AKB-48.Dit aussi APINACA

L'APINACA est un carboxamide d'indazole substitué par un groupement adamantyle, agoniste complet des récepteurs CB1 et CB2. Sur cellules CHO exprimant les récepteurs humains, les affinités rapportées sont de 3,24 nM au CB1 et de 1,68 nM au CB2, l'activation fonctionnelle étant confirmée par l'inhibition de l'AMP cyclique stimulé par la forskoline (Canazza et al. 2016, d'après le rapport de l'OMS). Chez la souris, il reproduit la tétrade cannabinoïde (suppression de l'activité locomotrice, antinociception, hypothermie, catalepsie), avec des signes neurologiques abolis par un antagoniste de CB1, et stimule la libération de dopamine dans le noyau accumbens. Les effets varient avec le sexe et la durée du traitement, avec une tolérance à la troisième injection (Corli et al. 2024). La pharmacologie humaine n'a pas été étudiée : l'OMS note l'absence d'enquête formelle sur les effets indésirables propres à cette molécule et l'absence de données sur la dose active. Le métabolisme est assuré principalement par le CYP3A4 et procède par hydroxylations multiples de la cage adamantane suivies de conjugaisons.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Selon le rapport de l'OMS (2019), la synthèse des agonistes de synthèse a lieu surtout dans des sociétés chimiques en Chine, le conditionnement se faisant ensuite dans le pays de destination ; la voie d'exposition présumée est l'inhalation, après pulvérisation sur un végétal ou en vapotage.

Première description

Examiné par le comité d'experts de la pharmacodépendance de l'OMS à sa 36e réunion (juin 2014), puis mis à jour à sa 42e réunion (2019) ; observé dans des mélanges à fumer japonais avant 2013 (Gandhi et al. 2013).

Aucune voie biologique : ce composé ne provient d'aucun métabolisme végétal ni animal. C'est une molécule de synthèse de la classe des indazole-3-carboxamides, décrite ici par sa classe chimique uniquement.

International

Non inscrit aux tableaux de la Convention de 1971

Rapport OMS 42e ECDD (2019) ; Liste verte de l'OICS, 35e éd., 2024 (nouvel onglet)

Union européenne

Aucune mesure de contrôle de l'Union ne le nomme

France

Annexe IV : stupéfiant

liste consolidée ANSM du 26/06/2026

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

indazole-3-carboxamide

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

APINACA (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Carboxamide d'indazole de la famille dite PINACA : noyau indazole portant une chaîne pentyle sur l'azote 1 et un pont carboxamide en position 3, dont l'azote est substitué par un groupement adamantan-1-yle. Le squelette n'a aucun rapport avec celui des cannabinoïdes végétaux, bâtis sur un dibenzopyrane ou un résorcinol. La molécule ne possède aucun centre stéréogène et n'a donc pas de stéréoisomères.

La voie d'administration présumée est l'inhalation, par fumage d'un produit pulvérisé sur un végétal ou par vapotage ; la dose produisant un effet chez l'humain n'est pas connue, et l'absorption, la distribution et la cinétique d'élimination sont très peu connues (rapport de l'OMS, 2019). Dans un petit échantillon de conducteurs contrôlés en Norvège, les concentrations sanguines d'APINACA allaient de 0,24 à 24,5 µg/L, et les auteurs appellent à la prudence dans leur interprétation (Karinen et al. 2015 ; rapport de l'OMS).

Gandhi et al. (2013) ont identifié 17 métabolites de phase I et II sur hépatocytes humains, issus de mono-, di- et trihydroxylations sur la cage adamantane ou sur la chaîne N-pentyle, de conjugaisons au glucuronide et de formations de cétone ; la molécule mère est difficile à détecter dans l'urine. Depuis, 41 métabolites au total ont été identifiés sur microsomes hépatiques et dans l'urine, dont plusieurs sont propres à l'APINACA par rapport à son analogue fluoré 5F-APINACA, et le CYP3A4 est l'enzyme hépatique principale (rapport de l'OMS, 2019). Kim et al. (2019) ont décrit in vitro une inhibition temps-dépendante du CYP3A4 (Ki = 4,5 µM) et une inhibition non compétitive de l'UGT1A9 (Ki = 5,9 µM), sans inhibition significative des autres CYP et UGT testés jusqu'à 100 µM.

Le rapport de l'OMS (2019) note que les enquêtes formelles sur les effets indésirables propres à l'APINACA font défaut et que son profil de toxicité est mal connu ; le tableau clinique est présumé proche de celui d'autres cannabinoïdes de synthèse (intoxication de type THC). Chez la souris, l'administration aiguë provoque convulsions, myoclonies, hyperréflexie et agressivité, effets prévenus par l'antagoniste CB1 AM 251 (Canazza et al. 2016) ; les effets varient avec le sexe et la durée du traitement (Corli et al. 2024). Sur la lignée neuronale humaine SH-SY5Y, la CI50 de l'AKB48 est de 160,91 µM, avec une production accrue d'espèces réactives de l'oxygène et une surexpression de l'IL-6 et du TNF-α (Oztas et al. 2019).

Le rapport de l'OMS (2019) cite, pour l'identification des saisies, la chromatographie en phase gazeuse et liquide couplée à la spectrométrie de masse, la spectrométrie de masse à résonance cyclotronique ionique (ESI-FT-ICR MS), l'UHPLC-QTOF-MS et la spectroscopie proche infrarouge. En toxicologie urinaire, la recherche porte sur les métabolites, la molécule mère étant difficile à détecter dans l'urine (Gandhi et al. 2013) ; plusieurs métabolites sont propres à l'APINACA face à son analogue fluoré.

1. 1OMS, Comité d'experts de la pharmacodépendance, 42e réunion : rapport d'examen critique de l'APINACA (AKB-48) (2019) (nouvel onglet)
2. 2Canazza et al. · Psychopharmacology 2016 (nouvel onglet)PMID 27527584
3. 3Gandhi et al. · AAPS J 2013 (nouvel onglet)PMID 23913126
4. 4Kim et al. · Molecules 2019 (nouvel onglet)PMID 31430908
5. 5Oztas et al. · Toxicol In Vitro 2019 (nouvel onglet)PMID 30550854
6. 6Corli et al. · Br J Pharmacol 2024 (nouvel onglet)PMID 38148741
7. 7Karinen et al. · Forensic Sci Int 2015 (nouvel onglet)PMID 25485949

SMILES

CCCCCN1C2=CC=CC=C2C(=N1)C(=O)NC34CC5CC(C3)CC(C5)C4

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.