5F-PY-PINACA

Formule

C₁₇H₂₂FN₃O

Masse molaire

303.40 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

125181281

Première description

La molécule a été identifiée en 2015 comme substance psychoactive nouvelle présumée de la classe des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes. Banister et ses collaborateurs l'ont synthétisée avec le 5F-PY-PICA et une série d'analogues faisant varier le substituant alkyle ou modifiant le cycle pyrrolidine, puis caractérisée par résonance magnétique nucléaire et chromatographie liquide couplée à un analyseur à temps de vol quadripolaire, avant de l'évaluer sur les deux récepteurs cannabinoïdes.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle a été mise en circulation comme agoniste cannabinoïde présumé, sur la foi de sa parenté structurale avec des composés actifs, présomption que son évaluation pharmacologique a démentie.

InChIKey

GSCLIRQNUBFUJA-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le 5F-PY-PINACA est l'homologue à noyau indazole du 5F-PY-PICA : queue 5-fluoropentyle sur l'azote N1 et fonction amide refermée en cycle pyrrolidine. Dans la classe des carboxamides cannabimimétiques, le remplacement d'un noyau indole par un indazole augmente ordinairement l'affinité pour CB1, parfois d'un ordre de grandeur. Ce n'est pas ce qui s'observe ici. La molécule partage le profil de sa série : affinité minimale pour CB1, avec un pKi inférieur à 5 en liaison compétitive, et aucun effet fonctionnel atteignant la moitié de celui du CP55,940 de référence. Seule une affinité modérée pour CB2 subsiste. Chez la souris suivie par biotélémétrie, aucune hypothermie ni bradycardie n'apparaît jusqu'à dix milligrammes par kilogramme, dose très supérieure à celles auxquelles les agonistes actifs de cette classe produisent des effets nets. La leçon pharmacologique est que la tête portée par la fonction amide, et non le seul noyau aromatique, gouverne l'activité dans cette famille : une pyrrolidine compacte ne remplit pas la poche du récepteur.

Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et provient d'une synthèse organique, par acylation d'un indazole substitué puis couplage à la pyrrolidine. La fabrication est décrite ici par classe chimique uniquement.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle a été mise en circulation comme agoniste cannabinoïde présumé, sur la foi de sa parenté structurale avec des composés actifs, présomption que son évaluation pharmacologique a démentie.

Statut

Non listé

Indazole-3-carboxamide portant une queue 5-fluoropentyle sur l'azote N1, dont la fonction amide est intégrée dans un cycle pyrrolidine. C'est l'homologue à noyau indazole du 5F-PY-PICA : le passage de l'indole à l'indazole augmente ordinairement l'affinité dans cette classe, mais ne suffit pas ici à compenser l'effet de la tête cyclique compacte.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été identifiée. L'étude par biotélémétrie chez la souris n'a mis en évidence aucun effet physiologique jusqu'à dix milligrammes par kilogramme, ce qui n'a pas permis d'établir de relation entre exposition et effet.

Aucune étude de métabolisme propre à cette molécule n'a été identifiée. Les travaux publiés sur son homologue indolique immédiat, le 5F-PY-PICA, sur hépatocytes humains et de rat, fournissent le schéma attendu pour la série : hydroxylation de la queue pentyle, défluoration oxydative, oxydation du cycle pyrrolidine et conjugaison des produits formés. Cette description reste une extrapolation de classe et non un résultat mesuré sur le 5F-PY-PINACA.

Aucune étude toxicologique réglementaire n'existe, et aucun décès ni intoxication grave attribuables à cette molécule n'ont été identifiés. L'absence d'effet cannabimimétique chez l'animal jusqu'à dix milligrammes par kilogramme suggère un risque d'intoxication cannabinoïde aiguë faible au regard des agonistes actifs de la même classe. Cela ne vaut pas innocuité : aucune donnée humaine n'existe, aucune étude de toxicité chronique n'a été conduite, et un produit vendu sous ce nom peut contenir une tout autre substance, cette fois active.

La substance échappe aux tests immunologiques usuels destinés au cannabis. L'identification des saisies repose sur la résonance magnétique nucléaire et la chromatographie liquide couplée à un analyseur à temps de vol quadripolaire. En biologie, aucune cible analytique propre n'a été publiée ; la recherche s'appuie par défaut sur les marqueurs établis pour l'homologue indolique et sur le criblage non ciblé en spectrométrie de masse à haute résolution.

1. 1.Banister S.D. et coll., Drug Testing and Analysis, 2019 : chimie et pharmacologie du 5F-PY-PICA, du 5F-PY-PINACA et de leurs analoguesPMID 30838752
2. 2.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)