A-40174.

A-40174 est un azacannabinoïde : le tricycle du tétrahydrocannabinol y est conservé, mais un carbone du troisième cycle est remplacé par un azote portant un groupe propargyle (noyau chroméno[4,3-c]pyridine), et la chaîne pentyle du THC laisse place à une chaîne 1,2-diméthylheptyle, celle du diméthylheptylpyrane. Les travaux publiés par Abbott entre 1976 et 1983 décrivent pour cette série d'analogues azotés une activité pharmacologique de type cannabinoïde chez l'animal (analgésique, tranquillisant, antihypertenseur, hypnotique, antisécrétoire ; Winn et coll. 1976), les dérivés N-propargyle étant fortement dépresseurs du système nerveux central (Zaugg et Kyncl 1983). Les récepteurs cannabinoïdes n'étaient pas identifiés à l'époque : aucune affinité ni activité fonctionnelle sur CB1 ou CB2 n'a été retrouvée pour cette molécule, ni donnée métabolique ou essai chez l'être humain.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, issue d'un programme de chimie médicinale d'Abbott Laboratories sur des analogues du noyau cannabinoïde dans les années 1970. Elle n'est connue ni dans le chanvre ni dans un organisme vivant.

Première description

Développé par Abbott Laboratories dans les années 1970. La série d'analogues azotés du Δ6a,10a-tétrahydrocannabinol (benzopyrano[4,3-c]pyridines) a été décrite dans le Journal of Medicinal Chemistry en 1976 par Winn et ses collègues, puis approfondie par Lee, Zaugg et leurs collaborateurs en 1977 et en 1983.

Aucune voie biologique connue. A-40174 n'est produit par aucune plante ni aucun animal : c'est un composé de synthèse construit sur un noyau chroméno[4,3-c]pyridine, sans rapport avec la voie de l'acide cannabigérolique qui donne naissance aux cannabinoïdes du chanvre.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée ; le composé n'est décrit que dans la littérature de recherche.

France

Non classé : A-40174 n'est pas nommé dans la liste consolidée des stupéfiants de l'ANSM (mise à jour du 16/02/2026). À une lecture littérale, il n'entre pas dans l'entrée des tétrahydrocannabinols (annexe III), ni dans la famille générique du noyau benzo[c]chromène (annexe IV, décisions des 22 mai et 3 juin 2024), qui suppose un cycle A carboné : ici, ce cycle est remplacé par une tétrahydropyridine N-propargylée (noyau chroméno[4,3-c]pyridine). Aucune autre famille générique de l'annexe IV (indole, indazole, pyrrole, cyclohexylphénol…) ne le vise. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Classe

classique

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

A-40174 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Cannabinoïde classique azoté, ou azacannabinoïde, bâti sur un noyau chroméno[4,3-c]pyridine : l'analogue du Δ6a,10a-tétrahydrocannabinol dont un carbone du cycle C est remplacé par un azote porteur d'un groupe propargyle, avec une chaîne latérale 1,2-diméthylheptyle et un phénol libre.

Aucune étude d'absorption, de distribution, de demi-vie ou de biodisponibilité n'a été retrouvée pour A-40174, chez l'animal comme chez l'humain.

Aucune donnée de toxicité humaine, aucun cas clinique et aucune étude de toxicité répétée n'ont été retrouvés. Pour la série, les dérivés N-propargyle sont décrits comme fortement dépresseurs du système nerveux central (Zaugg et Kyncl 1983). Aucune donnée cardiovasculaire propre à A-40174 n'a été retrouvée ; chez le rat éveillé, Osgood et coll. (1978) ont observé une augmentation dose-dépendante de la fréquence cardiaque avec le Δ9-THC et huit analogues synthétiques, les esters hydrosolubles du diméthylheptylpyrane ayant la plus faible puissance pour la tachycardie et la plus grande pour l'analgésie.

1. 1Winn M et al. Drugs derived from cannabinoids. 5. Δ6a,10a-Tetrahydrocannabinol and heterocyclic analogs containing aromatic side chains. J Med Chem, 1976 (nouvel onglet)PMID 817021
2. 2Lee CM et al. Cannabinoids. Synthesis and central nervous system activity of 8-substituted 10-hydroxy-5,5-dimethyl-5H-[1]benzopyrano[4,3-c]pyridine and derivatives. J Med Chem, 1977 (nouvel onglet)PMID 915915
3. 3Osgood PF, Howes JF, Razdan RK, Pars HG. Drugs derived from cannabinoids. 7. Tachycardia and analgesia structure-activity relationships in Δ9-tetrahydrocannabinol and some synthetic analogues. J Med Chem, 1978 (nouvel onglet)PMID 691006
4. 4Zaugg HE, Kyncl J. New antihypertensive cannabinoids. J Med Chem, 1983 (nouvel onglet)PMID 6827538
5. 5Lee CM et al. New azacannabinoids highly active in the central nervous system. J Med Chem, 1983 (nouvel onglet)PMID 6681843
6. 6ANSM, décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (famille générique du noyau benzo[c]chromène) (nouvel onglet)
7. 7PubChem, A-40174, CID 99040 (identifiants et propriétés) (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCC(C)C(C)C1=CC2=C(C3=C(CCN(C3)CC#C)C(O2)(C)C)C(=C1)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.