CBDM

Formule

C₂₂H₃₂O₂

Masse molaire

328.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

164905

Première description

Décrit comme constituant du cannabis et étudié pharmacologiquement dès les années 1980, notamment dans les travaux de Järbe, Mechoulam et leurs collaborateurs sur la discrimination du Δ1-THC, puis dans les études métaboliques japonaises de la fin des années 1980.

Origine

Cannabis sativa L. : constituant mineur du cannabis, décrit parmi les cannabinoïdes de type CBD de la plante.

InChIKey

IPGGELGANIXRSX-RBUKOAKNSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le cannabidiol monométhyléther (CBDM) est un cannabinoïde mineur du cannabis, structurellement identique au cannabidiol à ceci près que l'un de ses deux hydroxyles phénoliques porte un groupement méthyle. Sa faible activité cannabimimétique a été établie en 1986 dans un test de discrimination au Δ1-THC mené chez le rat et le pigeon : aux doses de 3 et 10 mg/kg, le CBDM n'a produit que des réponses de type véhicule, et seule une dose de 17,5 mg/kg chez le pigeon a induit 30 % de réponses de type THC, avec un effet dépresseur associé. Son intérêt principal est mécanistique : les travaux de métabolisme chez le cobaye ont montré que les microsomes hépatiques le convertissent en monométhyléther de cannabielsoïne par l'intermédiaire d'un époxyde 1S,2R, sous l'action du système monooxygénase à cytochrome P450. Cette observation a contribué à élucider la formation des métabolites de type cannabielsoïne à partir du cannabidiol lui-même.

Voie biosynthétique : le CBDM dérive du cannabidiol par méthylation de l'un de ses hydroxyles phénoliques. Cette modification simple d'un seul groupe fonctionnel change la réactivité de la molécule, en particulier son devenir métabolique, sans modifier le squelette terpénophénolique du CBD.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Phytocannabinoïde mineur

Origine

Cannabis sativa L. : constituant mineur du cannabis, décrit parmi les cannabinoïdes de type CBD de la plante.

Statut

Non listé

Cannabinoïde de type cannabidiol dont l'un des deux hydroxyles phénoliques du noyau résorcinol est masqué par un groupement méthyle. Cette méthylation partielle le distingue du cannabidiol, dont les deux hydroxyles sont libres, et du diméthyléther de cannabidiol, où les deux sont méthylés.

Aucune donnée pharmacocinétique humaine n'est disponible pour le CBDM. Les administrations documentées sont intrapéritonéales chez le rat, le pigeon et le cobaye.

Le métabolisme oxydatif du CBDM a été étudié chez le cobaye. Sur microsomes hépatiques, il est transformé en monométhyléther de cannabielsoïne (CBEM), réaction attribuée au système monooxygénase à cytochrome P450. Le mécanisme passe par un époxyde 1S,2R, rapidement converti en métabolite de type elsoïne, exactement comme la formation de la cannabielsoïne à partir du cannabidiol. Cette parenté fait du CBDM un outil ayant servi à élucider le mécanisme de formation des métabolites de type cannabielsoïne du CBD.

Aucune étude de toxicologie humaine dédiée au CBDM n'est publiée, et aucun événement indésirable ne lui est attribué. Sa très faible activité cannabimimétique, mesurée chez deux espèces, suggère l'absence d'effet de type THC aux doses étudiées.

Le CBDM se caractérise par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, technique employée dans les travaux d'identification de ses métabolites. Sa masse le distingue du cannabidiol, dont il ne diffère que par un groupe méthyle.

1. 1.Järbe, Hiltunen, Lander et Mechoulam, activité cannabimimétique (indice Δ1-THC) du cannabidiol monométhyléther et de deux hexahydrocannabinols stéréo-isomères chez le rat et le pigeon, Pharmacology Biochemistry and Behavior 1986PMID 3020594
2. 2.Gohda et coll., métabolisme in vivo et in vitro du cannabidiol monométhyléther et du cannabidiol diméthyléther chez le cobaye, Chemical and Pharmaceutical Bulletin 1990PMID 2208386
3. 3.PubChem CID 164905 : cannabidiol monométhyléther (identifiants)