2F-QMPSB2F-QMPSB (SGT-13)

Formule

C₂₂H₂₀F₂N₂O₄S

Masse molaire

446.11 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

155884739

Première description

Identifié dans du matériel végétal saisi en Europe en 2018, puis notifié au système d'alerte précoce de l'Union européenne. Sa caractérisation analytique complète a été publiée en 2021 par Tsochatzis et collaborateurs, au Centre commun de recherche de la Commission européenne à Ispra, avec le laboratoire chimique de l'Agence des douanes et monopoles de Milan. Brandt et collaborateurs ont publié la même année les profils analytiques de toute la série des sulfamoyl benzoates à laquelle il appartient.

Origine

Composé entièrement synthétique, sans occurrence naturelle. Il relève du marché illicite des nouvelles substances psychoactives, où il est appliqué sur du matériel végétal destiné à être fumé, et n'a jamais eu d'usage médical ni de développement pharmaceutique.

InChIKey

JOSWCKYCXJMLNM-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le 2F-QMPSB appartient à une génération de cannabinoïdes de synthèse conçue autour d'un objectif juridique autant que chimique. La plupart des législations européennes, dont la française, ont cessé au milieu des années 2010 d'inscrire ces substances une par une pour adopter des définitions génériques par famille chimique : indoles, indazoles, pyrroles, indènes, cyclohexylphénols. La série des sulfamoyl benzoates échappe à cette grille par construction, puisqu'elle ne contient aucun de ces motifs : le squelette y est un ester benzoïque de 8-hydroxyquinoléine porteur d'un sulfonamide. Le composé a été identifié dans du matériel végétal saisi en Europe en 2018, puis notifié au système d'alerte précoce de l'Union. Sa caractérisation analytique, publiée en 2021 par le Centre commun de recherche de la Commission européenne avec le laboratoire des douanes de Milan, a mobilisé chromatographie gazeuse, résonance magnétique nucléaire sur quatre noyaux et spectrométrie de masse haute résolution ; le précurseur acide correspondant a été retrouvé dans le même échantillon, indice d'une préparation peu maîtrisée. Le métabolisme in vitro a été décrit en 2023 par Richter et collaborateurs à l'université de la Sarre : l'hydrolyse de la fonction ester domine, catalysée principalement par les carboxylestérases humaines de type 1, et se produit même en l'absence d'enzyme. Ce qui manque reste l'essentiel : aucune mesure d'affinité ou d'efficacité aux récepteurs cannabinoïdes n'est publiée pour ce composé, et aucune donnée humaine n'existe. La classe des agonistes synthétiques est celle dont les intoxications graves sont les mieux documentées en Europe, ce qui rend cette absence de caractérisation d'autant plus préoccupante.

Origine entièrement chimique, décrite ici par classe uniquement. La molécule appartient au groupe des agonistes synthétiques à noyau sulfamoyl benzoate : un acide benzoïque portant un méthyle et un groupement sulfonyle relié à une pipéridine difluorée est estérifié par la 8-hydroxyquinoléine. Le composé se distingue de la molécule mère de la série, le QMPSB, par la difluoration du cycle pipéridine.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Composé entièrement synthétique, sans occurrence naturelle. Il relève du marché illicite des nouvelles substances psychoactives, où il est appliqué sur du matériel végétal destiné à être fumé, et n'a jamais eu d'usage médical ni de développement pharmaceutique.

Statut

Statut en évolution

Agoniste synthétique à noyau sulfamoyl benzoate, série dépourvue de tout hétérocycle indolique. L'acide benzoïque central porte un méthyle en position 4 et, en position 3, un groupement sulfonyle reliant une pipéridine difluorée en position 4 ; la fonction acide est estérifiée par la 8-hydroxyquinoléine. Le motif quinoléin-8-yl ester est partagé avec certains carboxylates d'indole antérieurs, mais il est ici porté par un simple benzène, ce qui suffit à sortir la molécule des définitions génériques fondées sur le noyau indole. La difluoration de la pipéridine est décrite comme une modification introduite pour augmenter la puissance par rapport au composé mère.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine ou animale n'est publiée et aucune dose humaine n'est caractérisée. Le seul élément disponible relève du métabolisme in vitro : l'hydrolyse rapide de la fonction ester, y compris par voie non enzymatique, laisse attendre une durée de vie courte de la molécule intacte dans l'organisme et une exposition dominée par ses produits d'hydrolyse.

Richter et collaborateurs ont décrit en 2023 le devenir métabolique in vitro. L'hydrolyse de l'ester est l'étape déterminante, catalysée principalement par les carboxylestérases humaines de type 1, et survient également de façon non enzymatique. L'acide carboxylique qui en résulte et ses métabolites ne sont détectables qu'en mode d'ionisation négative, particularité analytique qui a une conséquence pratique directe. Les isoformes de cytochromes P450 2C8, 2C9, 2C19, 3A4 et 3A5 participent aux hydroxylations. Les auteurs concluent que les produits d'hydrolyse et leurs glucuronides sont les cibles pertinentes pour un dépistage toxicologique, et relèvent que la multiplicité des isoformes impliquées réduit le risque d'interactions médicamenteuses par inhibition enzymatique.

Aucune donnée de toxicologie propre à ce composé n'est publiée, aucun cas d'intoxication ne lui est spécifiquement rattaché dans les sources retenues, et aucune dose humaine n'est caractérisée. Le risque à retenir est celui de la classe, et il est important : les agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes sont responsables en Europe d'intoxications graves comportant convulsions, troubles du rythme cardiaque, agitation, états psychotiques et décès. Deux facteurs aggravent ce risque pour les produits à fumer de ce type : la répartition inégale de la substance sur le support végétal, qui rend la dose imprévisible d'une prise à l'autre, et la puissance de ces molécules, souvent très supérieure à celle du Δ9-THC. La présence du précurseur acide dans le matériel saisi indique en outre une préparation sans contrôle de qualité.

Le dépistage immunochimique du cannabis ne détecte pas ces substances : les anticorps employés ciblent le métabolite carboxylé du Δ9-THC, dont la structure n'a rien de commun avec celle-ci. L'identification repose sur la chromatographie liquide ou gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, avec confirmation structurale par résonance magnétique nucléaire lors de la caractérisation initiale. Pour la recherche en matrice biologique, les travaux de métabolisme désignent les produits d'hydrolyse de l'ester et leurs glucuronides comme cibles analytiques, en soulignant qu'ils exigent un mode d'ionisation négative.

1. 1.Tsochatzis et coll. 2021 : identification et caractérisation analytique d'une nouvelle substance de type cannabinoïde de synthèse dans du matériel végétal en EuropePMID 33546439
2. 2.Brandt et coll. 2021 : agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes, profils analytiques et développement du QMPSB, QMMSB, QMPCB, 2F-QMPSB, QMiPSB et SGT-233PMID 32880103
3. 3.Richter et coll. 2023 : devenir métabolique in vitro du 2F-QMPSB et du SGT-233, cartographie des isozymes et activité des carboxylestérasesPMID 36083120