8-OH-HHC.8-hydroxyhexahydrocannabinol

Le 8-hydroxyhexahydrocannabinol est un métabolite du HHC, hydroxylé en position 8 du cycle saturé ; ses deux centres en C8 et C9 donnent quatre stéréoisomères. Harvey et Brown (1991) ont montré sur microsomes hépatiques que cette voie existe chez plusieurs mammifères, avec de fortes concentrations de 8α-OH-HHC chez la souris et de 8β-OH-HHC chez le hamster, alors que l'hydroxylation en C11 prédomine dans la plupart des espèces. Chez l'humain, Lindbom et al. (2024) placent le 11-OH-HHC et le 5'-OH-HHC parmi les seuls métabolites présents dans les 16 urines authentiques étudiées, et Höfert et al. (2026) ont suivi le 8-OH-HHC dans le sérum et l'urine de six volontaires après prise orale (25 mg) ou inhalée de HHC, en le proposant comme marqueur de consommation de HHC peu susceptible de provenir du THC. Les quatre stéréoisomères ont été synthétisés et leurs configurations confirmées en 2026 (Ieuji et al.). Aucune affinité ni activité aux récepteurs n'a été publiée pour cette molécule.

Provenance

Aucune présence dans le cannabis n'est établie : Wikipédia le qualifie de trace phytocannabinoïde, sans source, et aucune publication d'isolement ou de détection dans la plante n'a été retrouvée. Le 8-OH-HHC est un métabolite du HHC : décrit dès 1991 sur microsomes hépatiques animaux, il a été retrouvé chez l'humain dans des urines de consommateurs et dans le sérum et l'urine de volontaires après prise contrôlée de HHC (Höfert et al. 2026). Le HHC dont il dérive est un cannabinoïde semi-synthétique, le premier signalé sur le marché européen, en mai 2022.

Première description

Harvey et Brown décrivent en 1991, sur microsomes hépatiques de plusieurs espèces de mammifères, l'hydroxylation du HHC en position 8 : fortes concentrations de 8α-OH-HHC chez la souris et de 8β-OH-HHC chez le hamster. En 2026, Ieuji, Nakamura et Takahashi publient la première synthèse stéréosélective des quatre stéréoisomères, avec confirmation des configurations absolues par RMN (NOESY), et Höfert et al. décrivent sa cinétique dans le sérum et l'urine après prise contrôlée de HHC.

Aucune voie végétale connue. Dans l'organisme, la molécule résulte de l'hydroxylation du HHC en position 8 par les cytochromes P450 hépatiques ; Harvey et Brown (1991) ont montré que l'importance de cette voie, à côté de l'hydroxylation en C11, varie fortement selon l'espèce, et l'attribuent à l'orientation de la molécule dans le site actif de l'enzyme plutôt qu'à la réactivité de la liaison C-H. Les isoformes humaines impliquées n'ont pas été identifiées. Les étalons des quatre stéréoisomères sont obtenus par synthèse chimique à partir du Δ8-THC (Ieuji et al. 2026).

Union européenne

Le 8-hydroxy-HHC ne fait pas l'objet d'une mesure européenne qui le vise nommément. Le cadre pertinent est celui du HHC: premier cannabinoïde semi-synthétique signalé dans l'Union, suivi par le système d'alerte précoce depuis octobre 2022, il était contrôlé dans au moins vingt-deux États membres selon le rapport européen sur les drogues 2025. Au niveau international, la Commission des stupéfiants des Nations unies a inscrit le HHC au tableau II de la convention de 1971 lors de sa 68e session, en mars 2025, décision entrée en vigueur le 6 décembre 2025. Les dérivés hydroxylés comme le 8-hydroxy-HHC sont traités diversement selon les États, souvent par des clauses génériques de famille chimique.

France

Le 8-hydroxyhexahydrocannabinol n'est pas nommé individuellement sur la liste des substances classées comme stupéfiants publiée par l'ANSM. Il relève de la clause générique inscrite à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 par la décision du 22 mai 2024, qui vise toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène, que ce noyau soit non, partiellement ou totalement hydrogéné sur le cycle A, hors exclusions expressément prévues (cannabinol, acide cannabinolique, et sous conditions de teneur THCV, THCVA et THCA). Le HHC dont il dérive est, lui, nommément classé comme stupéfiant depuis la décision du 12 juin 2023, aux côtés du HHC-acétate et du HHCP. Le HHC figure à l'annexe III de l'arrêté depuis la décision de l'ANSM du 16 janvier 2026. La production, la vente et l'usage relèvent donc du régime des stupéfiants.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Métabolite

Chimie

chaîne latérale en C5 · forme neutre

Molécule mère

HHC

Trace naturelle signalée

Trace naturelle signalée, non vérifiée : l'article Wikipédia qualifie les 8-OH-HHC de « trace phytocannabinoids » sans référence, et aucune publication d'isolement ou de détection dans Cannabis n'a été retrouvée.

Wikipédia (en), 8-Hydroxyhexahydrocannabinol, revid 1370714682 (nouvel onglet)

Vérification

Chaque donnée de la fiche a été vérifiée contre ses sources primaires le 20 octobre 2026.

Wikipédia (anglais)

8-Hydroxyhexahydrocannabinol (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Cannabinoïde de type benzo[c]chromène (dibenzopyrane), squelette hexahydrocannabinol dont le cycle terpénique est entièrement saturé, portant un phénol en position 1, une chaîne pentyle en position 3, deux méthyles en position 6, un méthyle en position 9 et une fonction hydroxyle supplémentaire en position 8.

Aucune administration du 8-OH-HHC isolé n'est publiée. Après prise contrôlée de HHC (25 mg par voie orale ou trois bouffées de vapoteuse), Höfert et al. (2026) ont suivi le 8-OH-HHC dans le sérum (jusqu'à 48 h) et l'urine (jusqu'à cinq jours) de six volontaires, en rapports d'aires de pics, et observé des différences entre sérum et urine, entre voies d'administration et entre individus. Dans les urines authentiques, Lindbom et al. (2024) ont trouvé 99,3 % des métabolites hydroxylés du HHC sous forme glucuronoconjuguée. Demi-vie, biodisponibilité et clairance ne sont pas établies.

Le 8-OH-HHC est un produit du métabolisme du HHC. Harvey et Brown (1991) ont observé de fortes concentrations de 8α-OH-HHC chez la souris et de 8β-OH-HHC chez le hamster, l'hydroxylation en C11 prédominant chez la plupart des espèces ; le HHC étant dépourvu de double liaison, ils concluent que l'orientation de la molécule dans le site actif du cytochrome P450, plutôt que la réactivité de la liaison C-H, détermine la position hydroxylée. Chez l'humain, le 11-OH-HHC et le 5'-OH-HHC figurent parmi les métabolites urinaires les plus constants (Lindbom et al. 2024). Le devenir ultérieur du 8-OH-HHC n'a pas été caractérisé.

Aucune étude de toxicité ne porte sur le 8-OH-HHC, et aucune donnée humaine ne concerne la molécule isolée. Les intoxications signalées après usage de HHC ne peuvent pas lui être attribuées en propre.

Le 8-OH-HHC est recherché par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, après hydrolyse des glucuronides dans l'urine. La difficulté est stéréochimique : d'après Ieuji et al. (2026), Gréen a rapporté en 2025 trois des quatre stéréoisomères dans des urines soumises à un dépistage des cannabinoïdes, le quatrième n'ayant pu être confirmé faute d'étalon ; la synthèse des quatre stéréoisomères vise à combler ce manque. Höfert et al. (2026) le proposent comme marqueur de consommation de HHC, peu susceptible de se former à partir des métabolites du Δ9-THC.

1. 1Ieuji K, Nakamura K, Takahashi H. Stereoselective Synthesis and Structural Confirmation of All Four 8-Hydroxyhexahydrocannabinol Stereoisomers. Molecules. 2026;31(2):289. (nouvel onglet)PMID 41599339
2. 2Harvey DJ, Brown NK. Comparative in vitro metabolism of the cannabinoids. Pharmacol Biochem Behav. 1991;40(3):533-540. Identification du 8-alpha-OH-HHC chez la souris et du 8-beta-OH-HHC chez le hamster. (nouvel onglet)
3. 3Lindbom K, Norman C, Baginski S, et al. Human metabolism of the semi-synthetic cannabinoids hexahydrocannabinol, hexahydrocannabiphorol and their acetates using hepatocytes and urine samples. Drug Test Anal. 2025;17(3):372-386. (nouvel onglet)
4. 4Synthesis and pharmacological activity of the epimers of hexahydrocannabinol (HHC). Scientific Reports, 2023. Donnees de reference sur le HHC parent (agonisme partiel CB1, epimeres 9R et 9S). (nouvel onglet)
5. 5ANSM. Liste consolidee des substances classees comme stupefiants, mise a jour du 16 fevrier 2026 (annexe IV, clause generique benzo[c]chromene). (nouvel onglet)
6. 6ANSM. Decision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classees comme stupefiants (clause generique benzo[c]chromene). (nouvel onglet)
7. 7ANSM. Decision du 12 juin 2023 portant modification de la liste des substances classees comme stupefiants (HHC, HHC-acetate, HHCP). (nouvel onglet)
8. 8ANSM. Décision du 16/01/2026 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (HHC inscrit à l'annexe III) (nouvel onglet)
9. 9UNODC. CND decision on international control of hexahydrocannabinol (HHC) enters into force, 6 December 2025 (Schedule II, 1971 Convention). (nouvel onglet)
10. 10EUDA. Hexahydrocannabinol (HHC) and related substances, technical report. (nouvel onglet)

SMILES

OC=1C=C(C=C2OC(C)(C)C3CC(O)C(C)CC3C12)CCCCC

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.