BZO-HEXOXIZID.Dit aussi MDA-19

Le BZO-HEXOXIZID appartient à la sous-classe OXIZID des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes, bâtie sur un squelette d'acylhydrazone d'isatine étranger à la chimie du chanvre. Sa caractérisation initiale (Diaz et al. 2008 ; Xu et al. 2010) le décrit comme un ligand préférentiel du récepteur CB2 (Ki de 43,3 nM au CB2 humain contre 162,4 nM au CB1 humain), qui atténue l'allodynie dans des modèles de douleur neuropathique chez le rat sans modifier l'activité locomotrice. Les travaux récents nuancent cette lecture : dans les essais de recrutement de la β-arrestine 2, les OXIZID sont des agonistes complets du CB1 (Deventer et al. 2022), et Patel et al. (2024) leur trouvent une affinité micromolaire au CB1, une activité inférieure à celle des générations précédentes de cannabinoïdes de synthèse, une efficacité partielle pour le MDA-19 et une substitution partielle au THC chez la souris ; chez le rongeur, le MDA-19 ne se substitue pas complètement au Δ9-THC jusqu'à 100 mg/kg (Shetty et al. 2026). Cette apparition d'un agoniste CB2 sur le marché illicite intrigue les toxicologues (de Araujo et al. 2023). Aucune série clinique ni pharmacocinétique humaine n'a été retrouvée dans les sources consultées. Chez l'embryon de poisson-zèbre, une exposition de 5 jours à 1, 10 et 20 mg/L réduit la nage et altère le développement des motoneurones spinaux (Xu et al. 2025).

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Issue d'un programme académique de recherche (Diaz et al. 2008, University of Texas M. D. Anderson Cancer Center), elle est apparue comme produit de rue après la législation générique chinoise de juillet 2021, qui a poussé les fabricants vers des squelettes de remplacement (Deventer et al. 2022). Une série brésilienne de 53 saisies entre septembre 2021 et février 2022 en contenait : 25 échantillons ne contenaient que ce composé et 28 des mélanges, dont 11 avec l'ADB-BUTINACA (de Araujo et al. 2023). À Mayotte, elle a été détectée dans 2 des 80 échantillons de « Chimique » collectés en 2022 (Richeval et al. 2024).

Première description

Décrit en 2008 par Diaz et al. (University of Texas M. D. Anderson Cancer Center) dans une série d'acylhydrazones d'isatine N-alkylées conçues comme agonistes sélectifs du CB2 (composé 33, MDA19), puis caractérisé par Xu et al. en 2010 ; retrouvé dans des produits saisis à partir de septembre 2021 (Brésil).

Aucune voie biosynthétique : la molécule n'existe pas dans le vivant et ne dérive pas de la voie du cannabigérol. C'est une acylhydrazone d'isatine N-alkylée (benzohydrazide d'oxindol-3-ylidène), décrite ici par sa classe chimique uniquement.

International

Non inscrit aux tableaux de la Convention de 1971

Liste verte de l'OICS, 35e éd., 2024

Union européenne

Aucune mesure de contrôle de l'Union ne le nomme

France

Annexe IV : stupéfiant

Décision du 22 mai 2024 (ANSM) ; liste consolidée ANSM du 26/06/2026 (nouvel onglet)

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

oxoindole (OXIZID)

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

MDA-19 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Acylhydrazone d'isatine N-alkylée (benzohydrazide d'oxindol-3-ylidène), chef de file de la sous-classe OXIZID des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes. Le squelette ne présente aucune parenté avec le squelette terpénophénolique des cannabinoïdes du chanvre.

Aucune étude de cinétique chez l'humain n'a été retrouvée dans les sources consultées. Sur microsomes hépatiques humains, les quatre OXIZID étudiés, dont le BZO-HEXOXIZID, sont métaboliquement instables (Lee et al. 2022).

Lee et al. (2022) ont détecté de 42 à 51 métabolites pour chacun de quatre OXIZID, dont le BZO-HEXOXIZID : hydroxylations de la chaîne N-alkyle et du phényle, oxydation en cétone et en carboxylate, hydrolyse de l'amide et N-désalkylation ; les OXIZID sont surtout métabolisés par les CYP3A4, CYP3A5 et CYP2C9 et inactivent le CYP3A4 par un mécanisme dépendant du métabolisme. Watanabe et al. (2023) confirment une métabolisation surtout sur la chaîne N-alkyle (hydroxylation, formation de cétone, N-désalkylation) et notent que l'abondance des métabolites glucuronoconjugués suggère qu'une hydrolyse enzymatique des glucuronides peut être nécessaire pour l'analyse urinaire.

Aucune série clinique d'intoxication attribuée spécifiquement à cette molécule n'a été retrouvée dans les sources consultées. Chez le rat, le MDA-19 n'a pas modifié l'activité locomotrice aux doses antiallodyniques (Xu et al. 2010). Chez l'embryon de poisson-zèbre exposé 5 jours à 1, 10 et 20 mg/L, il réduit la longueur corporelle (10 et 20 mg/L) et la capacité de nage, altère le développement des motoneurones spinaux, augmente à 20 mg/L les espèces réactives de l'oxygène et perturbe plusieurs voies du métabolisme énergétique (Xu et al. 2025).

Lee et al. (2022) retiennent comme biomarqueurs urinaires la molécule mère et les métabolites monohydroxylés sur la chaîne N-alkyle et sur le phényle ; l'abondance des glucuronoconjugués fait qu'une hydrolyse enzymatique peut améliorer la détection (Watanabe et al. 2023). Les voies de fragmentation des OXIZID en spectrométrie de masse à ionisation par électronébulisation ont été décrites ; contrairement aux autres familles étudiées, aucun ion issu du noyau, du lien ou de la queue n'y est observé (Sekuła et al. 2025).

1. 1Diaz et al. · J Med Chem 2008 (nouvel onglet)PMID 18666769
2. 2Xu et al. · Anesth Analg 2010 (nouvel onglet)PMID 20522703
3. 3Deventer et al. · Drug Test Anal 2022 (nouvel onglet)PMID 35560866
4. 4Patel et al. · Eur J Pharmacol 2024 (nouvel onglet)PMID 38561104
5. 5de Araujo et al. · Forensic Toxicol 2023 (nouvel onglet)PMID 36652069
6. 6Richeval et al. · Drug Test Anal 2024 (nouvel onglet)PMID 37798946
7. 7Lee et al. · Clin Chem 2022 (nouvel onglet)PMID 36175111
8. 8Watanabe et al. · J Anal Toxicol 2023 (nouvel onglet)PMID 36857377
9. 9Xu et al. · J Appl Toxicol 2025 (nouvel onglet)PMID 39477463
10. 10Shetty et al. · J Cannabis Res 2026 (nouvel onglet)PMID 41526973

SMILES

CCCCCCN1C2=CC=CC=C2/C(=N/NC(=O)C3=CC=CC=C3)/C1=O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.