7-OH-CBD

Formule

C₂₁H₃₀O₃

Masse molaire

330.22 g·mol⁻¹

CAS

50725-17-2

PubChem CID

11301963

Première description

Les métabolites hydroxylés du cannabidiol sont décrits au début des années 1970 : Nilsson et ses collègues rapportent en 1973 deux métabolites du cannabidiol formés par le foie de rat, et Martin et ses collègues publient en 1976 l'identification structurale des métabolites monohydroxylés, dont la forme hydroxylée en position 7. La préparation chimique de ce métabolite à partir du cannabidiol est décrite par Tchilibon et Mechoulam en 2000. Son statut de métabolite actif chez l'homme est formalisé beaucoup plus tard, lors de l'évaluation réglementaire du cannabidiol pharmaceutique à la fin des années 2010.

Origine

Le 7-OH-CBD n'existe pas dans la plante de cannabis. Il apparaît dans l'organisme après ingestion de cannabidiol, par oxydation hépatique. En dehors du corps, il n'existe que comme étalon analytique préparé au laboratoire à partir du cannabidiol, destiné aux laboratoires de dosage et de recherche.

InChIKey

ZELUXPWDPVXUEI-ZWKOTPCHSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le 7-hydroxycannabidiol est le métabolite actif principal du cannabidiol. Sa formation repose sur l'hydroxylation du carbone 7 par les cytochromes P450 hépatiques, le CYP2C19 et le CYP2C9 assurant l'essentiel de cette étape, avant une oxydation ultérieure en 7-COOH-CBD, dépourvu d'activité. Les autorités d'enregistrement du cannabidiol pharmaceutique retiennent le 7-OH-CBD comme métabolite actif sur la base des modèles animaux de crise convulsive, où il se comporte comme le cannabidiol alors que le 7-COOH-CBD y est inactif. L'exposition plasmatique au 7-OH-CBD reste inférieure à celle du cannabidiol parent, tandis que le 7-COOH-CBD atteint de loin les concentrations les plus élevées. Sur le versant mécanistique, la littérature est nettement plus mince que pour le cannabidiol : aucune affinité mesurée sur CB1 ou CB2 n'est publiée pour ce composé, et l'hypothèse d'une modulation allostérique négative de CB1 provient de la littérature de brevets et de calculs d'amarrage, non d'une pharmacologie fonctionnelle validée. Ce qui est démontré tient au métabolisme : le 7-OH-CBD inhibe le CYP2A6 et le CYP2B6 à des concentrations pertinentes, ce qui en fait un acteur possible des interactions médicamenteuses attribuées au cannabidiol. Les données humaines d'effet propre manquent, personne n'ayant administré ce métabolite seul à des volontaires.

Il n'existe aucune voie biosynthétique végétale : le 7-OH-CBD est un produit du métabolisme animal. Il naît de l'hydroxylation du carbone 7 du cannabidiol par les cytochromes P450 hépatiques, principalement le CYP2C19 et le CYP2C9, le CYP3A4 intervenant surtout sur d'autres positions de la molécule. Le matériel de référence utilisé en laboratoire est obtenu par oxydation sélective du cannabidiol.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Modulateur ECS (recherche)

Origine

Le 7-OH-CBD n'existe pas dans la plante de cannabis. Il apparaît dans l'organisme après ingestion de cannabidiol, par oxydation hépatique. En dehors du corps, il n'existe que comme étalon analytique préparé au laboratoire à partir du cannabidiol, destiné aux laboratoires de dosage et de recherche.

Statut

Non listé

Cannabinoïde de type CBD à chaîne latérale pentyle, portant une fonction alcool primaire sur le méthyle en position 7 du cycle terpénique. Le motif résorcinol et la double liaison exocyclique du cannabidiol sont conservés, et le cycle reste ouvert : ce n'est pas un tétrahydrocannabinol.

Le 7-OH-CBD apparaît dans le plasma peu après une prise orale de cannabidiol, le pic se situant autour de quatre heures. Chez des volontaires sains exposés à de fortes doses orales de cannabidiol, les concentrations maximales du métabolite se comptent en dizaines de nanogrammes par millilitre, pour un rapport métabolite sur parent voisin d'un quart. Après administration répétée du cannabidiol pharmaceutique, l'aire sous la courbe du 7-OH-CBD reste inférieure d'environ un tiers à celle du cannabidiol, alors que le 7-COOH-CBD qui en dérive atteint une exposition d'un ordre de grandeur supérieur. La liaison aux protéines plasmatiques dépasse 94 % comme pour le composé parent. La variabilité entre individus est importante, et l'activité hépatique du CYP2C19 en est un déterminant.

Le 7-OH-CBD est lui-même un intermédiaire. Il est oxydé en 7-COOH-CBD, métabolite inactif et très abondant, par des enzymes cytosoliques de type alcool et aldéhyde déshydrogénase relayées par le CYP3A4, puis conjugué avant élimination. Des travaux publiés en 2025 montrent qu'une partie de cette oxydation passe par un intermédiaire formylé réactif, ce qui ouvre une piste mécanistique pour le signal hépatique associé aux fortes expositions au cannabidiol. Le 7-OH-CBD est aussi un inhibiteur enzymatique : il bloque le CYP2A6 et le CYP2B6, enzymes du métabolisme de la nicotine, à des concentrations proches de celles observées en clinique.

Les données disponibles proviennent uniquement de systèmes cellulaires, aucun essai clinique n'ayant administré ce métabolite seul. Sur hépatocytes humains primaires et sur cellules HepG2, le 7-OH-CBD provoque une cytotoxicité dépendante de la concentration, par apoptose et stress du réticulum endoplasmique, à un niveau comparable à celui du cannabidiol et supérieur à celui du 7-COOH-CBD. Une cytotoxicité analogue, avec blocage de la prolifération cellulaire, a été rapportée sur cellules de Sertoli humaines. Ces observations rejoignent le signal hépatique connu du cannabidiol à forte dose, sans que la part propre du métabolite soit établie. L'inhibition du CYP2A6 et du CYP2B6 constitue le risque d'interaction le mieux documenté, avec un ralentissement possible de l'élimination de la nicotine et de médicaments métabolisés par ces enzymes.

Le 7-OH-CBD se dose par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, dans le sérum, le plasma et la salive, avec des limites de quantification de l'ordre du nanogramme par millilitre. Il est mesuré conjointement au cannabidiol lors du suivi thérapeutique des patients épileptiques traités par cannabidiol, où sa présence atteste d'une absorption réelle du principe actif. Il n'est pas une cible des recherches toxicologiques usuelles, qui visent le métabolite carboxylé du THC, et sa détection n'a donc pas de portée médico-légale en matière de conduite ou de dépistage professionnel.

1. 1.Beers JL, Fu D, Jackson KD. Cytochrome P450-Catalyzed Metabolism of Cannabidiol to the Active Metabolite 7-Hydroxy-Cannabidiol. Drug Metab Dispos. 2021;49(10):882-891.
2. 2.Inhibition of Nicotine Metabolism by Cannabidiol (CBD) and 7-Hydroxycannabidiol (7-OH-CBD). Chem Res Toxicol. 2023.PMID 36626330
3. 3.Zhang Q, Melchert PW, Markowitz JS. Pharmacokinetic Variability of Oral Cannabidiol and Its Major Metabolites after Short-Term High-Dose Exposure in Healthy Subjects. Med Cannabis Cannabinoids. 2024;7(1):1-9.PMID 38292071
4. 4.Metabolism of Cannabidiol in Respiratory-Associated Cells and HepG2-Derived Cells and Molecular Docking of Cannabidiol and Its Metabolites with CYP Enzymes and Cannabinoid Receptors. Int J Mol Sci. 2025;26:8384.PMID 40943305
5. 5.Li Y, Li X, Wu Q, et al. 7-Hydroxycannabidiol and 7-carboxycannabidiol induced cytotoxicity via apoptosis and endoplasmic reticulum stress in human hepatic cells. Arch Toxicol. 2025;99:2627-2638.
6. 6.Wu Q, Fang JL, Nagumalli SK, Guo X, Beland FA. NAD(P)+-dependent alcohol oxidoreductases oxidize 7-hydroxycannabidiol to a reactive formyl metabolite. Arch Toxicol. 2025;99(11):4411-4421.
7. 7.FDA, EPIDIOLEX (cannabidiol) oral solution, prescribing information, section 12.3 Pharmacokinetics (metabolites 7-OH-CBD and 7-COOH-CBD).
8. 8.Agence européenne des médicaments, Epidyolex (cannabidiol), EPAR, autorisation de mise sur le marché du 19 septembre 2019.
9. 9.Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels).
10. 10.Ujváry I, Hanuš L. Human Metabolites of Cannabidiol: A Review on Their Formation, Biological Activity, and Relevance in Therapy. Cannabis Cannabinoid Res. 2016.
11. 11.Nilsson I, Agurell S, Nilsson JL, Widman M, Leander K. Two cannabidiol metabolites formed by rat liver. J Pharm Pharmacol. 1973.
12. 12.Martin B, et al. Identification of monohydroxylated metabolites of cannabidiol formed by rat liver. J Pharm Pharmacol. 1976.
13. 13.Tchilibon S, Mechoulam R. Synthesis of a Primary Metabolite of Cannabidiol. Org Lett. 2000.
14. 14.In vitro effects of cannabidiol and its main metabolites in mouse and human Sertoli cells. Food Chem Toxicol. 2022.
15. 15.Automated Workflow for High-Throughput LC-MS/MS Therapeutic Monitoring of Cannabidiol and 7-Hydroxy-cannabidiol in Patients with Epilepsy. Int J Mol Sci. 2025.
16. 16.7-Hydroxycannabidiol, article de synthèse Wikipedia (identifiants et repères historiques).