5F-ADBICA

Formule

C₂₀H₂₈FN₃O₂

Masse molaire

361.50 g·mol⁻¹

CAS

1801338-27-1

PubChem CID

118796421

Première description

La molécule a été synthétisée et caractérisée par Samuel Banister, Michael Kassiou, Iain McGregor et leurs collaborateurs dans le travail publié en 2015 dans ACS Chemical Neuroscience qui a établi la pharmacologie de huit carboxamides d'indole et d'indazole porteurs de chaînes valinamide ou tert-leucinamide. Elle y figure aux côtés de l'ADBICA non fluorée et des composés PINACA et FUBINACA. Le contexte du travail était l'arrivée rapide de ces molécules dans les laboratoires médico-légaux, sans littérature scientifique préalable et avec des effets indésirables graves rapportés.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle a circulé sous forme de poudre pulvérisée sur un support végétal, dans des mélanges à fumer vendus comme encens ou herbes aromatiques. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

InChIKey

ITZSOCZDFSHNCL-QGZVFWFLSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le 5F-ADBICA appartient à la série de huit carboxamides que Samuel Banister, Michael Kassiou et leurs collaborateurs ont caractérisée en 2015, dans un travail motivé par un constat simple : ces molécules arrivaient en nombre croissant dans les laboratoires médico-légaux, associées à des effets indésirables graves, et la plupart étaient inédites dans la littérature scientifique au moment de leur découverte. Les huit composés se sont révélés agonistes de haute puissance des deux récepteurs cannabinoïdes, avec des CE50 de 0,24 à 21 nM sur CB1 et de 0,88 à 15 nM sur CB2, quand le tétrahydrocannabinol n'est qu'un agoniste partiel de puissance très inférieure ; aucune valeur individuelle n'est reportée ici pour cette molécule, la source publiée donnant les intervalles de la série. Sa place dans la famille se lit par deux comparaisons. Face au 5F-ADB-PINACA, elle porte un indole là où l'autre porte un indazole, un atome d'azote de cycle en moins qui suffit à changer la formule brute et le comportement métabolique. Face à l'ADBICA, elle porte un fluor en bout de chaîne pentyle, substitution bioisostère éprouvée dans toute cette classe et qui ouvre la voie de la défluoration oxydative. Le statut juridique français reflète cette généalogie : l'analogue indazolique est nommément inscrit à l'annexe IV, tandis que ce composé n'y relève que de la clause générique des dérivés du 3-carboxamide indole, qualification structurellement solide mais toujours plus fragile devant un tribunal qu'une mention par son nom. Aucune étude contrôlée chez l'être humain n'existe.

Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucune plante ni aucun organisme vivant. Elle provient d'une synthèse organique, par couplage d'un acide 1-(5-fluoropentyl)indole-3-carboxylique avec un amide de la tert-leucine. La fabrication est décrite ici par classe chimique uniquement.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle a circulé sous forme de poudre pulvérisée sur un support végétal, dans des mélanges à fumer vendus comme encens ou herbes aromatiques. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol.

Statut

Stupéfiant : clause générique

Indole-3-carboxamide à chaîne tert-leucinamide et chaîne fluorée : noyau indole, et non indazole, portant une chaîne 5-fluoropentyle sur son azote, relié en position 3 par une fonction carboxamide à un motif 1-amino-3,3-diméthyl-1-oxobutan-2-yle dérivé de la tert-leucine. La molécule est l'analogue fluoré de l'ADBICA et l'analogue indolique du 5F-ADB-PINACA : le passage de l'indazole à l'indole retire un azote de cycle, différence d'un seul atome qui change la formule brute et le comportement métabolique. La configuration du carbone porteur de la chaîne latérale est S, ce qui correspond à l'énantiomère dérivé de l'acide aminé naturel.

Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'est publiée : biodisponibilité, demi-vie plasmatique et volume de distribution restent inconnus. Les seules données in vivo du travail de caractérisation concernent l'AB-FUBINACA et l'AB-PINACA, évaluées chez le rat par biotélémétrie, et ne peuvent être transposées à cette molécule. Une étude systématique de la pharmacocinétique in vitro des carboxamides d'indole et d'indazole a par ailleurs été conduite sur cette famille, mais aucune valeur propre à ce composé n'est retenue ici. La voie d'exposition documentée est l'inhalation de la fumée d'un support végétal imprégné, avec un délai d'action de quelques minutes.

Le métabolisme humain de cette molécule n'a pas fait l'objet d'une étude dédiée sur hépatocytes parmi les sources consultées ici. Les voies attendues se déduisent du comportement établi pour son analogue indazolique le 5F-ADB-PINACA : la défluoration oxydative de la chaîne pentyle suivie de carboxylation y est la réaction dominante, devant les hydroxylations et les glucuroconjugaisons. L'hydrolyse de la fonction amide primaire terminale, qui donnerait l'acide correspondant, est une voie supplémentaire à considérer pour cette classe. Ce schéma reste une extrapolation : les métabolites majeurs attendus perdent le fluor et portent alors le squelette de l'ADBICA non fluorée, si bien qu'ils ne distingueraient pas les deux consommations, difficulté déjà documentée pour le couple ADB-PINACA et 5F-ADB-PINACA.

Aucune étude contrôlée chez l'être humain n'est publiée et il n'existe pas de donnée de toxicité systématique propre à cette molécule. Le profil de risque est celui de sa classe pharmacologique : agoniste de haute puissance des récepteurs cannabinoïdes, sans le plafond d'effet du tétrahydrocannabinol, catégorie associée chez les consommateurs à des tachycardies, des convulsions, des vomissements, une agitation sévère et des décompensations psychiatriques aiguës. Les auteurs de la caractérisation de 2015 signalaient expressément que ces composés étaient associés à des effets indésirables graves, ce qui avait motivé leur travail. La poudre est pulvérisée sur un support végétal, à répartition très inégale d'une prise à l'autre, ce qui expose à des surdoses accidentelles.

L'identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, en phase gazeuse ou liquide, par comparaison à un étalon de référence certifié. Les immunoessais destinés au cannabis ne réagissent pas à cette structure, et un dépistage négatif ne vaut pas absence. Deux confusions doivent être évitées lors de l'attribution. La première oppose le squelette indolique de cette molécule au squelette indazolique du 5F-ADB-PINACA, dont la masse est proche et le motif de fragmentation voisin. La seconde oppose la molécule à l'ADBICA non fluorée, puisque les métabolites issus de la défluoration oxydative portent le squelette de cette dernière : seul un métabolite ayant conservé le fluor permet une attribution sûre, difficulté documentée pour le couple analogue à squelette indazolique.

1. 1.Banister SD, Moir M, Stuart J et al. Pharmacology of Indole and Indazole Synthetic Cannabinoid Designer Drugs AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA, AB-PINACA, ADB-PINACA, 5F-AB-PINACA, 5F-ADB-PINACA, ADBICA, and 5F-ADBICA. ACS Chem Neurosci. 2015;6(9):1546-1559PMID 26134475
2. 2.Carlier J, Diao X, Scheidweiler KB, Huestis MA. Distinguishing Intake of New Synthetic Cannabinoids ADB-PINACA and 5F-ADB-PINACA with Human Hepatocyte Metabolites and High-Resolution Mass Spectrometry. Clin Chem. 2017;63(5):1008-1021 (comportement métabolique de l'analogue indazolique)PMID 28302730
3. 3.Brandon AM, Antonides LH, Riley J et al. A Systematic Study of the In Vitro Pharmacokinetics of Indole and Indazole-3-Carboxamide Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists. Molecules. 2021;26(5):1396PMID 33807614
4. 4.Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique « dérivés du 3-carboxamide indole », groupement 1-amino-1-oxo-butan-2-yl substitué)
5. 5.PubChem, Compound Summary CID 118796421, 5F-ADBICA