5F-ADB-PINACA

Formule

C₁₉H₂₇FN₄O₂

Masse molaire

362.40 g·mol⁻¹

CAS

1863065-90-0

PubChem CID

119058050

Première description

La molécule a été synthétisée et caractérisée par Samuel Banister, Michael Kassiou, Iain McGregor et leurs collaborateurs, dans un travail publié en 2015 dans ACS Chemical Neuroscience consacré à huit carboxamides d'indole et d'indazole porteurs de chaînes valinamide ou tert-leucinamide. Les auteurs partaient du constat que ces composés étaient rencontrés avec une fréquence croissante par les laboratoires médico-légaux et associés à des effets indésirables graves, mais qu'ils étaient pour la plupart inédits dans la littérature scientifique au moment de leur découverte, sans aucune pharmacologie connue.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle a circulé sous forme de poudre pulvérisée sur un support végétal, dans des mélanges à fumer vendus comme encens ou herbes aromatiques. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol : la présence d'un cannabinoïde de synthèse dans un article vendu comme du CBD constitue une falsification.

InChIKey

SOYDDJYBRCNNIT-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le 5F-ADB-PINACA est, sur le récepteur CB1, le composé le plus puissant d'une série que Samuel Banister, Michael Kassiou et leurs collaborateurs ont caractérisée en 2015 pour combler un vide : ces carboxamides d'indole et d'indazole arrivaient en nombre croissant dans les laboratoires médico-légaux, associés à des effets indésirables graves, sans qu'aucune pharmacologie ne leur soit connue. Les huit composés testés se comportent tous en agonistes de haute puissance, avec des CE50 de 0,24 à 21 nM sur CB1 et de 0,88 à 15 nM sur CB2, et celui-ci se situe à la borne la plus puissante de cet intervalle, quand le tétrahydrocannabinol n'est lui qu'un agoniste partiel. Une précaution de nomenclature s'impose avant toute lecture de la littérature : la fonction terminale est ici un amide primaire, alors que le composé à ester méthylique correspondant, le 5F-MDMB-PINACA, circule sous le raccourci 5F-ADB. Deux molécules différentes portent donc des noms très proches, et la confusion se retrouve jusque dans des bases de données. Le second enjeu est analytique et il a été traité par Jérémy Carlier, Marilyn Huestis et leurs collaborateurs en 2017 : cette molécule et son analogue non fluoré, l'ADB-PINACA, n'ont pas le même statut juridique selon les pays, ce qui rend nécessaire de distinguer les deux consommations, alors que leurs métabolites majeurs sont des isomères de position. Les auteurs recommandent le 5-hydroxypentyl et l'acide pentanoïque de l'ADB-PINACA comme marqueurs d'une prise du composé fluoré, en précisant qu'une chromatographie optimisée et le suivi d'ions produits spécifiques restent indispensables. Aucune étude contrôlée chez l'être humain n'existe.

Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucune plante ni aucun organisme vivant. Elle provient d'une synthèse organique, par couplage d'un acide 1-(5-fluoropentyl)indazole-3-carboxylique avec un amide de la tert-leucine. La fabrication est décrite ici par classe chimique uniquement.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle a circulé sous forme de poudre pulvérisée sur un support végétal, dans des mélanges à fumer vendus comme encens ou herbes aromatiques. Rien de cela ne relève du chanvre ni des produits au cannabidiol : la présence d'un cannabinoïde de synthèse dans un article vendu comme du CBD constitue une falsification.

Statut

Stupéfiant : nommément listé

Indazole-3-carboxamide à chaîne tert-leucinamide : noyau indazole portant une chaîne 5-fluoropentyle sur son azote en position 1, relié en position 3, par une fonction carboxamide, à un motif 1-amino-3,3-diméthyl-1-oxobutan-2-yle dérivé de la tert-leucine. Un point de nomenclature demande de la vigilance : la fonction terminale est ici un amide primaire, et non un ester méthylique. Le composé à ester méthylique correspondant est le 5F-MDMB-PINACA, largement diffusé sous le raccourci 5F-ADB, si bien que deux molécules différentes circulent sous des noms voisins. La confusion est courante et n'est pas anodine, les deux composés n'ayant ni la même formule brute ni le même profil métabolique.

Aucune étude de pharmacocinétique humaine n'est publiée : biodisponibilité, demi-vie plasmatique et volume de distribution restent inconnus. Les seules données in vivo de la série de caractérisation concernent l'AB-FUBINACA et l'AB-PINACA, évaluées chez le rat par biotélémétrie, et ne peuvent être transposées à cette molécule. La stabilité du carboxamide, sans point de coupure hydrolytique comparable à l'ester des carboxylates quinoléinyles, distingue cette génération de la précédente et allonge la fenêtre de détection des métabolites. La voie d'exposition documentée est l'inhalation de la fumée d'un support végétal imprégné, avec un délai d'action de quelques minutes.

Le métabolisme humain a été caractérisé en 2017 sur hépatocytes humains cryoconservés par chromatographie liquide et spectrométrie de masse haute résolution, dans un travail conduit en parallèle avec l'analogue non fluoré. Douze métabolites majeurs ont été identifiés pour cette molécule, contre dix-neuf pour l'ADB-PINACA. La réaction dominante est la défluoration oxydative suivie de carboxylation, voie caractéristique des chaînes fluoropentylées, là où l'analogue non fluoré subit surtout des hydroxylations de la chaîne pentyle, leur oxydation en cétone et des glucuroconjugaisons. Les auteurs recommandent le 5-hydroxypentyl et l'acide pentanoïque de l'ADB-PINACA comme marqueurs d'une prise du composé fluoré. Le point délicat est que les métabolites principaux des deux substances sont des isomères de position : leur distinction impose de suivre des ions produits spécifiques et d'optimiser les conditions chromatographiques.

Aucune étude contrôlée chez l'être humain n'est publiée et il n'existe pas de donnée de toxicité systématique propre à cette molécule. Deux éléments cadrent néanmoins le risque. D'abord la puissance : ce composé est le plus puissant de sa série sur CB1, dans une famille dont les auteurs de l'étude de métabolisme rappellent qu'elle compte parmi les cannabinoïdes de synthèse les plus puissants testés à ce jour, avec plusieurs cas d'intoxication sévère documentés. Ensuite l'absence de plafond d'effet, qui distingue ces agonistes complets du tétrahydrocannabinol et explique les tachycardies, convulsions, vomissements, agitations sévères et décompensations psychiatriques aiguës rapportés dans cette catégorie. La poudre est pulvérisée sur un support végétal, à répartition très inégale d'une prise à l'autre, ce qui expose à des surdoses accidentelles.

L'identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, en phase gazeuse ou liquide, par comparaison à un étalon de référence certifié. Les immunoessais destinés au cannabis ne réagissent pas à cette structure, et un dépistage négatif ne vaut pas absence. Dans l'urine, la recherche porte sur le 5-hydroxypentyl et l'acide pentanoïque de l'ADB-PINACA. La difficulté centrale est de départager une prise de 5F-ADB-PINACA d'une prise d'ADB-PINACA, puisque les métabolites majeurs des deux molécules sont des isomères de position, de masse identique : cela exige le suivi d'ions produits spécifiques et des conditions chromatographiques optimisées, faute de quoi l'attribution est impossible. Une seconde vigilance porte sur le nom lui-même, le 5F-MDMB-PINACA circulant sous le raccourci 5F-ADB, ce qui peut égarer une recherche documentaire ou une transcription de résultat.

1. 1.Banister SD, Moir M, Stuart J et al. Pharmacology of Indole and Indazole Synthetic Cannabinoid Designer Drugs AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA, AB-PINACA, ADB-PINACA, 5F-AB-PINACA, 5F-ADB-PINACA, ADBICA, and 5F-ADBICA. ACS Chem Neurosci. 2015;6(9):1546-1559PMID 26134475
2. 2.Carlier J, Diao X, Scheidweiler KB, Huestis MA. Distinguishing Intake of New Synthetic Cannabinoids ADB-PINACA and 5F-ADB-PINACA with Human Hepatocyte Metabolites and High-Resolution Mass Spectrometry. Clin Chem. 2017;63(5):1008-1021PMID 28302730
3. 3.Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (entrée « 5F-ADB-PINACA », famille des dérivés du 3-carboxamide indazole)
4. 4.PubChem, Compound Summary CID 119058050, 5F-ADB-PINACA