5F-CUMYL-PEGACLONE.

Le 5F-CUMYL-PEGACLONE appartient à une architecture rare parmi les cannabinoïdes de synthèse : au lieu d'un pont amide ouvert entre l'indole et la tête cumyle, l'amide est intégré à un cycle fusionné, formant un cœur γ-carbolinone (pyrido[4,3-b]indol-1-one). Janssens et coll. (2020) rapportent que le Cumyl-PEGACLONE et sa forme fluorée, détectés en Allemagne en 2016 et 2017, n'étaient pas contrôlés par la législation nationale lors de leur première détection et ont été liés à plusieurs décès. Dans leurs essais de recrutement de la β-arrestine 2 et d'une protéine G modifiée, les deux composés activent CB1 avec des EC50 inférieures au nanomolaire et une efficacité supérieure à celle du JWH-018 (trois fois dans le premier essai, presque deux fois dans le second) ; la fluoration n'augmente pas l'activation intrinsèque de CB1. Mogler et coll. (2019) ont identifié 15 métabolites in vivo, dont six sont communs avec le composé non fluoré. Sur cœurs de rat isolés perfusés, Esdar et coll. (2024) n'observent pas de différence statistiquement nette avec les témoins mais notent des cas isolés de sous-décalage du segment ST et d'allongement du QT. Aucune étude contrôlée chez l'être humain n'a été retrouvée.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle a été détectée pour la première fois en Allemagne en 2017, à une époque où ni elle ni le Cumyl-PEGACLONE (détecté en 2016) n'étaient contrôlés par la législation nationale, et les deux ont été liés à plusieurs décès (Janssens et coll. 2020). Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

Première description

Premier signalement en Allemagne en 2017, après celui du Cumyl-PEGACLONE en 2016, alors qu'aucun des deux n'était contrôlé par la législation nationale (Janssens et coll. 2020).

Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucune plante ni aucun organisme vivant. Elle est d'origine entièrement synthétique et se rattache à la famille chimique des γ-carbolinones (pegaclones).

Union européenne

Ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI (version consolidée du 12 janvier 2026), qui ne nomme que cinq agonistes cannabinoïdes de synthèse : MDMB-CHMICA, ADB-CHMINACA, CUMYL-4CN-BINACA, MDMB-4en-PINACA et 4F-MDMB-BICA. N'apparaît pas non plus à l'annexe III de la liste consolidée de l'ANSM (tableaux I et II de la Convention de 1971 sur les psychotropes). Le Cumyl-PEGACLONE non fluoré figure à l'annexe III de la liste ANSM (Convention de 1971) ; ce n'est pas le cas du 5F-CUMYL-PEGACLONE.

France

Stupéfiant en France, inscrit sous son nom : la liste consolidée de l'ANSM (mise à jour du 16 février 2026) cite à l'annexe IV « 5F-CUMYL-PEGACLONE ou 5F-SGT-151 », par décision du 22 mai 2024. Le Cumyl-PEGACLONE non fluoré est une entrée distincte, inscrite à l'annexe III (tableaux de la Convention de 1971) par décision du 30 août 2022 ; l'annexe IV nomme aussi, par décision du 22 mai 2024, le 5F-CUMYL-P7AICA et le CUMYL-P7AICA.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

gamma-carbolinone (pegaclone)

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

5F-CUMYL-PEGACLONE (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Dérivé de γ-carbolinone, architecture rare parmi les cannabinoïdes de synthèse : le squelette est un pyrido[4,3-b]indol-1-one, c'est-à-dire un indole fusionné à un cycle pyridinone, dont l'amide est intégré au cycle. L'azote indolique porte une chaîne 5-fluoropentyle et l'azote de l'amide un groupement cumyle. La molécule est l'analogue fluoré du Cumyl-PEGACLONE.

Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'a été retrouvée. Pour l'étude sur cœurs de rat isolés, les concentrations de 50 et 100 ng/mL ont été choisies à partir des concentrations connues du Cumyl-PEGACLONE et du THC (Esdar et coll. 2024).

Après incubation sur microsomes hépatiques humains puis analyse de 20 échantillons d'urine, 15 métabolites ont été détectés in vivo, issus surtout du cœur γ-carbolinone et de la chaîne 5-fluoropentyle : N-désalkylation, hydroxylation, défluoration hydrolytique, dihydrodiol, acide pentanoïque et acide propionique. Six sont identiques à des métabolites du Cumyl-PEGACLONE. Le métabolite à acide propionique est le plus abondant dans toutes les urines mais n'est pas spécifique ; un métabolite hydroxylé sur le cœur γ-carbolinone est le marqueur de différenciation le plus fiable (Mogler et coll. 2019).

Aucune étude contrôlée chez l'être humain n'a été retrouvée, mais le Cumyl-PEGACLONE et le 5F-Cumyl-PEGACLONE ont été liés à plusieurs décès en Allemagne (Janssens et coll. 2020). Sur cœurs de rat isolés perfusés exposés à 50 ng/mL (13 cœurs) ou 100 ng/mL (12 cœurs), l'analyse univariée n'a donné que des valeurs isolées de p ne passant pas la correction de Bonferroni sur la durée du QRS et la pression ventriculaire gauche minimale ; un modèle multivarié a reconnu un peu mieux les cœurs exposés à 100 ng/mL, et des cas isolés de sous-décalage du segment ST et d'allongement du QT ont été notés. Les auteurs jugent ces résultats loin d'être univoques mais compatibles avec un risque cardiaque sévère, surtout en association avec d'autres drogues comme l'alcool ou en cas de cardiopathie préexistante (Esdar et coll. 2024).

Dans l'urine, après traitement à la β-glucuronidase, le métabolite à acide propionique, le plus abondant, convient quand la sensibilité maximale est requise mais n'est pas spécifique, étant commun au composé non fluoré ; un métabolite hydroxylé sur le cœur γ-carbolinone est le marqueur le plus fiable pour distinguer les deux consommations (Mogler et coll. 2019). Un criblage par spectrométrie de mobilité ionique de papiers imprégnés a relevé, pour le 5F-Cumyl-PEGACLONE comme pour d'autres composés à tête cumyle ou quinoléinyle, des valeurs de mobilité réduite différentes de celles rapportées auparavant (Norman et coll. 2021).

1. 1Janssens L, Cannaert A, Connolly MJ, Liu H, Stove CP. In vitro activity profiling of Cumyl-PEGACLONE variants at the CB1 receptor: Fluorination versus isomer exploration. Drug Test Anal. 2020;12(9):1336-1343 (nouvel onglet)PMID 32490586
2. 2Mogler L, Halter S, Wilde M, Franz F, Auwärter V. Human phase I metabolism of the novel synthetic cannabinoid 5F-CUMYL-PEGACLONE. Forensic Toxicol. 2019;37:154-163 (nouvel onglet)PMID 30636984
3. 3Esdar N, Pawlik E, Eickhoff SB, Raupach A, Ritz-Timme S, Mayer F. Cardiac effects of 5F-Cumyl-PEGACLONE. Int J Legal Med. 2024;138(3):823-831 (nouvel onglet)PMID 38214738
4. 4Norman C, McKirdy B, Walker G, Dugard P, NicDaéid N, McKenzie C. Large-scale evaluation of ion mobility spectrometry for the rapid detection of synthetic cannabinoid receptor agonists in infused papers in prisons. Drug Test Anal. 2021;13(3):644-663 (nouvel onglet)PMID 33058556
5. 5Décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil, version consolidée du 12.01.2026 (annexe : substances soumises au contrôle de l'Union) (nouvel onglet)

SMILES

CC(C)(C1=CC=CC=C1)N2C=CC3=C(C2=O)C4=CC=CC=C4N3CCCCCF

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.