7-OH-CBD.7-hydroxycannabidiol

Le 7-hydroxycannabidiol est le principal métabolite actif du cannabidiol. Il est formé par hydroxylation du carbone 7 par les CYP2C19 et CYP2C9 hépatiques (Beers 2021), puis oxydé en 7-COOH-CBD en passant par un aldéhyde, le 7-formyl-CBD (Wu 2025). D'après l'étiquetage FDA de l'Epidiolex, le 7-OH-CBD est actif dans les modèles précliniques de crise convulsive, le 7-COOH-CBD non ; après administration répétée, l'aire sous la courbe du 7-OH-CBD est inférieure de 38 % à celle du cannabidiol, celle du 7-COOH-CBD environ 40 fois supérieure. Chez 12 volontaires sains recevant 750 mg de cannabidiol deux fois par jour, son Cmax moyen a été de 81 ng/mL, pour un rapport métabolite sur parent de 0,25 (Zhang 2024). In vitro, il inhibe le CYP2A6 et le CYP2B6, enzymes du métabolisme de la nicotine, à des concentrations non liées sous-micromolaires (Nasrin 2023). Sa pharmacologie aux récepteurs cannabinoïdes n'a été abordée que par amarrage moléculaire, et aucun essai n'a administré ce métabolite seul à l'être humain.

Provenance

Le 7-OH-CBD n'a pas été décrit dans la plante de cannabis : c'est un métabolite de mammifère, formé dans le foie après la prise de cannabidiol. Hors de l'organisme, il n'existe que comme étalon analytique et produit de recherche.

Première description

En 1973, Nilsson et ses collègues décrivent deux métabolites du cannabidiol formés par le foie de rat ; en 1976, Martin et ses collègues identifient huit métabolites monohydroxylés formés in vitro par le foie de rat, le 7-hydroxy-CBD étant le plus abondant. La première synthèse totale du 7-OH-CBD est publiée en 2000 par Tchilibon et Mechoulam. Son statut de métabolite actif figure dans l'étiquetage de l'Epidiolex approuvé par la FDA en 2018.

Aucune voie végétale : le 7-OH-CBD naît de l'hydroxylation du carbone 7 du cannabidiol par les cytochromes P450 hépatiques CYP2C19 et CYP2C9, le CYP3A4 oxydant surtout le cannabidiol sur d'autres positions (Beers 2021).

Union européenne

Aucun instrument de l'Union européenne ni aucun tableau des conventions des Nations unies de 1961 et 1971 ne vise le 7-OH-CBD. Le cannabidiol dont il dérive est la substance active de l'Epidyolex, autorisé dans l'Union le 19 septembre 2019 ; le 7-OH-CBD n'y apparaît que comme métabolite actif documenté.

France

Non classé comme stupéfiant en France : le 7-OH-CBD n'est nommé ni dans l'arrêté du 22 février 1990 ni dans une décision de l'ANSM, et, dérivé à cycle ouvert du cannabidiol, il n'appartient ni aux tétrahydrocannabinols de l'annexe IV ni à la classe générique du noyau benzo[c]chromène (décisions ANSM de 2024).

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Métabolite

Molécule mère

CBD

Métabolite actif.

Vérification

Chaque donnée de la fiche a été vérifiée contre ses sources primaires le 20 octobre 2026.

Wikipédia (anglais)

7-Hydroxycannabidiol (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Cannabinoïde de type CBD à chaîne latérale pentyle, portant une fonction alcool primaire sur le méthyle en position 7 du cycle terpénique. Le motif résorcinol et la double liaison exocyclique du cannabidiol sont conservés, et le cycle reste ouvert : ce n'est pas un tétrahydrocannabinol.

Après administration répétée d'Epidiolex, l'aire sous la courbe du 7-OH-CBD est inférieure de 38 % à celle du cannabidiol, et celle du 7-COOH-CBD environ 40 fois supérieure ; la liaison aux protéines plasmatiques du cannabidiol et de ses métabolites dépasse 94 % in vitro (étiquetage FDA). Chez 12 volontaires sains recevant 750 mg de cannabidiol deux fois par jour pendant 3 jours, le Cmax moyen du 7-OH-CBD a été de 81,35 ± 36,64 ng/mL et son aire sous la courbe de 364,70 ± 105,59 ng·h/mL, pour un rapport métabolite sur parent de 0,25 ± 0,07 (Zhang 2024). L'association au clobazam a augmenté le Cmax du 7-OH-CBD de 73 % et son aire sous la courbe de 47 % (étiquetage FDA). Dans des microsomes hépatiques humains, sa formation est corrélée à l'activité du CYP2C19, mais pas au génotype CYP2C19 (Beers 2021).

Le 7-OH-CBD est oxydé en 7-COOH-CBD, principal métabolite circulant chez l'être humain, en passant par un aldéhyde réactif, le 7-formyl-CBD : dans les fractions S9 et les microsomes de foie humain, cette étape dépend du NAD+ ou du NADP+ et serait catalysée par des alcool oxydoréductases, l'aldéhyde étant ensuite oxydé par des aldéhyde déshydrogénases (Wu 2025). Dans des cellules HepG2 exprimant chacun 14 cytochromes P450, seul le CYP2D6 a métabolisé le 7-OH-CBD, ce qui a atténué sa cytotoxicité (Li 2025).

Les données sont uniquement in vitro, aucun essai n'ayant administré ce métabolite seul. Sur hépatocytes humains primaires et cellules HepG2, le 7-OH-CBD et le 7-COOH-CBD ont provoqué des lésions cellulaires comparables à celles du cannabidiol, avec apoptose et stress du réticulum endoplasmique (Li 2025). Sur cellules de Sertoli de souris et humaines, le 7-OH-CBD a inhibé la prolifération avec une cytotoxicité comparable à celle du cannabidiol, le 7-COOH-CBD étant moins cytotoxique (Li 2022). L'accumulation de l'aldéhyde intermédiaire pourrait contribuer à la cytotoxicité accrue du 7-OH-CBD observée en présence de disulfirame dans des cellules HepG2 (Wu 2025).

Le 7-OH-CBD se dose avec le cannabidiol par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem dans le sérum, notamment pour le suivi thérapeutique des patients épileptiques traités par cannabidiol (Palmisani 2025).

1. 1Beers et al. 2021, Drug Metab Dispos : CYP2C19 et CYP2C9 forment le 7-OH-CBD (nouvel onglet)PMID 34330718
2. 2Nasrin et al. 2023, Chem Res Toxicol : inhibition du métabolisme de la nicotine (nouvel onglet)PMID 36626330
3. 3Zhang et al. 2024, Med Cannabis Cannabinoids : pharmacocinétique à forte dose (nouvel onglet)PMID 38292071
4. 4Wu et al. 2025, Arch Toxicol : intermédiaire 7-formyl-CBD (nouvel onglet)PMID 40736583
5. 5Li et al. 2025, Arch Toxicol : cytotoxicité hépatique du 7-OH-CBD et du 7-COOH-CBD (nouvel onglet)PMID 40029368
6. 6Li et al. 2022, Food Chem Toxicol : cellules de Sertoli (nouvel onglet)PMID 34871667
7. 7Tongkanarak et al. 2025, Int J Mol Sci : métabolisme cellulaire et amarrage moléculaire (nouvel onglet)PMID 40943305
8. 8Martin et al. 1976, J Pharm Pharmacol : métabolites monohydroxylés du CBD (foie de rat) (nouvel onglet)PMID 6714
9. 9Nilsson et al. 1973, J Pharm Pharmacol : deux métabolites du CBD (foie de rat) (nouvel onglet)PMID 4146589
10. 10Tchilibon & Mechoulam 2000, Org Lett : première synthèse totale du 7-OH-CBD (nouvel onglet)PMID 11029195
11. 11Palmisani et al. 2025, Int J Mol Sci : suivi thérapeutique par LC-MS/MS (nouvel onglet)PMID 40725248
12. 12Ujváry & Hanuš 2016, Cannabis Cannabinoid Res : métabolites humains du cannabidiol (nouvel onglet)PMID 28861484
13. 13FDA, Epidiolex (cannabidiol) prescribing information 2018, section 12.3 (nouvel onglet)
14. 14EMA, Epidyolex EPAR : autorisation dans l'UE le 19 septembre 2019 (nouvel onglet)

SMILES

C=1(C(=CC(=CC1O)CCCCC)O)[C@H]2[C@](CCC(=C2)CO)([H])C(C)=C

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.