BAY 59-3074.

Le BAY 59-3074 est un agoniste partiel des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, de structure inhabituelle : un éther de diaryle porteur d'un ester sulfonique, sans rapport avec le squelette dibenzopyrane du THC ni avec les indoles et indazoles des cannabinoïdes de synthèse du marché illicite. De Vry et collègues rapportent en 2004 des Ki de 55,4 nM sur le CB1 de rat, 48,3 nM sur le CB1 humain et 45,5 nM sur le CB2 humain, avec un profil d'agoniste partiel en [35S]GTPγS ; un dosage plus récent d'AMPc donne une efficacité maximale de 39 % de celle du CP 55,940 sur le CB1 humain (Amato et coll. 2022). Chez le rat, à 0,3 à 3 mg/kg par voie orale, la molécule a produit des effets antihyperalgésiques et antiallodyniques dans plusieurs modèles de douleur neuropathique et inflammatoire ; les effets secondaires de type cannabinoïde, dont l'hypothermie, apparaissent au-dessus de 1 mg/kg et une tolérance s'y installe en 5 jours, sans signe de sevrage après 14 jours d'administration quotidienne de 1 à 10 mg/kg (De Vry et coll. 2004). En discrimination pharmacologique chez le rat, ses effets sont reproduits par le BAY 38-7271, le CP 55,940, le HU-210, le WIN 55,212-2 et le Δ9-THC, mais pas par la morphine, la gabapentine, la carbamazépine, l'amitriptyline ou le baclofène, et sont bloqués par le rimonabant : l'action passe par le CB1 (De Vry et Jentzsch 2004). Aucune étude chez l'être humain n'a été retrouvée, ni de donnée de métabolisme ou de toxicologie chronique.

Provenance

Substance entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant, conçue par Bayer comme ligand des récepteurs cannabinoïdes (De Vry et coll. 2004). Elle n'est décrite que dans la littérature de recherche.

Première description

Décrit en 2004 par De Vry et ses collègues de Bayer dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (J Pharmacol Exp Ther 310:620-632), comme agoniste partiel CB1/CB2 de structure inhabituelle à effets antihyperalgésiques et antiallodyniques chez le rat ; une étude de discrimination pharmacologique chez le rat a suivi la même année (De Vry et Jentzsch). Bayer avait précédemment décrit le chémotype trifluorosulfonate du BAY 38-7271, agoniste complet des récepteurs CB1 et CB2 (Amato et coll. 2022). Aucun essai clinique de BAY 59-3074 n'a été retrouvé.

Aucune voie de biosynthèse : la molécule n'a pas d'équivalent naturel. C'est un composé de synthèse de la classe des esters de sulfonate d'éther de diaryle.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée : le composé n'est décrit que dans la littérature de recherche.

France

Non classé : le BAY 59-3074, un ester de sulfonate d'éther de diaryle, ne figure pas dans la liste consolidée des stupéfiants de l'ANSM (mise à jour du 16/02/2026) ; à une lecture littérale, sa structure n'entre dans aucune des familles génériques de l'annexe IV (indol-3-yl et indazol-3-yl méthanones, pyrroles, cyclohexylphénols, benzo[c]chromènes…). Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Classe

alcanesulfonate de diaryléther

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

BAY 59-3074 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Cannabinoïde de synthèse de structure inhabituelle : éther de diaryle portant un ester d'acide sulfonique (4,4,4-trifluorobutane-1-sulfonate), sans noyau dibenzopyrane comme le THC et sans motif indole, indazole ou cyclohexylphénol.

La molécule est active par voie orale chez le rat (De Vry et coll. 2004). Chez la souris, après 3 mg/kg par voie intrapéritonéale, la concentration cérébrale s'accumule progressivement, avec une Cmax d'environ 341 ng/mL et un rapport cerveau sur plasma des Cmax de 0,40 (Amato et coll. 2022). Aucun paramètre pharmacocinétique humain n'a été retrouvé.

Aucune étude de métabolisme n'a été retrouvée, ni chez l'animal ni chez l'humain, et aucun métabolite n'a été identifié dans les sources consultées.

Aucune donnée de toxicité humaine ni dossier de toxicologie réglementaire n'a été retrouvé. Chez le rat, les effets de type cannabinoïde, dont l'hypothermie, apparaissent au-dessus de 1 mg/kg par voie orale et une tolérance s'installe en moins de 5 jours ; aucun signe de sevrage n'a été vu après l'arrêt brutal de 14 jours d'administration quotidienne de 1 à 10 mg/kg (De Vry et coll. 2004). Réactif de laboratoire, à ne pas consommer.

1. 1De Vry J et al. 3-[2-Cyano-3-(trifluoromethyl)phenoxy]phenyl-4,4,4-trifluoro-1-butanesulfonate (BAY 59-3074): a novel cannabinoid CB1/CB2 receptor partial agonist with antihyperalgesic and antiallodynic effects. J Pharmacol Exp Ther, 2004 (nouvel onglet)PMID 15140913
2. 2De Vry J, Jentzsch KR. Discriminative stimulus effects of the structurally novel cannabinoid CB1/CB2 receptor partial agonist BAY 59-3074 in the rat. Eur J Pharmacol, 2004 (nouvel onglet)PMID 15556145
3. 3Amato G et al. Structure-activity relationship development efforts towards peripherally selective analogs of the cannabinoid receptor partial agonist BAY 59-3074. Molecules, 2022 (nouvel onglet)PMID 36080443
4. 4Teng H, Thakur GA, Makriyannis A. Conformationally constrained analogs of BAY 59-3074 as novel cannabinoid receptor ligands. Bioorg Med Chem Lett, 2011 (nouvel onglet)PMID 21880487
5. 5PubChem, BAY 59-3074, CID 10479060 (identifiants et propriétés) (nouvel onglet)

SMILES

C1=CC(=CC(=C1)OS(=O)(=O)CCCC(F)(F)F)OC2=CC=CC(=C2C#N)C(F)(F)F

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.