A-40174

5,5-dimethyl-8-(3-methyloctan-2-yl)-2-prop-2-ynyl-3,4-dihydro-1H-chromeno[4,3-c]pyridin-10-ol

Alias.Abbott 40174 · A 40174 · SP-1 · NSC-167790

Cannabinoïde de synthèse azoté d'Abbott, étudié chez l'animal dans les années 1970, jamais commercialisé.

Niveau de détail

Avertissement réduction des risques

Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine. Composé extrêmement puissant : effets sévères, convulsions, décès rapportés dans la littérature.

Identifiants

Formule: C₂₆H₃₇NO₂
Masse molaire: 395.28 g·mol⁻¹
CAS: 26685-57-4
PubChem CID: 99040
Première description: Décrit par les chimistes d'Abbott Laboratories aux États-Unis. La série d'analogues azotés du Δ6a,10a-tétrahydrocannabinol à laquelle il appartient a été publiée dans le Journal of Medicinal Chemistry en 1976 par M. Winn et ses collègues, puis approfondie par C. M. Lee, H. E. Zaugg et leurs collaborateurs jusqu'en 1983.
Origine: Molécule entièrement synthétique, née d'un programme pharmaceutique américain des années 1970 qui cherchait un analgésique inspiré du cannabis. Elle n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun organisme vivant connu, et n'a jamais été commercialisée comme médicament.
InChIKey: PNEYWTKVWJBOMD-UHFFFAOYSA-N

En clair

A-40174 est une molécule de laboratoire, créée dans les années 1970 par un laboratoire pharmaceutique américain qui cherchait un antidouleur inspiré du cannabis. Elle ne se trouve pas dans la plante et n'a jamais été vendue comme médicament. Tout ce que l'on sait vient d'essais sur l'animal : les données humaines manquent totalement.

Récepteurs et activité

CB1
Agoniste

Agoniste
Agoniste partiel
Antagoniste
Modulateur
Agoniste inverse

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Signature subjective

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Apaisement
20
Clarté
5
Sommeil
25
Appétit
10
High
5

Estimation éditoriale, non clinique.

Pharmacologie

A-40174 appartient aux cannabinoïdes classiques : le tricycle du tétrahydrocannabinol y est conservé, mais un carbone du troisième cycle est remplacé par un azote, ce qui donne un noyau chroméno[4,3-c]pyridine porteur d'un groupe propargyle, et la chaîne pentyle du THC laisse place à la chaîne 1,2-diméthylheptyle du diméthylheptylpyrane. Les travaux publiés par Abbott entre 1976 et 1983 décrivent chez l'animal un profil typiquement cannabinoïde : effet analgésique dans les tests de retrait de la queue et de contorsions, réduction de l'activité motrice, ataxie chez le chien, allongement du temps de sommeil chez le chat, baisse de la pression artérielle chez le rat hypertendu, ainsi qu'une action antisécrétoire et antidiarrhéique. Une comparaison structure-activité de 1978 apporte le point le plus important pour la sécurité : la tachycardie survenait chez le rat éveillé à des doses très inférieures à celles nécessaires pour obtenir une analgésie, et ce sont les esters hydrosolubles du diméthylheptylpyrane, non l'analogue azoté, qui offraient le meilleur rapport entre les deux effets. Aucune affinité pour CB1 ou CB2 n'a jamais été mesurée pour cette molécule, aucune donnée métabolique n'existe, et aucun essai humain n'a été publié : la série a été abandonnée sans jamais atteindre la clinique.

Sources clés.

Origine (outil de recherche)

Aucune voie biologique connue. A-40174 n'est produit par aucune plante ni aucun animal : il est obtenu exclusivement par synthèse chimique, à partir d'un noyau chroméno[4,3-c]pyridine, sans aucun rapport avec la voie de l'acide cannabigérolique qui donne naissance aux cannabinoïdes du chanvre.

Cadre légal

France

En France, A-40174 n'est pas inscrit nommément sur la liste des stupéfiants de l'arrêté du 22 février 1990. La clause générique de l'annexe IV visant « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités » ne le couvre pas, car la molécule n'est pas un tétrahydrocannabinol : un carbone de son troisième cycle est remplacé par un azote. La définition générique ajoutée en 2024, qui vise les dérivés du noyau benzo[c]chromène, ne s'applique pas davantage pour la même raison de squelette, et les autres clauses génériques de l'annexe IV visent des noyaux indole, indazole, pyrrole ou cyclohexylphénol. En l'état des textes publiés, la substance est donc non classée. Cela ne la rend pas consommable pour autant : elle n'a aucune autorisation de mise sur le marché, aucun statut alimentaire ou cosmétique, et l'ANSM peut l'inscrire à tout moment.

Union européenne

Aucune décision de contrôle à l'échelle de l'Union ne mentionne A-40174 dans les listes publiées, et la molécule ne figure pas dans les tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et 1971. Elle n'a pas été signalée comme nouvelle substance psychoactive au système d'alerte précoce européen, à la différence des centaines d'agonistes cannabinoïdes de synthèse suivis par l'agence européenne des drogues. Le régime applicable reste donc national, et certains États membres appliquent des définitions génériques dont la rédaction pourrait la viser.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classification structurelle

Classe: Modulateur ECS (recherche)
Origine: Molécule entièrement synthétique, née d'un programme pharmaceutique américain des années 1970 qui cherchait un analgésique inspiré du cannabis. Elle n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun organisme vivant connu, et n'a jamais été commercialisée comme médicament.
Statut: Non listé

Cannabinoïde classique azoté, ou azacannabinoïde, bâti sur un noyau chroméno[4,3-c]pyridine : l'analogue du Δ6a,10a-tétrahydrocannabinol dont un carbone du cycle C est remplacé par un azote porteur d'un groupe propargyle, avec une chaîne latérale 1,2-diméthylheptyle et un phénol libre.

Pharmacocinétique

La molécule est active par voie orale chez plusieurs espèces et atteint le système nerveux central, comme le montrent la sédation, la baisse d'activité motrice et l'ataxie observées après administration orale chez le rat et le chien. Aucune étude d'absorption, de distribution, de demi-vie ni de biodisponibilité n'a été publiée, et rien n'est connu chez l'être humain.

Toxicologie et risques

Le signal le plus net est cardiovasculaire : chez le rat éveillé, A-40174 accélère le rythme cardiaque à des doses très inférieures à celles qui produisent une analgésie, et il abaisse la pression artérielle chez le rat hypertendu. Les études animales décrivent aussi une dépression marquée du système nerveux central, une réduction de l'activité motrice et une ataxie chez le chien, effets caractéristiques des dérivés N-propargyle de cette série. La létalité aiguë par voie orale chez la souris n'apparaît qu'à des niveaux d'exposition très élevés. Aucune donnée de toxicité humaine, aucun cas clinique et aucune étude de toxicité répétée n'ont été publiés : l'absence totale de recul rend toute consommation déraisonnable.

Détection et analyse

Aucune méthode analytique dédiée n'a été publiée pour cette molécule. Elle n'est pas recherchée par les tests immunologiques urinaires courants, y compris ceux destinés aux cannabinoïdes de synthèse, et n'a pas été signalée dans les saisies rapportées par les systèmes d'alerte européens. Une identification exigerait une chromatographie couplée à la spectrométrie de masse et un étalon de référence.