CP-55,244

Formule

C₂₆H₄₂O₃

Masse molaire

402.60 g·mol⁻¹

CAS

79678-32-3

PubChem CID

133254

Première description

Issu du programme de recherche analgésique conduit par Pfizer au tournant des années 1980, qui cherchait à séparer l'effet antidouleur des cannabinoïdes de leurs effets psychotropes. Ce programme a produit la série des cannabinoïdes dits non classiques, dont le CP-55,940 est le représentant le plus connu. Le CP-55,244 en est la version tricyclique, à conformation contrainte. Il a servi de point de départ à la conception de ligands d'affinité destinés à caractériser le récepteur cannabinoïde, travaux présentés en 1990 dans une monographie de l'institut national américain sur l'abus des drogues.

Origine

Composé entièrement synthétique, sans occurrence naturelle. Il n'a jamais quitté le laboratoire : c'est un outil de recherche pharmacologique, jamais un produit de consommation, et il n'apparaît pas sur le marché des cannabinoïdes de synthèse récréatifs.

InChIKey

ZAELPWSCABXXAB-QXASVXAKSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le CP-55,244 est un cannabinoïde non classique de très haute affinité, issu du programme analgésique de Pfizer au tournant des années 1980. Cette série a joué un rôle historique décisif : c'est le radioligand tritié apparenté, le CP-55,940, qui a permis la mise en évidence puis la cartographie du récepteur cannabinoïde. Le CP-55,244 en est la variante tricyclique, dont le troisième cycle contraint la conformation du pharmacophore et a servi de charpente à la conception de ligands d'affinité destinés à marquer le récepteur de façon covalente. Il porte la chaîne 1,1-diméthylheptyle, motif que l'analyse de relation structure-activité de Compton et collaborateurs (1993) associe aux affinités les plus élevées de la famille, avec une corrélation forte entre affinité de liaison et puissance in vivo. Aucune donnée humaine n'existe : ce composé est un outil pharmacologique, pas un médicament ni un produit de consommation.

Aucune voie biologique. Le CP-55,244 appartient à la classe des cannabinoïdes non classiques : il conserve le phénol et la chaîne latérale du pharmacophore cannabinoïde, mais abandonne le cycle pyrane du THC au profit d'un système décahydronaphtalène, auquel s'ajoute ici un troisième cycle qui rigidifie l'ensemble. Il est décrit ici par classe chimique uniquement.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Composé entièrement synthétique, sans occurrence naturelle. Il n'a jamais quitté le laboratoire : c'est un outil de recherche pharmacologique, jamais un produit de consommation, et il n'apparaît pas sur le marché des cannabinoïdes de synthèse récréatifs.

Statut

Non listé

Cannabinoïde non classique, sous-classe des cyclohexylphénols tricycliques. Le pharmacophore cannabinoïde y est conservé sous une forme démembrée : un phénol, une chaîne latérale 1,1-diméthylheptyle et une fonction hydroxyle libre remplacent le cycle pyrane du THC. Par rapport au CP-55,940, bicyclique et flexible, le troisième cycle du CP-55,244 verrouille la conformation, ce qui en fait un outil de choix pour interroger la géométrie du site de liaison.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine : le composé n'a jamais fait l'objet d'un développement clinique. Les données disponibles sont celles des modèles animaux de la série, où les cannabinoïdes non classiques à chaîne diméthylheptyle produisent une hypothermie, une catalepsie et une antinociception prolongées, cohérentes avec la forte lipophilie de la famille.

Aucune étude de métabolisme humain n'est publiée pour ce composé. Par analogie de classe, les cyclohexylphénols portent des fonctions hydroxyles libres qui offrent des sites directs de glucuronidation, en plus des oxydations attendues sur la chaîne latérale ramifiée. Ces voies n'ont pas été caractérisées expérimentalement pour le CP-55,244 et ne sont mentionnées ici qu'à titre d'attente de classe.

Aucune donnée de toxicologie humaine. Le composé n'a pas été observé sur le marché des produits de consommation, de sorte qu'il n'existe ni série de cas ni signalement d'intoxication le concernant. Le risque théorique reste celui d'un agoniste complet de très haute affinité, catégorie pour laquelle la marge entre effet et toxicité est étroite chez l'animal.

Aucune méthode de dépistage de routine ne le cible, et aucun immunoessai courant ne le détecte. Sa recherche relèverait d'une analyse ciblée par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, avec un étalon dédié. En pratique, il n'est pas recherché en toxicologie clinique ou médico-légale, faute de circulation hors du laboratoire.

1. 1.Compton et coll. 1993 : relation structure-activité des cannabinoïdes, liaison et activité in vivoPMID 8474008
2. 2.Richardson et coll. 1990 : ligands d'affinité du récepteur cannabinoïde fondés sur le CP-55,244PMID 1875994