BAY 38-7271.

BAY 38-7271 est un agoniste des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, décrit comme agoniste complet, sans aucune parenté structurale avec le THC : c'est un ester sulfonique de diaryléther, issu d'un programme de neuroprotection de Bayer AG. Son affinité pour CB1 est nanomolaire (Ki de 0,46 à 1,85 nM) et elle a été caractérisée comme agoniste de CB1 en liaison du [35S]GTPγS. Chez le rat, l'hypothermie (dose minimale efficace de 6 µg/kg par voie intraveineuse) et la substitution au CP 55,940 en discrimination médicamenteuse apparaissent à des quantités très inférieures à celles du THC (DE50 de 0,018 mg/kg par voie intrapéritonéale contre 0,34 mg/kg pour le THC dans le test de discrimination), et le rimonabant les abolit. Dans des modèles animaux d'hématome sous-dural et d'ischémie cérébrale, la molécule a réduit le volume d'infarctus, la pression intracrânienne et l'œdème, avec une fenêtre thérapeutique de plusieurs heures. Un essai de phase II conduit chez 97 patients comateux après traumatisme crânien grave a rapporté une survie à un mois meilleure que sous placebo dans les deux groupes traités, avantage qui ne se retrouvait plus à six mois ; aucun développement ultérieur n'a été retrouvé. En dehors de ce cadre hospitalier, les données humaines manquent totalement : aucune étude ne décrit les effets subjectifs, la tolérance, la dépendance ou la toxicité d'une exposition non médicale.

Provenance

Molécule entièrement synthétique : elle n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun organisme vivant, et n'a jamais été isolée d'une plante. Elle est née d'un programme pharmaceutique consacré à la neuroprotection après traumatisme crânien. Aucune source consultée ne la signale sur le marché récréatif.

Première description

La molécule provient des laboratoires Bayer AG. Sa pharmacologie a été décrite pour la première fois en 2002 par Frank Mauler et ses collègues dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, puis passée en revue en 2003 dans CNS Drug Reviews. Elle a été testée sous le code KN38-7271 dans un essai clinique de phase II publié en 2012 par Firsching et ses collègues ; aucun développement ultérieur n'a été retrouvé dans les sources consultées.

Aucune voie de biosynthèse ne conduit à cette molécule. Elle est obtenue exclusivement par synthèse chimique. Aucun organisme vivant n'en produit.

Union européenne

Au niveau de l'Union européenne, la molécule n'a jamais fait l'objet d'une évaluation des risques par l'EUDA (ex OEDT) ni d'une mesure de contrôle commune, contrairement à de nombreux agonistes de synthèse des séries JWH, AM, MDMB ou FUBINACA. Elle n'est inscrite à aucun tableau des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971. Son seul emploi encadré en Europe a été celui d'un médicament expérimental, dans un essai clinique multicentrique conduit dans quatorze centres de neurochirurgie.

France

En France, BAY 38-7271 (KN38-7271) n'est pas nommé dans l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. La molécule n'est ni un ester ni un éther du tétrahydrocannabinol : la clause générique visant les « tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités » (à l'annexe III depuis la décision du 6 février 2026) ne la capture donc pas. Son squelette, un ester sulfonique de diaryléther, ne correspond pas non plus aux familles génériques de cannabinoïdes de synthèse décrites dans cette annexe (notamment méthanones d'indole ou d'indazole, carboxamides d'indole ou d'indazole, naphtoylpyrroles, cyclohexylphénols). Elle est donc non classée à ce jour, ce qui ne la rend nullement licite pour un usage humain : elle n'a aucune autorisation de mise sur le marché, ne figure sur aucune liste d'ingrédient alimentaire ou cosmétique autorisé, et ne peut pas être vendue pour la consommation. Le directeur général de l'ANSM peut l'ajouter à la liste par décision, comme cela a été fait pour de très nombreux agonistes de synthèse.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Classe

non-classique (ester sulfonique de diaryléther, indane)

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

BAY 38-7271 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Cannabinoïde de synthèse dit non classique : ester sulfonique de diaryléther. Un indane portant un groupe hydroxyméthyle est relié par un pont éther à un phényle, lui-même estérifié par un acide 4,4,4-trifluorobutane-1-sulfonique ; la configuration active est le énantiomère R. Aucun rapport structural avec le noyau dibenzopyrane du THC, ni avec les indoles et indazoles des séries JWH, AM ou FUBINACA.

Chez l'humain, la molécule n'a été administrée que par perfusion intraveineuse, sur une heure ou sur vingt-quatre heures lors des essais de phase I, puis par voie intraveineuse dans les premières heures suivant le traumatisme lors de l'essai de phase II. Chez le rat, une activité a été observée après administration intraveineuse, intrapéritonéale et orale, le signal comportemental étant détectable pendant quelques heures après une administration unique. Le composé est lipophile et pénètre le système nerveux central, propriété recherchée pour l'indication neurologique visée. Les études de pharmacocinétique menées chez l'animal et chez le volontaire sain ont été résumées par le promoteur en 2003, mais leurs valeurs chiffrées ne figurent pas dans les résumés accessibles au public.

Le métabolisme et l'élimination ont été étudiés chez l'animal et chez le volontaire sain pendant le développement clinique, mais les métabolites ne sont décrits dans aucune publication accessible : aucune voie métabolique humaine ne peut donc être détaillée ici, et aucun marqueur d'exposition n'est identifié.

Des études de toxicité aiguë et subaiguë ont été conduites pendant le développement, et la molécule a été jugée sûre et bien tolérée en perfusion intraveineuse de une ou de vingt-quatre heures chez le volontaire sain. Dans l'essai de phase II mené chez 97 patients comateux, aucun effet indésirable grave n'a été rattaché au produit, et les épisodes de pression intracrânienne ou de pression de perfusion cérébrale critiques ont été moins fréquents que sous placebo. Ce profil de sécurité ne vaut cependant que pour un usage hospitalier surveillé, chez des patients sédatés et ventilés : il ne dit rien du risque d'une exposition hors cadre médical. La molécule provoque chez le rat une hypothermie et des effets de type cannabinoïde à des quantités très faibles, et aucune donnée ne documente sa marge de sécurité, sa toxicité répétée ou son potentiel de dépendance chez une personne éveillée. Aucune source consultée ne la signale sur le marché récréatif, et il n'existe donc aucune série de cas d'intoxication permettant d'anticiper ce que produirait un tel usage.

Aucune méthode de dépistage de routine n'est décrite pour cette molécule, qui n'apparaît pas parmi les cannabinoïdes de synthèse recensés sur le marché récréatif européen. Les tests urinaires du cannabis, qui ciblent le métabolite carboxylé du THC, ne la détectent pas, et son identification exigerait une méthode dédiée de chromatographie couplée à la spectrométrie de masse.

1. 1Mauler F et al., caractérisation de BAY 38-7271 comme agoniste cannabinoïde puissant à propriétés neuroprotectrices, J Pharmacol Exp Ther 2002;302:359-368 (nouvel onglet)PMID 12065738
2. 2De Vry J, Jentzsch KR, effets discriminatifs de BAY 38-7271, Eur J Pharmacol 2002 (nouvel onglet)PMID 12464360
3. 3Mauler F et al., efficacité neuroprotectrice et réduction de l'œdème cérébral par BAY 38-7271, Brain Research 2003 (nouvel onglet)PMID 14519516
4. 4Mauler F et al., revue de BAY 38-7271, pharmacologie, toxicologie et phase I, CNS Drug Reviews 2003;9:343-358 (nouvel onglet)PMID 14647528
5. 5Firsching R et al., Early survival of comatose patients after severe traumatic brain injury with the dual cannabinoid CB1/CB2 receptor agonist KN38-7271 : essai de phase II randomisé contre placebo (97 patients, 14 centres), J Neurol Surg A Cent Eur Neurosurg 2012 (nouvel onglet)PMID 22696266
6. 6Brogi S et coll., Eur J Med Chem 2011 : Ki de BAY 38-7271 sur CB2 humain (4,3 nM, valeur curée dans ChEMBL ; texte intégral non consulté) (nouvel onglet)PMID 21183257
7. 7Analogues périphériques de BAY 59-3074, confirmant l'agonisme complet de BAY 38-7271 sur CB1 et CB2 (PMC9457575) (nouvel onglet)
8. 8PubChem, fiche du composé CID 9845561 (BAY 38-7271) (nouvel onglet)
9. 9Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (nouvel onglet)

SMILES

C1[C@H](CC2=C1C=CC=C2OC3=CC(=CC=C3)OS(=O)(=O)CCCC(F)(F)F)CO

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.