A-41988.

A-41988 appartient à une famille d'azacannabinoïdes développée chez Abbott Laboratories : le cycle carboné du Δ6a,10a-tétrahydrocannabinol y est remplacé par une pipéridine dont l'azote porte un groupe propargyle, et la chaîne pentyle du THC par une chaîne 4-(4-fluorophényl)-1-méthylbutyle. Pour cette série, Winn et coll. (1976) décrivent une activité pharmacologique de type cannabinoïde chez l'animal (analgésique, tranquillisant, antihypertenseur, hypnotique, antisécrétoire, antiulcéreux, antidiarrhéique), le composé à chaîne 1-méthyl-4-(4-fluorophényl)butyle étant parmi les plus puissants. Les données ont été produites avant l'identification des récepteurs cannabinoïdes : aucune affinité ni activité fonctionnelle sur CB1 ou CB2 n'a été retrouvée. Chez l'être humain, le seul essai retrouvé, randomisé et en double insu chez des patients présentant une hypertension oculaire, n'a pas montré de baisse de la pression intraoculaire avec BW29Y à la dose testée (dose orale unique), alors que le composé comparateur BW146Y en avait produit une ; seuls des effets indésirables subjectifs légers et une altération d'un test de production du temps ont été relevés (Tiedeman et coll. 1981).

Provenance

Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle connue. Elle provient du programme de chimie médicinale d'Abbott Laboratories sur les dérivés du noyau cannabinoïde, mené dans les années 1970 ; elle n'est connue ni dans le chanvre ni dans un organisme vivant.

Première description

Décrit en 1976 par une équipe d'Abbott Laboratories (Winn et collègues) dans le cinquième article de la série « Drugs derived from cannabinoids » du Journal of Medicinal Chemistry, consacré au Δ6a,10a-tétrahydrocannabinol et à ses analogues hétérocycliques à chaîne latérale aromatique ; le composé à chaîne 1-méthyl-4-(4-fluorophényl)butyle figure parmi les plus puissants de la série. Il est aussi codé BW29Y : sous ce code, il a été évalué dans un essai publié en 1981 chez des patients présentant une hypertension oculaire (Tiedeman et coll.), puis abandonné sans être commercialisé.

Aucune voie de biosynthèse : A-41988 est un composé de synthèse construit sur un noyau benzopyrano[4,3-c]pyridine, squelette de type cannabinoïde dont le cycle carboné est remplacé par une pipéridine ; le chanvre, dont la voie enzymatique part du CBGA, ne produit rien de comparable.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée ; le composé n'est décrit que dans la littérature de recherche.

France

Non classé : A-41988 (BW29Y) n'est pas nommé dans la liste consolidée des stupéfiants de l'ANSM (mise à jour du 16/02/2026). À une lecture littérale, il n'entre pas dans l'entrée des tétrahydrocannabinols (annexe III), ni dans la famille générique du noyau benzo[c]chromène (annexe IV, décisions des 22 mai et 3 juin 2024), qui suppose un cycle A carboné : ici, ce cycle est remplacé par une tétrahydropyridine N-propargylée (noyau chroméno[4,3-c]pyridine). Aucune autre famille générique de l'annexe IV ne le vise. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Classe

classique

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

A-41988 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Azacannabinoïde tricyclique de la série 5H-[1]benzopyrano[4,3-c]pyridine : un analogue du Δ6a,10a-tétrahydrocannabinol dont le cycle carboné central est remplacé par une pipéridine portant un groupe propargyle sur l'azote. Le phénol occupe la position 10, un gem-diméthyle ferme le cycle pyrane, et la chaîne pentyle du THC cède la place à une chaîne 4-(4-fluorophényl)-1-méthylbutyle.

Le composé a été administré par voie orale chez l'animal et chez l'humain (dose orale unique dans l'essai de 1981). Aucune étude d'absorption, de distribution, de demi-vie ou d'élimination n'a été retrouvée.

Aucune étude de métabolisme n'a été retrouvée pour A-41988, ni chez l'animal ni chez l'humain.

Dans le seul essai clinique retrouvé (dose orale unique chez des patients présentant une hypertension oculaire), les patients ayant reçu BW29Y ont rapporté des effets indésirables subjectifs légers, et un test de production du temps a été altéré dans ce groupe ; les autres paramètres psychologiques et de performance n'étaient pas modifiés de façon significative (Tiedeman et coll. 1981). Pour la série, les dérivés N-propargyle sont décrits comme fortement dépresseurs du système nerveux central (Zaugg et Kyncl 1983). Aucune donnée de toxicité chronique, de reprotoxicité ou de dépendance chez l'humain n'a été retrouvée.

1. 1Winn M et al. Drugs derived from cannabinoids. 5. Δ6a,10a-Tetrahydrocannabinol and heterocyclic analogs containing aromatic side chains. J Med Chem, 1976 (nouvel onglet)PMID 817021
2. 2Lee CM et al. Cannabinoids. Synthesis and central nervous system activity of 8-substituted 10-hydroxy-5,5-dimethyl-5H-[1]benzopyrano[4,3-c]pyridine and derivatives. J Med Chem, 1977 (nouvel onglet)PMID 915915
3. 3Lee CM et al. New azacannabinoids highly active in the central nervous system. J Med Chem, 1983 (nouvel onglet)PMID 6681843
4. 4Zaugg HE, Kyncl J. New antihypertensive cannabinoids. J Med Chem, 1983 (nouvel onglet)PMID 6827538
5. 5Tiedeman JS et al. Effect of synthetic cannabinoids on elevated intraocular pressure. Ophthalmology, 1981 (BW29Y = A-41988 d'après les synonymes PubChem) (nouvel onglet)PMID 7015221
6. 6ANSM, décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (famille générique du noyau benzo[c]chromène) (nouvel onglet)
7. 7PubChem, A-41988, CID 3085018 (identifiants et propriétés) (nouvel onglet)

SMILES

CC(CCCC1=CC=C(C=C1)F)C2=CC3=C(C4=C(CCN(C4)CC#C)C(O3)(C)C)C(=C2)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.