur CB1 (Ki de 2,6 nM, EC50 de 0,58 nM), actif aussi au CB2 (Ki de 14,7 nM, EC50 de 6,12 nM), et rapportent chez la souris une hypothermie dès 0,1 mg/kg et des signes pro-convulsivants dès 0,3 mg/kg, la dose la plus faible publiée alors pour un cannabinoïde de synthèse. Son métabolisme est inhabituel : Åstrand et al. (2018) montrent que l'hydroxylation de la chaîne cyanobutyle forme une cyanhydrine qui libère du cyanure libre, ce qu'ils jugent préoccupant pour la toxicité hépatique. La décision d'exécution (UE) 2018/748 du Conseil recense onze décès signalés par deux États membres, la substance étant la cause du décès ou y ayant vraisemblablement contribué dans au moins cinq d'entre eux, ainsi que cinq intoxications aiguës non mortelles, et relève que les cas sont probablement sous-déclarés faute de recherche en routine. Un cas clinique publié associe la substance à une hyperthermie, une rhabdomyolyse et une insuffisance rénale chez un patient de 29 ans (El Zahran et al. 2019). La décision européenne ne reconnaît aucun usage médical humain ou vétérinaire, et aucune étude d'exposition contrôlée chez l'humain n'a été retrouvée dans les sources consultées.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis et de tout organisme vivant. Elle appartient à la série des cannabinoïdes de synthèse dérivés de la cumylamine ; Kevin et al. (2019) la situent, sous le code SGT-78, parmi les exemples d'une demande de brevet de 2014 (WO 2014/167530, Bowden et Williamson). Selon la décision d'exécution (UE) 2018/748 du Conseil, elle est disponible dans l'Union depuis octobre 2015 au moins, et les données disponibles suggèrent une production par des sociétés chimiques en Chine. Elle a été saisie le plus souvent sous forme de poudre ou de matière végétale, plus rarement sous forme de buvards ; elle est vendue en mélanges à fumer ou en poudre, et l'emballage de ces produits indique rarement leur composition.

Première description

Signalée sur le marché européen à partir d'octobre 2015 au moins (décision d'exécution (UE) 2018/748 du Conseil). Le code SGT-78 provient d'un exemple de la demande de brevet WO 2014/167530 (Bowden et Williamson, déposée le 11 avril 2014), selon Kevin et al. (2019). Yeter (2017) rapporte sa détection en mai 2016 dans une matière végétale saisie à Istanbul. La caractérisation structurale complète a été publiée en 2017 dans Forensic Science International (Bovens et al.), avec quatre autres cannabinoïdes à tête cumyle.

Aucune voie biosynthétique : la molécule ne dérive pas du chanvre. C'est un indazole-3-carboxamide obtenu en laboratoire, décrit ici par classe chimique uniquement : un noyau indazole portant sur son azote une chaîne 4-cyanobutyle, relié par un pont carboxamide à une tête cumyle. Cette chimie est sans rapport avec les terpénophénols de la plante.

International

Convention de 1971 : tableau II

CND, décision 62/7 (19 mars 2019) (nouvel onglet)

Union européenne

Mesures de contrôle dans toute l'Union, transposition due au 23 mai 2019

Décision d'exécution (UE) 2018/748 du Conseil ; directive déléguée (UE) 2019/369 (nouvel onglet)

France

Annexe III : stupéfiant

Arrêté du 14 octobre 2019 (cité par l'ANSM) ; liste consolidée ANSM du 26/06/2026 (nouvel onglet)

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

indazole-3-carboxamide

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

CUMYL-4CN-BINACA (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Cannabinoïde de synthèse de la classe des indazole-3-carboxamides : noyau indazole N-alkylé par une chaîne 4-cyanobutyle, pont carboxamide, tête cumyle. C'est l'analogue à nitrile terminal des cannabinoïdes dérivés de la cumylamine tels que le 5F-CUMYL-PINACA. Le groupe nitrile aliphatique terminal est inhabituel dans cette famille et c'est lui qui porte la particularité toxicologique de la molécule.

Aucune étude d'exposition contrôlée chez l'humain n'a été retrouvée dans les sources consultées : ni biodisponibilité, ni Tmax, ni demi-vie ne sont mesurés. Les données humaines proviennent de saisies, d'échantillons d'urine authentiques et de cas post mortem. La molécule mère n'a pas été détectée dans les 80 urines authentiques analysées par Öztürk et al. (2018), et Åstrand et al. (2018) recommandent de rechercher le composé parent dans le sang.

Åstrand et al. (2018) ont étudié la biotransformation sur hépatocytes humains et sur 9 échantillons d'urine authentiques : une hydroxylation médiée par les cytochromes P450 en position 4 de la chaîne butyle forme une cyanhydrine, qui libère du cyanure libre pour donner un intermédiaire aldéhydique, lequel aboutit au 4-hydroxybutyl-CUMYL-BINACA et à l'acide butanoïque de CUMYL-BINACA ; les voies mineures comprennent hydroxylation, dihydroxylation, N-désalkylation et formation de dihydrodiol, avec glucuronoconjugaison. Öztürk et al. (2018) ont identifié 18 métabolites sur microsomes hépatiques humains (monohydroxylation, désalkylation, décyanation oxydative en aldéhyde, alcool et acide carboxylique, glucuronoconjugaison), l'acide N-butanoïque étant le métabolite majeur, retrouvé aussi comme principal métabolite urinaire après hydrolyse par la β-glucuronidase. Staeheli et al. (2018) décrivent de même l'hydrolyse du nitrile suivie d'une carboxylation comme voie majeure sur microsomes.

Onze décès associés à la substance ont été signalés par deux États membres de l'Union, avec cinq intoxications aiguës non mortelles ; dans au moins cinq de ces décès, la substance était la cause du décès ou y a vraisemblablement contribué (décision d'exécution (UE) 2018/748). L'évaluation européenne retient des effets proches de ceux du THC assortis d'une toxicité pouvant mettre la vie en danger, aggravée par une proportion de principe actif dans les mélanges à fumer variable ou inconnue. Åstrand et al. (2018) documentent 7 autopsies, dont 5 conclues à une intoxication par la substance ; les concentrations sanguines mesurées allaient de 0,1 à 8,3 ng/g et se recouvraient entre cas mortels et non mortels, et un échantillon sanguin contenait 0,36 µg/g de cyanure. Un cas clinique d'hyperthermie, de rhabdomyolyse et d'insuffisance rénale chez un patient de 29 ans a été publié (El Zahran et al. 2019). Chez la souris, l'activité pro-convulsivante apparaît à 0,3 mg/kg (Kevin et al. 2019). Chez le rat, 14 jours d'administration intrapéritonéale de 0,25, 0,5 ou 1 mg/kg/jour augmentent de façon dose-dépendante les marqueurs d'atteinte hépatique et d'atteinte rénale (urée, créatinine), avec stress oxydant (Dogan et al. 2026 ; Aktas Senocak et al. 2026). Chez l'embryon de poisson-zèbre, la CL50 et la CE50 à 120 h après fécondation sont de 16,624 et 9,083 mg/L (Yılmaztürk et al. 2025). Aucune quantité sûre n'est définie.

Öztürk et al. (2018) recommandent comme marqueurs urinaires l'acide N-butanoïque de CUMYL-4CN-BINACA et deux métabolites hydroxylés sur le cumyle ; la molécule mère n'a pas été détectée dans leurs 80 urines authentiques, et Åstrand et al. (2018) recommandent de surveiller d'autres métabolites ou, mieux, de doser le composé parent dans le sang. Yeter (2017) a validé une méthode UPLC-MS/MS pour le sang post mortem (linéarité de 0,1 à 50 ng/mL, limite de quantification de 0,1 ng/mL). Les isomères constitutionnels à noyau azaindole doivent être distingués par le temps de rétention plutôt que par le seul spectre de masse (Staeheli et al. 2018), et l'identification analytique complète (GC-MS, LC-HRMS, IR, RMN) est publiée (Bovens et al. 2017). La substance n'étant pas recherchée en routine, la décision européenne souligne que les détections sont vraisemblablement sous-déclarées.

1. 1Kevin et al. · Front Pharmacol 2019 (nouvel onglet)PMID 31191320
2. 2Åstrand et al. · Drug Test Anal 2018 (nouvel onglet)PMID 29577658
3. 3Öztürk et al. · Drug Test Anal 2018 (nouvel onglet)PMID 28691766
4. 4Staeheli et al. · Drug Test Anal 2018 (nouvel onglet)PMID 28885775
5. 5Bovens et al. · Forensic Sci Int 2017 (nouvel onglet)PMID 29125990
6. 6Yeter · J Anal Toxicol 2017 (nouvel onglet)PMID 28977413
7. 7El Zahran et al. · Clin Toxicol 2019 (nouvel onglet)PMID 30442067
8. 8Dogan et al. · Food Chem Toxicol 2026 (nouvel onglet)PMID 41109593
9. 9Aktas Senocak et al. · Food Chem Toxicol 2026 (nouvel onglet)PMID 42800628
10. 10Yılmaztürk et al. · Food Chem Toxicol 2025 (nouvel onglet)PMID 40854477

SMILES

CC(C)(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C2=NN(C3=CC=CC=C32)CCCCC#N

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.