Cannabicitran

Formule

C₂₁H₃₀O₂

Masse molaire

314.50 g·mol⁻¹

CAS

31508-71-1

PubChem CID

186149

Première description

Isolé en 1974 par Bercht, Lousberg, Küppers et Salemink à partir d'un extrait éthanolique de haschisch libanais, et décrit dans Phytochemistry comme un nouveau diéther tétracyclique naturel du chanvre. Le synonyme historique citrylidène-cannabis figure toujours parmi les noms enregistrés par PubChem.

Origine

Constituant présent à l'état de traces dans Cannabis sativa, signalé dans le chanvre libanais puis dans le pollen de cannabis. Les travaux analytiques récents le retrouvent surtout en aval de la plante : il peut représenter jusqu'à environ 10 % de certains extraits de CBD dits purifiés, et il figure parmi les impuretés isolées de produits au delta-8-THC vendus dans le commerce.

InChIKey

IXJXRDCCQRZSDV-GCKMJXCFSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le cannabicitran est un phytocannabinoïde tétracyclique refermé par un pont éther, sans hydroxyle libre, ce qui le distingue nettement du CBD et du THC. Sa pharmacologie est très peu documentée : aucune affinité mesurée pour CB1 ou CB2 n'a été publiée, la seule mention de CB2 provenant d'un calcul de docking et non d'un essai de liaison. Le seul effet cellulaire établi concerne le canal TRPV1, que la molécule inhibe de façon dose-dépendante sur neurones sensitifs de rat en culture, en se classant toutefois dernière des dix cannabinoïdes mineurs comparés dans ce travail. Une inhibition des cholinestérases a aussi été rapportée, mais à des concentrations de l'ordre de 200 µM, sans portée physiologique. Les données humaines manquent : ni pharmacocinétique, ni métabolisme, ni toxicologie ne sont documentés. L'analyse de sa configuration absolue montre en outre qu'il est racémique, ce qui suggère qu'une partie au moins de ce qui est dosé dans les extraits se forme sans enzyme, pendant la transformation du CBD.

Aucune enzyme dédiée n'est connue. L'analyse de la configuration absolue publiée en 2023 montre que le cannabicitran extrait de Cannabis sativa est racémique, ce qui plaide contre une origine enzymatique et oriente vers une cyclisation intramoléculaire non enzymatique d'un précurseur de type cannabidiol ou cannabichromène, pendant la vie de la plante ou pendant le traitement des extraits. Par voie chimique, il est obtenu par cyclisation d'un précurseur de cette même classe, en même temps que le cannabicyclol.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Phytocannabinoïde mineur

Origine

Constituant présent à l'état de traces dans Cannabis sativa, signalé dans le chanvre libanais puis dans le pollen de cannabis. Les travaux analytiques récents le retrouvent surtout en aval de la plante : il peut représenter jusqu'à environ 10 % de certains extraits de CBD dits purifiés, et il figure parmi les impuretés isolées de produits au delta-8-THC vendus dans le commerce.

Statut

Non listé

Cannabinoïde tétracyclique rangé dans la classe dite « divers » des phytocannabinoïdes : le squelette benzo[c]chromène y est entièrement hydrogéné sur le cycle terpénique et porte un pont éther supplémentaire entre le carbone phénolique et le cycle saturé, si bien que les deux oxygènes sont engagés et qu'il ne reste aucune fonction hydroxyle libre.

Les données humaines manquent entièrement : aucune étude d'absorption, de distribution ou d'élimination n'a été publiée chez l'être humain. Le seul élément disponible provient d'un travail ex vivo sur épithélium nasal de mouton, où le cannabicitran franchit la muqueuse avec une perméabilité apparente de 1,25 × 10⁻⁵ cm/s et un taux de transfert de 11,05 %, du même ordre que celui de médicaments modèles moyennement perméables.

Aucune étude publiée ne décrit le devenir métabolique du cannabicitran : ni voie hépatique, ni métabolite identifié, ni interaction avec les cytochromes n'ont été caractérisés à ce jour.

Aucune étude de toxicité, aucune donnée d'exposition humaine et aucun signalement clinique ne sont disponibles pour le cannabicitran isolé. La molécule est décrite comme non enivrante, mais cette absence d'effet psychotrope ne vaut pas démonstration d'innocuité : le profil de sécurité reste simplement inexploré. Le point de vigilance concret est d'ordre analytique, puisque la molécule s'accumule dans certains extraits de CBD et dans des produits au delta-8-THC sans être recherchée en routine.

Le cannabicitran partage la formule C21H30O2 avec le CBD, le THC, le CBC et le CBL : son identification par la seule masse est donc peu fiable et impose une séparation chromatographique. Il figure parmi les vingt cannabinoïdes acides et neutres d'une méthode GC-FID validée publiée en 2023, et sert de composé isomère de référence dans les travaux de profilage rapide du cannabis par DART-MS. Ses attributions RMN du proton et du carbone 13 ont été publiées intégralement en 2022, ce qui facilite sa confirmation structurale dans les extraits.

1. 1.Cannabicitran : Its unexpected racemic nature and potential origins, Chirality 2023PMID 37142400
2. 2.Modulatory Effects of « Minor » Cannabinoids in an in vitro Model of Neuronal Hypersensitivity, J Pain Res 2025 (TRPV1)PMID 41322279
3. 3.Inhibitory Effects of Cannabinoids on Acetylcholinesterase and Butyrylcholinesterase Enzyme Activities, Med Cannabis Cannabinoids 2022PMID 35702400
4. 4.In silico receptor binding and ex vivo nasal epithelial membrane permeation studies of selected phytocannabinoids, J Cannabis Res 2026PMID 41992383
5. 5.Isolation and Characterization of Impurities in Commercially Marketed Delta-8-THC Products, J Nat Prod 2023PMID 36827690
6. 6.Development and Validation of a GC-FID Method for the Quantitation of 20 Different Acidic and Neutral Cannabinoids, Planta Med 2023PMID 36257598
7. 7.Calculated and experimental 1H and 13C NMR assignments for cannabicitran, Magn Reson Chem 2022PMID 34617621
8. 8.Flavonoid glycosides and cannabinoids from the pollen of Cannabis sativa L., Phytochem Anal 2005PMID 15688956
9. 9.Cannabinoids, Phenolics, Terpenes and Alkaloids of Cannabis, Molecules 2021 (classe « divers », isolement du cannabicitran)
10. 10.Cannabicitran : Wikipedia (isolement en 1974 par Bercht et coll., Phytochemistry 13:619)
11. 11.PubChem CID 186149 : Cannabicitran (identifiants, synonyme citrylidenecannabis)