AB-PICA

Formule

C₁₉H₂₇N₃O₂

Masse molaire

329.40 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

137332257

Première description

Molécule décrite en 2015. Elle n'a pas été repérée d'abord dans des produits vendus, mais conçue au laboratoire : Samuel D. Banister, dans l'équipe de Michael Kassiou à l'université de Sydney, a synthétisé les carboxamides d'indazole déjà identifiés sur le marché, dont l'AB-PINACA, ainsi que quatre analogues indoliques inédits destinés à mesurer séparément la contribution du noyau indazole. L'AB-PICA est l'un de ces analogues. Son profil fonctionnel a été établi par Jordyn M. Stuart à l'université Macquarie, puis publié la même année dans ACS Chemical Neuroscience, où la molécule porte le numéro 15. Elle figure depuis au répertoire des agonistes des récepteurs cannabinoïdes de synthèse du système d'alerte précoce de l'ONUDC.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis et de tout organisme vivant. Elle a été produite comme composé de référence pour la pharmacologie et pour les laboratoires de toxicologie, et les sources consultées ne documentent pas de saisie de produits contenant spécifiquement l'AB-PICA. Le risque reste celui de toute cette famille : ces poudres sont pulvérisées sur des végétaux à fumer, ajoutées à des liquides de vapotage ou imprégnées sur du papier, puis vendues sous des noms trompeurs, parfois comme cannabis ou comme produit au CBD, sans que la composition réelle soit connue de la personne qui consomme.

InChIKey

GOLDNQQANLFVSP-KRWDZBQOSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

L'AB-PICA est un agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la famille des indole-3-carboxamides : un noyau indole N-pentylé porteur d'un motif L-valinamide, soit l'homologue indolique de l'AB-PINACA. Il n'a pas circulé sur le marché avant d'être étudié, puisqu'il a été synthétisé en 2015 dans un travail de relations structure-activité destiné à isoler l'effet propre du noyau indazole. Dans un essai fonctionnel de potentiel membranaire sur cellules AtT20 exprimant les récepteurs humains, il se comporte en agoniste complet des deux récepteurs : pCE50 de 7,92 sur CB1, soit une CE50 voisine de 12 nM, pour un effet maximal de 99 % de la réponse au WIN 55,212-2, et des valeurs quasi identiques sur CB2. Dans le même dispositif, le Δ9-THC affiche une CE50 de 235 nM et reste un agoniste partiel. La différence décisive n'est donc pas seulement la puissance, environ vingt fois supérieure, mais l'efficacité intrinsèque maximale, c'est-à-dire la capacité à activer pleinement le récepteur CB1 : c'est ce trait qui fonde le profil de risque de toute cette famille. Le passage de l'indole à l'indazole, qui donne l'AB-PINACA, multiplie encore la puissance par environ dix. Aucune activité agoniste n'est observée sur TRPA1 ni sur TRPV1, et GPR55, PPARγ et 5-HT1A n'ont pas été explorés. Au-delà de ce mécanisme, la littérature est presque vide : pas de pharmacocinétique, pas d'étude de métabolisme, aucun cas clinique attribuable à cette seule molécule. Les données humaines manquent et aucun bénéfice thérapeutique n'est établi.

Aucune voie biologique : la molécule n'est biosynthétisée par aucun organisme et ne dérive d'aucun précurseur végétal. Elle relève de la seule chimie de synthèse, par formation d'un lien amide entre un acide 1-pentylindole-3-carboxylique et le valinamide.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis et de tout organisme vivant. Elle a été produite comme composé de référence pour la pharmacologie et pour les laboratoires de toxicologie, et les sources consultées ne documentent pas de saisie de produits contenant spécifiquement l'AB-PICA. Le risque reste celui de toute cette famille : ces poudres sont pulvérisées sur des végétaux à fumer, ajoutées à des liquides de vapotage ou imprégnées sur du papier, puis vendues sous des noms trompeurs, parfois comme cannabis ou comme produit au CBD, sans que la composition réelle soit connue de la personne qui consomme.

Statut

Stupéfiant : clause générique

Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la famille des indole-3-carboxamides, sous-groupe des valinamides : noyau indole portant une chaîne N-pentyle, fonction carboxamide en position 3 reliée à un motif L-valinamide, c'est-à-dire l'amide primaire de la L-valine. C'est l'homologue indolique de l'AB-PINACA, dont le noyau est un indazole. Il ne doit pas être confondu avec le 5F-AB-PICA, qui porte un fluor au bout de la chaîne pentyle et constitue une molécule distincte.

Aucune donnée de pharmacocinétique publiée pour l'AB-PICA, ni chez l'être humain ni chez l'animal. Absorption, distribution, demi-vie et durée d'action restent inconnues, et aucune relation entre une quantité administrée et un effet n'a été établie. Les seules mesures disponibles proviennent d'essais sur cellules en culture.

Aucune étude de métabolisme n'a été consacrée à l'AB-PICA. Les voies décrites pour d'autres membres de la famille des indole-3-carboxamides, soit l'hydrolyse du carboxamide terminal, l'hydroxylation de la chaîne N-pentyle et la glucuronoconjugaison, appartiennent à ces autres molécules et n'ont pas été vérifiées expérimentalement sur celle-ci. Aucun métabolite marqueur n'est donc validé pour un dépistage.

Aucun cas d'intoxication humaine attribuable à l'AB-PICA n'est documenté et aucune étude de toxicologie expérimentale ne lui a été consacrée : les données humaines manquent entièrement. Ce qui est établi est son mécanisme, et il suffit à situer le risque. Là où le Δ9-THC n'active le récepteur CB1 que partiellement, l'AB-PICA l'active pleinement, avec une puissance environ vingt fois supérieure dans le même essai. Cette activation complète est ce qui explique, pour l'ensemble des agonistes de synthèse, les tableaux rapportés en toxicologie d'urgence : vomissements incoercibles, agitation, confusion, delirium, convulsions, troubles du rythme cardiaque, atteinte rénale aiguë, coma, et des décès. Ces observations portent sur d'autres membres de la famille et non sur l'AB-PICA lui-même, mais rien dans son profil pharmacologique ne permet de l'en écarter. Deux facteurs aggravent le danger réel : les produits ne portent pas d'étiquetage fiable et la substance se répartit très inégalement sur un support végétal, si bien que la quantité reçue reste inconnue et varie d'une prise à l'autre. Enfin, le 5F-AB-PICA est une molécule différente, et les résultats obtenus sur l'un ne valent pas pour l'autre.

L'AB-PICA figure parmi les 182 nouvelles substances psychoactives d'une méthode de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem validée sur sang total par Giorgetti et ses collègues en 2022 ; la molécule inchangée y est recherchée directement, faute de métabolite marqueur validé. Les immunodosages cannabis de routine ne la reconnaissent pas. Deux pièges d'identification méritent d'être signalés : le 5F-AB-PICA, analogue portant un fluor en bout de chaîne, et l'AB-PINACA, homologue à noyau indazole, ont des masses et des fragmentations voisines, si bien que la confirmation exige un étalon de référence certifié. La distinction entre l'énantiomère (S) et le mélange racémique demande en outre une séparation chirale, les répertoires chimiques recensant les deux formes.

1. 1.Stuart JM, The Pharmacology of Novel Illicit Synthetic Cannabinoids, thèse de doctorat, Macquarie University, 2015 : tableaux 12 et 13 et annexe A, données propres à l'AB-PICADOI 10.25949/19441799.v1
2. 2.Banister SD et coll., Pharmacology of Indole and Indazole Synthetic Cannabinoid Designer Drugs, ACS Chemical Neuroscience, 2015 ; l'AB-PICA y est le composé 15PMID 26134475
3. 3.Giorgetti A et coll., Development and validation of a rapid LC-MS/MS method for the detection of 182 novel psychoactive substances in whole blood, Drug Testing and Analysis, 2022 ; l'AB-PICA figure au panel 3PMID 34599648
4. 4.ONUDC, système d'alerte précoce sur les nouvelles substances psychoactives, fiche AB-PICA (agonistes des récepteurs cannabinoïdes de synthèse)
5. 5.Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, famille « dérivés du 3-carboxamide indole », Légifrance
6. 6.PubChem, fiche du composé AB-PICA (CID 137332257)