Cannabisol

Formule

C₄₃H₆₀O₄

Masse molaire

640.90 g·mol⁻¹

CAS

1384106-31-3

PubChem CID

102487751

Première description

Isolé et décrit en 2012 par Zulfiqar, Ross, Slade, Ahmed, Radwan, Ali, Khan et ElSohly, dans Tetrahedron Letters, comme le premier exemple de cannabinoïde dimérique ponté par un carbone. La structure a été établie par spectrométrie de masse haute résolution en électrospray, chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse et résonance magnétique nucléaire, et les auteurs proposent une voie de formation biologique plausible.

Origine

Constituant naturel de Cannabis sativa présent à l'état de traces. Il a été obtenu à partir d'échantillons saisis aux États-Unis dans le cadre d'un programme de suivi des teneurs, sélectionnés pour leur richesse en cannabigérol : trente-six échantillons réunis, soit 630 g de matière, ont fourni 10 mg de produit purifié. Cet ordre de grandeur explique qu'aucune filière d'extraction commerciale ne lui soit consacrée et qu'aucune étude pharmacologique n'ait pu être menée.

InChIKey

PDADLCKRVIFEGH-BAQBVXSRSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le cannabisol est un dimère du Δ9-tétrahydrocannabinol : deux unités THC reliées par un pont méthylénique, soit le premier cannabinoïde dimérique ponté par un carbone décrit dans la littérature. Zulfiqar et collaborateurs l'isolent en 2012 à partir d'échantillons de cannabis à forte teneur riches en cannabigérol, réunis pour atteindre une quantité de matière suffisante : trente-six lots totalisant 630 g ont livré 10 mg de composé purifié, structure établie par spectrométrie de masse haute résolution et résonance magnétique nucléaire. Les auteurs proposent une biogenèse passant par la décarboxylation de l'acide tétrahydrocannabinolique puis l'installation enzymatique du pont à un carbone, sans identifier d'enzyme. Aucune pharmacologie n'a été publiée : la publication d'isolement ne comporte ni essai de liaison, ni mesure d'activité, et aucun travail ultérieur n'a comblé cette lacune. Sa masse, proche du double de celle du THC, le place hors du domaine habituel des ligands cannabinoïdes, sans qu'aucune expérience ne l'ait établi.

La molécule est un dimère : deux unités de Δ9-tétrahydrocannabinol reliées par un pont méthylénique entre leurs positions 2, c'est-à-dire sur le cycle aromatique de chaque unité. Les auteurs de l'isolement proposent une décarboxylation initiale de l'acide Δ9-tétrahydrocannabinolique, suivie de l'attaque nucléophile de l'anion formé sur le carbone carbonylé électrophile d'un ester de coenzyme A, puis d'une réduction enzymatique qui installe le pont à un carbone. Cette voie est présentée comme plausible, non comme démontrée : aucune enzyme n'a été identifiée.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Phytocannabinoïde mineur

Origine

Constituant naturel de Cannabis sativa présent à l'état de traces. Il a été obtenu à partir d'échantillons saisis aux États-Unis dans le cadre d'un programme de suivi des teneurs, sélectionnés pour leur richesse en cannabigérol : trente-six échantillons réunis, soit 630 g de matière, ont fourni 10 mg de produit purifié. Cet ordre de grandeur explique qu'aucune filière d'extraction commerciale ne lui soit consacrée et qu'aucune étude pharmacologique n'ait pu être menée.

Statut

Non listé

Cannabinoïde dimérique de type benzo[c]chromène : deux unités de Δ9-tétrahydrocannabinol de configuration (6aR,10aR) reliées par un groupe méthylène entre leurs positions 2 aromatiques. C'est le premier cannabinoïde naturel décrit comme dimère ponté par un carbone, à distinguer des dimères liés par un pont oxygéné ou par liaison directe entre cycles.

Aucune donnée d'absorption, de distribution, de biodisponibilité ou d'élimination n'a été publiée, ni chez l'animal ni chez l'humain. La masse moléculaire élevée et la très forte lipophilie attendue d'un dimère de THC laissent supposer un comportement éloigné de celui du monomère, mais aucune mesure n'existe.

Aucune voie métabolique n'a été décrite et aucun métabolite n'a été identifié. L'implication éventuelle des cytochromes P450 ou des enzymes de conjugaison n'a jamais été étudiée pour ce composé.

Aucune étude de toxicité expérimentale n'existe et aucun cas d'exposition humaine n'a été rapporté. Le composé n'ayant jamais été commercialisé ni produit en quantité, il n'apparaît dans aucun signalement de pharmacovigilance ni dans aucune série d'intoxications. Le profil de risque reste inconnu.

Le composé est documenté par les données spectrales de son isolement, spectrométrie de masse haute résolution en électrospray, chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse et résonance magnétique nucléaire, consultables dans les bases publiques. Sa masse le distingue nettement des cannabinoïdes monomériques dans un profil de spectrométrie de masse. Aucune méthode validée de recherche en matrice biologique n'a été publiée, et les tests de dépistage courants ciblent les métabolites du THC, pas ce composé.

1. 1.Zulfiqar et al. · Tetrahedron Lett 2012, 53(28):3560-3562, cannabisol, dimère du Δ9-THC à pont méthylénique isolé de Cannabis sativaPMID 27695140
2. 2.Radwan, Chandra, Gul & ElSohly · Molecules 2021, inventaire des cannabinoïdes du cannabisPMID 34066753
3. 3.ANSM · décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (dérivés du benzo[c]chromène)
4. 4.PubChem · CID 102487751, cannabisol