5F-SDB-006

Formule

C₂₁H₂₃FN₂O

Masse molaire

338.18 g·mol⁻¹

CAS

1776086-02-2

PubChem CID

91936847

Première description

La série SDB est issue des travaux de chimie médicinale de Samuel D. Banister et de ses collègues à l'université de Sydney sur les indole-3-carboxamides, dans le prolongement de l'APICA, composé vendu illicitement sous le nom 2NE1. Le 5F-SDB-006 en est l'analogue fluoré en bout de chaîne pentyle du SDB-006. Sa caractérisation pharmacologique publiée s'échelonne du milieu des années 2010 à nos jours : criblage de Hess et coll. en 2016, série stéréochimique d'Ametovski et coll. en 2020, puis mesure directe de son efficacité au CB1 par Yano et coll. en 2023.

Origine

Aucune origine naturelle : la molécule ne se rencontre ni dans le cannabis ni dans aucune autre plante. Elle provient de la chimie médicinale académique consacrée aux indole-3-carboxamides, puis a été reprise par le marché des nouveaux produits de synthèse. Le répertoire d'alerte précoce de l'ONUDC la classe dans le groupe des cannabinoïdes de synthèse, avec pour groupe d'effet les agonistes des récepteurs cannabinoïdes.

InChIKey

VFLXAWVAWXHMFB-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le 5F-SDB-006 est un agoniste des récepteurs cannabinoïdes de type indole-3-carboxamide, associant une tête benzyle et une chaîne 5-fluoropentyle. La fiche UNII du NCATS situe son activité au récepteur CB1 humain à une CE50 de 50 nM (Ki de 71,9 nM) et au CB2 à 123 nM (Ki de 430 nM). Les travaux publiés divergent nettement sur l'affinité : Ametovski et coll. (2020) rapportent, pour la série benzylique dont il fait partie, des Ki CB1 allant de 550 nM à plus de 10 µM, très en deçà des dérivés cumylés correspondants. Surtout, Yano et coll. (2023) ont mesuré directement son efficacité au CB1 en BRET : le 5F-SDB-006 y présente la plus faible efficacité de tous les 5F-pentylindoles testés, pour le couplage à la protéine Gi comme pour le recrutement de la bêta-arrestine 2. C'est précisément le point utile en réduction des risques. Dans cette famille, remplacer le benzyle par un groupe cumyle ou par un ester méthylé suffit à transformer une molécule peu efficace en agoniste complet, voire en suragoniste dépassant la référence CP55940, alors que le THC n'est lui qu'un agoniste partiel du CB1. C'est cette agonisme complet qui rend les cannabinoïdes de synthèse dangereux, et rien ne permet à un consommateur de distinguer un analogue d'un autre dans un mélange végétal. Les données humaines manquent totalement pour le 5F-SDB-006.

Aucune voie biosynthétique : molécule entièrement synthétique, sans précurseur végétal ni enzyme connue. Elle relève de la chimie des indole-3-carboxamides N-alkylés portant une chaîne fluoropentyle terminale.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Aucune origine naturelle : la molécule ne se rencontre ni dans le cannabis ni dans aucune autre plante. Elle provient de la chimie médicinale académique consacrée aux indole-3-carboxamides, puis a été reprise par le marché des nouveaux produits de synthèse. Le répertoire d'alerte précoce de l'ONUDC la classe dans le groupe des cannabinoïdes de synthèse, avec pour groupe d'effet les agonistes des récepteurs cannabinoïdes.

Statut

Stupéfiant : clause générique

Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes, sous-classe des indole-3-carboxamides dits PICA. Le noyau indole porte en position 1 une chaîne 5-fluoropentyle et en position 3 un carboxamide substitué par un groupe benzyle. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes végétaux, qui sont des terpénophénols.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine publiée pour le 5F-SDB-006 : ni biodisponibilité, ni demi-vie, ni volume de distribution. Les cannabinoïdes de synthèse de cette famille sont très lipophiles, et Hess et coll. (2016) indiquent que la plupart des dérivés de leur série sont prédits franchir la barrière hémato-encéphalique par des outils bioinformatiques, prédiction qui ne remplace pas une mesure.

Aucune étude de métabolisme portant sur le 5F-SDB-006 lui-même n'a été retrouvée. Le composé parent non fluoré, le SDB-006, a fait l'objet d'une étude sur hépatocytes humains, mais ces résultats appartiennent à cet analogue et ne peuvent pas lui être transposés tels quels. Les métabolites urinaires de référence du 5F-SDB-006, indispensables au dépistage ciblé, ne sont donc pas établis dans la littérature consultée.

Aucun cas clinique ni décès spécifiquement attribué au 5F-SDB-006 n'a été retrouvé dans la littérature. Les effets toxiques aigus décrits par l'ANSM valent comme repère de classe pour les cannabinoïdes de synthèse, pas comme description de cette molécule : troubles neurologiques et neuromusculaires (agitation, convulsions, somnolence, vertiges, paresthésies, ralentissement psychomoteur), troubles cardiovasculaires (tachycardie, palpitations, hypertension artérielle, plus rarement bradycardie ou hypotension) et troubles psychiatriques (troubles psychotiques, symptômes paranoïaques, confusion, anxiété, amnésie). L'ANSM signale également des cas de tolérance, de dépendance et de signes de sevrage, et rappelle que la littérature étrangère rapporte de nombreux décès par intoxication massive à ces produits. Le risque propre à ce marché tient à la substitution : un mélange végétal peut contenir un analogue bien plus efficace au CB1 que celui annoncé, sans aucun signe distinctif.

Le 5F-SDB-006 est enregistré au système d'alerte précoce de l'ONUDC, ce qui suppose son identification dans au moins un prélèvement transmis par un État membre. Son identification repose sur la chromatographie liquide ou gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, avec un étalon de référence : les tests immunologiques usuels de dépistage du cannabis ne le détectent pas. Aucune méthode analytique dédiée ni cas médico-légal publié spécifiquement pour cette molécule n'ont été retrouvés.

1. 1.Yano H, Chitsazi R, Lucaj C, et al. A subtle structural modification of a synthetic cannabinoid receptor agonist drastically increases its efficacy at the CB1 receptor (préprint bioRxiv, 2023) : mesure directe en BRET, le 5F-SDB-006 a la plus faible efficacité des 5F-pentylindoles testésDOI 10.1101/2023.06.10.544442
2. 2.Ametovski A, et al. Exploring Stereochemical and Conformational Requirements at Cannabinoid Receptors for Synthetic Cannabinoids Related to SDB-006, 5F-SDB-006, CUMYL-PICA, and 5F-CUMYL-PICA. ACS Chem Neurosci, 2020PMID 33054155
3. 3.Hess C, Schoeder CT, Pillaiyar T, Madea B, Müller CE. Pharmacological evaluation of synthetic cannabinoids identified as constituents of spice. Forensic Toxicol, 2016 : affinités CB1/CB2 et criblage GPR18 et GPR55PMID 27429655
4. 4.NCATS Inxight Drugs, fiche 5F-SDB-006 (UNII 4UP4SXX8BW) : CE50 CB1 50 nM, CE50 CB2 123 nM sur cellules AtT-20 exprimant les récepteurs humains, Ki CB1 71,9 nM, Ki CB2 430 nM
5. 5.ONUDC, Early Warning Advisory on New Psychoactive Substances, fiche 5F-SDB-006 (groupe cannabinoïdes de synthèse, agonistes des récepteurs cannabinoïdes)
6. 6.ANSM, Inscription de nouveaux cannabinoïdes de synthèse sur la liste des stupéfiants, point d'information du 6 avril 2017 : douze familles chimiques classées par l'arrêté du 31 mars 2017, et effets toxiques aigus de la classe
7. 7.ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour du 16 février 2026), annexes de l'arrêté modifié du 22 février 1990
8. 8.Wikipédia (anglais), 5F-SDB-006 : compilation des statuts réglementaires nationaux (Royaume-Uni, Allemagne, Canada)