CBV

Formule

C₁₉H₂₂O₂

Masse molaire

282.40 g·mol⁻¹

CAS

33745-21-0

PubChem CID

622545

Première description

La cannabivarine a été décrite en 1971 par F. W. H. M. Merkus, qui a signalé dans Nature la présence conjointe de cannabivarine et de tétrahydrocannabivarine dans du haschisch. Une méthode de chromatographie en phase gazeuse permettant de la distinguer du cannabidiol et du cannabichromène a été publiée en 1975 par Bailey et Gagné. Sa caractérisation pharmacologique n'a réellement commencé qu'à partir de 2018.

Origine

Cannabinoïde mineur du Cannabis sativa, présent à l'état de traces dans les inflorescences, les résines et le haschisch. Sa teneur augmente avec le vieillissement et l'oxydation du matériel végétal, si bien qu'il renseigne sur l'âge et sur les conditions de conservation d'un lot, au même titre que le CBN. Il n'apparaît que dans les chémotypes qui expriment réellement la voie propyle, minoritaires parmi les variétés cultivées.

InChIKey

SVTKBAIRFMXQQF-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le CBV est l'homologue propyle du cannabinol : même tricycle benzochroménique entièrement aromatisé, mais une chaîne latérale à trois carbones au lieu de cinq. Il n'est pas produit tel quel par la plante, il résulte de l'oxydation et de l'aromatisation progressives du THCV, comme le CBN résulte de celles du THC. Sa pharmacologie n'est documentée que de façon très partielle. Aucune constante d'affinité pour les récepteurs CB1 et CB2 n'a été publiée pour cette molécule, les criblages de référence ne l'ayant pas incluse, si bien que son statut d'agoniste ou d'antagoniste cannabinoïde reste indéterminé. Les travaux disponibles portent sur des canaux ioniques : activation du TRPA1 à des concentrations submicromolaires, inhibition du TRPM8, activation marquée du TRPV2, et liaison compétitive au récepteur purinergique P2X4. Ces résultats proviennent de systèmes cellulaires ou acellulaires, sans relais chez l'animal ni chez l'humain. Aucune donnée de pharmacocinétique, de métabolisme ou de toxicologie propre au CBV n'est publiée, et aucun bénéfice thérapeutique ne peut lui être attribué en l'état des connaissances. Son intérêt actuel est surtout analytique : sa présence signale un matériel végétal oxydé ou vieilli.

Le CBV n'est pas assemblé directement par la plante. Il appartient à la série propyle, dite varine : l'acide divarinolique, formé à partir de butyryl-CoA et de malonyl-CoA, est prénylé en acide cannabigérovarinique (CBGVA), que la THCA synthase cyclise en acide tétrahydrocannabivarinique (THCVA). Après décarboxylation, le THCV ainsi obtenu s'oxyde et s'aromatise lentement sous l'effet de l'oxygène, de la chaleur et de la lumière, ce qui produit le CBV. La relation est la même qu'entre le THC et le CBN, transposée à la chaîne propyle. La forme acide correspondante, l'acide cannabivarinique (CBVA), est décrite dans la même série.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Phytocannabinoïde mineur

Origine

Cannabinoïde mineur du Cannabis sativa, présent à l'état de traces dans les inflorescences, les résines et le haschisch. Sa teneur augmente avec le vieillissement et l'oxydation du matériel végétal, si bien qu'il renseigne sur l'âge et sur les conditions de conservation d'un lot, au même titre que le CBN. Il n'apparaît que dans les chémotypes qui expriment réellement la voie propyle, minoritaires parmi les variétés cultivées.

Statut

Non listé

Cannabinoïde de type cannabinol (CBN) : tricycle benzochroménique dont le cycle terminal est entièrement aromatisé, porteur d'une chaîne latérale propyle à trois carbones au lieu du pentyle habituel. Le CBV est donc l'homologue varine du cannabinol, sans double liaison isomère ni stéréoisomère possible.

Aucune étude d'absorption, de distribution ou d'élimination n'a été publiée pour la cannabivarine, ni chez l'animal ni chez l'humain. Sa forte lipophilie et sa parenté structurale avec le cannabinol laissent supposer un comportement voisin, avec accumulation dans les tissus adipeux, mais il s'agit d'une extrapolation et non d'une mesure.

Aucune voie métabolique n'a été caractérisée expérimentalement pour le CBV. Les isoformes du cytochrome P450 qui hydroxylent les cannabinoïdes voisins n'ont pas été évaluées sur cette molécule, et aucun métabolite n'a été identifié dans un fluide biologique.

Aucune étude de toxicité aiguë ou répétée ne porte spécifiquement sur la cannabivarine. La littérature chimique la qualifie de composé non narcotique, mais cette mention traduit l'absence d'effet de type THC et ne constitue pas une évaluation de sécurité. En l'absence de données humaines, aucune conclusion sur l'innocuité ne peut être formulée, en particulier pour la grossesse, l'allaitement ou les interactions médicamenteuses.

La cannabivarine se dose par chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, et un matériau de référence certifié est commercialisé pour l'étalonnage des laboratoires. La première méthode de séparation, publiée en 1975, reposait sur une chromatographie en phase gazeuse avec méthylation en colonne, afin de la distinguer du cannabidiol et du cannabichromène. En criminalistique, elle figure parmi les composés visualisés par spectrométrie de masse d'ions secondaires à temps de vol sur des empreintes digitales contaminées par du cannabis. Elle sert aussi de repère de vieillissement, sa présence traduisant l'oxydation de la fraction propyle du matériel végétal.

1. 1.Pollastro F. et al., Iodine-Promoted Aromatization of p-Menthane-Type Phytocannabinoids, J Nat Prod, 2018 (CBV non narcotique : TRPA1 submicromolaire, inhibition TRPM8, activation TRPV2)PMID 29240420
2. 2.Puopolo T. et al., Investigating cannabinoids as P2X purinoreceptor 4 ligands by using surface plasmon resonance and computational docking, Heliyon, 2023 (CBD et CBV, liants compétitifs de P2X4)PMID 37920520
3. 3.Rosenthaler S. et al., Differences in receptor binding affinity of several phytocannabinoids do not explain their effects on neural cell cultures, Neurotoxicol Teratol, 2014 (criblage CB1/CB2 n'incluant pas le CBV)PMID 25311884
4. 4.Maćkiewicz E. et al., Application of ToF-SIMS to detection and imaging of cannabis-contaminated fingerprints, Forensic Science International, 2026 (CBV détecté parmi THC, CBD, CBN, CBDA)PMID 41176961
5. 5.Walsh K. B., McKinney A. E., Holmes A. E., Minor Cannabinoids: Biosynthesis, Molecular Pharmacology and Potential Therapeutic Uses, Frontiers in Pharmacology, 2021 (voie varine : acide divarinolique, CBGVA ; formation du type CBN par dégradation)DOI 10.3389/fphar.2021.777804
6. 6.Merkus F. W. H. M., Cannabivarin and tetrahydrocannabivarin, two new constituents of hashish, Nature 232:579-580, 1971 (première description)
7. 7.PubChem, Cannabivarin, CID 622545 (identifiants et formule)
8. 8.Légifrance, Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités »)
9. 9.Légifrance, Arrêté du 30 décembre 2021 portant application de l'article R. 5132-86 du code de la santé publique (seuil de 0,30 pour cent de delta-9-THC)
10. 10.Wikipedia, Cannabivarin (synthèse des références historiques, dont Bailey K. et Gagné D., J Pharm Sci 1975)