CBD-C1

Formule

C₁₇H₂₂O₂

Masse molaire

258.40 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

20586765

Première description

Identifié en 1972 dans le haschisch par Vree, Breimer, van Ginneken et van Rossum, qui décrivent par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse les homologues à chaîne méthyle du THC, du CBD et du CBN. Sa pharmacologie n'a été abordée que bien plus tard, à l'occasion d'un criblage de cannabinoïdes sur les canaux TRP publié en 2008.

Origine

Plante : constituant de trace de Cannabis sativa, présent aux côtés du cannabidiol dans les chémotypes producteurs de CBD, à des niveaux très inférieurs à ceux de l'homologue pentyle.

InChIKey

GKVOVXWEBSQJPA-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le cannabidiorcol (CBD-C1, également référencé O-1821) est l'homologue à chaîne méthyle du cannabidiol : le squelette résorcinol relié au cycle menthadiénique est conservé, seule la chaîne latérale passe de cinq carbones à un seul. Il a été identifié dans le haschisch en 1972 par Vree et ses collègues, aux côtés des homologues méthylés du THC et du CBN, et reste un constituant de trace de Cannabis sativa. Son affinité pour CB1 et CB2 est faible, ce qui concorde avec la relation structure-activité des cannabinoïdes classiques, où une chaîne latérale trop courte dégrade fortement la reconnaissance du récepteur. La seule activité mesurée sur une cible identifiée provient du criblage de Qin et coll. (J Neurosci, 2008) : dans un test de mobilisation calcique sur cellules exprimant le TRPV2 de rat, le composé produit environ 93 % de la réponse de l'agoniste de référence 2-APB à la concentration la plus élevée testée, soit une efficacité comparable à celle du Δ9-THC, sans que les auteurs aient pu établir de CE50 ; il était en revanche pratiquement inactif sur TRPA1 et sur TRPV1. Au-delà de ce point, la littérature est quasi vide : pas de pharmacocinétique, pas de métabolisme caractérisé, pas d'étude de toxicité, et les données humaines manquent entièrement. L'hypothèse d'un effet anti-inflammatoire repose sur ce que l'on sait du TRPV2 en général et non sur des travaux consacrés à cette molécule ; le même canal est par ailleurs impliqué dans des voies de prolifération tumorale décrites en cancérologie expérimentale, ce qui invite à la prudence. En l'état, le cannabidiorcol relève du répertoire analytique et chimiotaxinomique du chanvre, pas d'un usage documenté.

Homologue à chaîne méthyle (C1) du cannabidiol. La voie admise reprend celle des cannabinoïdes du chanvre avec un précurseur polycétidique raccourci : au lieu de l'acide olivétolique issu de l'hexanoyl-CoA, une amorce acétyl-CoA conduit à un noyau de type orcinol (acide orsellinique), puis à l'acide cannabigérorcinique, que la CBDA synthase transforme en acide cannabidiorcolique ; la décarboxylation donne le cannabidiorcol. Cette séquence reste une reconstitution par analogie, aucune enzymologie dédiée à la série C1 n'ayant été publiée.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Phytocannabinoïde mineur

Origine

Plante : constituant de trace de Cannabis sativa, présent aux côtés du cannabidiol dans les chémotypes producteurs de CBD, à des niveaux très inférieurs à ceux de l'homologue pentyle.

Statut

Non listé

Cannabinoïde de type résorcinol, squelette cannabidiol : un noyau résorcinol relié à un cycle terpénique menthadiénique, les deux cycles restant ouverts, sans pont pyranique. Se distingue du CBD par sa chaîne latérale, un simple méthyle (C1) au lieu du pentyle (C5), ce qui en fait le plus court des homologues de la série CBD.

Aucune donnée de pharmacocinétique n'est publiée pour le cannabidiorcol, ni chez l'animal ni chez l'humain : absorption, distribution, demi-vie et biodisponibilité restent inconnues. Sa présence dans la plante se limitant à des traces, l'exposition attendue via un produit de chanvre courant est très faible.

Aucune voie métabolique n'a été caractérisée pour le cannabidiorcol : ni enzyme impliquée (CYP, UGT) ni métabolite identifié. Par analogie avec le cannabidiol, une hydroxylation microsomale suivie d'une conjugaison est plausible, mais rien ne l'a vérifiée expérimentalement pour cet homologue.

Le profil toxicologique n'est pas établi : aucune étude de toxicité, aucun essai clinique et aucune série de cas ne concernent spécifiquement le cannabidiorcol, et les données humaines manquent. La seule réserve mécanistique documentée est indirecte : le TRPV2, sa cible principale, intervient dans des voies de prolifération tumorale décrites en cancérologie expérimentale, ce qui interdit de déduire un bénéfice anti-inflammatoire de la seule activation du canal. En pratique, les quantités présentes dans le chanvre restent trop faibles pour qu'une exposition significative soit attendue.

Le composé a été caractérisé dès l'origine par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, la chaîne méthyle abaissant la masse moléculaire de 56 unités par rapport au CBD, ce qui rend l'homologue reconnaissable. Il figure aujourd'hui parmi les analytes de méthodes multi-cannabinoïdes validées : une méthode HPLC-MS/MS appliquée à la salive quantifie treize cannabinoïdes dont le CBD-C1. Un étalon de référence dédié reste nécessaire pour le séparer sans ambiguïté des autres homologues de chaîne.

1. 1.Qin et al., activation du TRPV2 par les cannabinoïdes (O-1821, tableau 1), J Neurosci 2008PMID 18550765
2. 2.Vree et al., identification dans le haschisch des analogues à chaîne méthyle du THC, du CBD et du CBN, J Pharm Pharmacol 1972PMID 4401327
3. 3.Muller, Morales & Reggio, ligands cannabinoïdes ciblant les canaux TRP, Front Mol Neurosci 2019PMID 30697147
4. 4.Antunes, Barroso & Gallardo, analyse des cannabinoïdes dans les milieux biologiques (panel salivaire incluant le CBD-C1), IJERPH 2023PMID 36767678
5. 5.PubChem CID 20586765 : identité, formule brute et InChIKey
6. 6.Arrêté du 22 février 1990, annexe IV, liste des substances classées comme stupéfiants (Légifrance)
7. 7.Cannabidiorcol, synthèse encyclopédique (identifiants et cible TRPV2)