5F-CUMYL-PINACA

Formule

C₂₂H₂₆FN₃O

Masse molaire

367.50 g·mol⁻¹

CAS

1400742-16-6

PubChem CID

86274158

Première description

La molécule porte le code SGT-25 dans la série de carboxamides de la société néo-zélandaise Stargate International. Elle a été identifiée entre mai 2014 et juin 2015 par Verena Angerer, Volker Auwärter et leurs collaborateurs de l'institut de médecine légale de Fribourg, dans trois liquides de cigarette électronique sur vingt et un achetés en ligne : la substance inconnue détectée dans ces produits a été caractérisée par résonance magnétique nucléaire. C'était la première fois qu'un cannabinoïde de synthèse de ce type était trouvé dans un tel vecteur, ce qui explique l'alias C-Liquid, repris jusque dans le texte réglementaire français. Sa pharmacologie a été précisée en 2019 par Samuel Banister et ses collaborateurs, dans une série comparant des analogues à changement de squelette.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Son vecteur documenté est particulier : des liquides destinés aux cigarettes électroniques, achetés en ligne, dans lesquels elle a été trouvée sans mention sur l'étiquette. Elle a aussi circulé sous forme de poudre pulvérisée sur un support végétal. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol : la présence d'un cannabinoïde de synthèse dans un liquide ou un article vendu comme du CBD constitue une falsification.

InChIKey

XSHGVIPHMOTDCS-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le 5F-CUMYL-PINACA a fait entrer les cannabinoïdes de synthèse dans un vecteur inattendu. Entre mai 2014 et juin 2015, l'équipe de médecine légale de Fribourg a analysé vingt et un liquides pour cigarette électronique achetés en ligne et a détecté une substance inconnue dans trois d'entre eux, identifiée par résonance magnétique nucléaire comme cette molécule. Rien sur l'étiquette ne la mentionnait, et l'alias C-Liquid, repris jusque dans le texte réglementaire français, garde la trace de cet épisode. La molécule appartient à la série SGT de la société néo-zélandaise Stargate International, où elle porte le code SGT-25, et elle est l'analogue fluoré du CUMYL-PINACA. Sa puissance est considérable : le travail de Samuel Banister et de ses collaborateurs publié en 2019 lui attribue une CE50 de 0,43 nM sur CB1, la plus forte des trois analogues comparés, devant le 5F-CUMYL-PICA à 2,2 nM et le 5F-CUMYL-P7AICA à 4,7 nM, alors que le tétrahydrocannabinol n'est qu'un agoniste partiel de puissance très inférieure. Le fluor terminal a par ailleurs une conséquence analytique directe : dans l'urine d'un consommateur, la voie de défluoration hydrolytique est très abondante, et les auteurs de la caractérisation ont retenu trois métabolites comme marqueurs fiables. La question du vecteur reste la plus préoccupante. Dans un liquide destiné à être vaporisé, une substance active à la fraction de nanomole se répartit d'autant plus mal qu'elle est diluée dans un volume, et rien n'informe le consommateur de sa présence. Aucune étude clinique n'existe : dose, tolérance et dépendance ne sont pas caractérisées.

Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucune plante ni aucun organisme vivant. Elle provient d'une synthèse organique, par couplage d'un acide 1-(5-fluoropentyl)indazole-3-carboxylique avec la cumylamine. La fabrication est décrite ici par classe chimique uniquement.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Son vecteur documenté est particulier : des liquides destinés aux cigarettes électroniques, achetés en ligne, dans lesquels elle a été trouvée sans mention sur l'étiquette. Elle a aussi circulé sous forme de poudre pulvérisée sur un support végétal. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol : la présence d'un cannabinoïde de synthèse dans un liquide ou un article vendu comme du CBD constitue une falsification.

Statut

Stupéfiant : nommément listé

Indazole-3-carboxamide à tête cumyle et chaîne fluorée : noyau indazole portant une chaîne 5-fluoropentyle sur son azote en position 1, relié en position 3 à un groupement 2-phénylpropan-2-yle par une fonction carboxamide. La molécule est l'analogue fluoré du CUMYL-PINACA, le fluor terminal étant une substitution bioisostère déjà éprouvée ailleurs dans la classe, du JWH-018 vers l'AM-2201 puis du PB-22 vers le 5F-PB-22. Le carboxamide lui donne la stabilité chimique qui manquait aux carboxylates quinoléinyles.

Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'est publiée : biodisponibilité, demi-vie plasmatique et volume de distribution restent inconnus. Les données humaines disponibles proviennent d'un échantillon d'urine authentique, qui a permis d'établir le profil métabolique sans que la dose ni le moment de la prise soient connus. Le vecteur documenté, un liquide de cigarette électronique, implique une absorption pulmonaire rapide, avec un délai d'action de quelques minutes. La stabilité du carboxamide distingue cette molécule des cannabinoïdes de synthèse à lien ester, dont la mère est fugace : ici, rien n'impose une hydrolyse préalable à l'absorption.

Le métabolisme de phase I a été caractérisé in vitro et sur un échantillon d'urine authentique par l'équipe de médecine légale de Fribourg. Six métabolites ont été identifiés. La voie distinctive est la défluoration hydrolytique, détectée avec une abondance élevée : le fluor terminal est remplacé par une fonction hydroxyle, ce qui rapproche le profil métabolique de celui du composé non fluoré et impose une séparation chromatographique soignée pour ne pas confondre les deux consommations. Trois métabolites ont été retenus par les auteurs comme marqueurs urinaires fiables. Cette convergence métabolique entre analogue fluoré et non fluoré est un problème récurrent de la classe, déjà rencontré entre le PB-22 et le 5F-PB-22.

Aucune étude contrôlée chez l'être humain n'est publiée et il n'existe pas de donnée de toxicité systématique propre à cette molécule. Le profil de risque est dominé par la conjonction d'une puissance considérable et d'un vecteur trompeur. À une CE50 de 0,43 nM sur CB1, la quantité active est infime ; diluée dans un liquide de cigarette électronique vendu sans mention de son contenu, elle expose un consommateur à une substance qu'il n'a pas choisie et dont il ne peut estimer la dose. La classe est associée chez les consommateurs à des tachycardies, des convulsions, des vomissements, une agitation sévère et des décompensations psychiatriques aiguës. L'analogue non fluoré figure par ailleurs parmi les cannabinoïdes de synthèse qui inhibent le plus grand nombre de récepteurs non cannabinoïdes à concentration élevée, observation qui invite à ne pas réduire le risque au seul récepteur CB1.

L'identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, complétée par la résonance magnétique nucléaire lorsqu'aucun étalon n'existe encore, comme ce fut le cas lors de la caractérisation initiale dans les liquides de cigarette électronique. Les immunoessais destinés au cannabis ne réagissent pas à cette structure. Dans l'urine, la recherche porte sur les trois métabolites retenus par les auteurs de cette caractérisation, en gardant à l'esprit que la défluoration hydrolytique produit des composés proches de ceux du CUMYL-PINACA non fluoré. La détection en spectrométrie de mobilité ionique, employée pour cribler les papiers imprégnés en milieu carcéral, a été évaluée pour les cannabinoïdes à tête cumyle, avec des valeurs de mobilité réduite qui diffèrent parfois de celles rapportées antérieurement.

1. 1.Banister SD et al. Synthesis and pharmacology of new psychoactive substance 5F-CUMYL-P7AICA, a scaffold-hopping analog of synthetic cannabinoid receptor agonists 5F-CUMYL-PICA and 5F-CUMYL-PINACA. Drug Test Anal. 2019;11(2):279-291PMID 30151911
2. 2.Angerer V, Franz F, Moosmann B, Bisel P, Auwärter V. 5F-Cumyl-PINACA in 'e-liquids' for electronic cigarettes: comprehensive characterization of a new type of synthetic cannabinoid in a trendy product including investigations on the in vitro and in vivo phase I metabolism of 5F-Cumyl-PINACA and its non-fluorinated analog Cumyl-PINACA. Forensic Toxicol. 2019;37(1):186-196PMID 30636986
3. 3.Norman C, McKirdy B, Walker G, Dugard P, NicDaéid N, McKenzie C. Large-scale evaluation of ion mobility spectrometry for the rapid detection of synthetic cannabinoid receptor agonists in infused papers in prisons. Drug Test Anal. 2021;13(3):644-663PMID 33058556
4. 4.Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (entrée « 5F-CUMYL-PINACA ou SGT-25 ou C-Liquid », famille des dérivés du 3-carboxamide indazole)
5. 5.PubChem, Compound Summary CID 86274158, 5F-CUMYL-PINACA